恶性组织细胞病

恶性组织细胞病（malignant histiocytosis）简称恶组，是组织细胞系统的一种恶性增生性疾病。其主要病理特点是肝、脾、淋巴结、骨髓等器官组织中出现广泛的恶性组织细胞或分化较高的组织细胞的灶性增生，常伴有明显的血细胞被吞噬现象。它具有造血系统恶性肿瘤增生的特征，主要累及骨髓、肝、脾及淋巴结等器官组织，亦可侵犯其他器官和组织。临床特征为发热、肝脾肿大、淋巴结肿大、进行性贫血、出血及进行性衰竭等。病程大多急剧短促，预后不良。

1、根据病程分类

可分为急性型和慢性型。本病大多为急性型，病程一般不超过六个月。

2、基于病理分型以组织学形态分类

可分为组织细胞为主型、淋巴样细胞为主型、肉芽肿型、肉瘤样型。

3、基于瘤细胞分化程度分类

可分为分化良好型、中等分化型、分化较差型。

4、基于临床表现分类

可分为内脏型、皮肤型、儿童型。

无传染性。

本病并不常见，直至1994年，发表在国内杂志的病例数仅有两千余例。

死亡率较高。

1、本病可见于各种年龄组，以20～40岁年龄组发病居多。

2、男性多见，男：女大约为2.7∶1。

全国均有发病，以南方多见。

自20世纪60年代以来，本病的发病呈上升趋势。

恶性组织细胞病病因目前尚不清楚，多数学者认为本病很可能是在干细胞形成及增殖分化为组织细胞过程中发生了变异，引起恶性肿瘤细胞样变化。尚有少数学者认为可能为病毒或其他感染所致反应性增殖疾病。1989年有人提出本病与免疫缺陷有关。

1、干细胞变异

干细胞形成及增殖分化过程中越出了正常生长规律，引起恶性肿瘤样变化。

2、环境因素

有人注意到恶性组织细胞病患者血清EB病毒抗体效价增高，怀疑本病与EB病毒有关。

3、免疫缺陷

研究发现恶性组织细胞病患者全身淋巴结组织严重减少、淋巴组织重度萎缩，推测患者可能有免疫功能缺陷。

起病多急骤，病势险恶，病情呈进行性发展，由于异常组织细胞侵犯的器官或组织不同，临床呈现的变化也为多样性。最常见的症状是发热、疲乏、苍白、消瘦、肝脾大、淋巴结肿大。

1、发热

发热是本病患者最突出表现。95%以上患者以发热为首发症状，以高热为主，并随病程进展而升高。热型多数为不规则热。发热绝大多数由恶性组织细胞病本身所致，对抗生素治疗无反应。

2、血液系统受累

大多数患者有全血细胞减少，表现为进行性贫血、出血及继发性感染。

3、肝、脾、淋巴结肿大

少数患者脾大明显，可有触痛，时有隐痛。肝大一般为轻度到中度，可有压痛。淋巴结肿大出现较晚，黄豆至蚕豆大，以颈、腋下和腹股沟淋巴结肿大最为常见。

1、多部位出血

晚期血小板明显减少，可导致多部位出血，严重者可导致颅内出血。

2、黄疸

由于肝脏损伤，血清转氨酶显著升高，可表现为黄疸。

1、胃肠道症状

当胃肠道被异常组织细胞浸润时，会出现腹痛、消化道出血、腹泻、腹水、腹部肿块、肠穿孔等症状。

2、胸肺症状

当肺间质被异常组织细胞浸润时，会出现咳嗽、胸痛、气短、咯血、胸腔积液、心包积液等症状。

3、皮肤症状

当皮肤被异常组织细胞浸润时，会出现结节、肿块、溃疡、皮疹、斑丘疹、红斑、紫癜等症状。

4、中枢神经系统症状

当中枢神经系统被异常组织细胞浸润时，会出现头痛、脑神经麻痹、抽搐、截瘫等症状。

5、心脏症状

当心脏被异常组织细胞浸润时，会出现心肌损害、心律失常等症状。

出现高热、剧烈头痛、喷射性呕吐、视力模糊时，应及时拨打“120”于急诊就诊。

1、出现了发热、盗汗、胸背痛、皮疹。

2、伴有乏力、体重下降。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上须尽早就医咨询。

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、出现发热、乏力、体重下降、皮疹等症状，且病情平稳者可于血液内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对腹部进行体格检查，着宽松、易于暴露腹部的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您是否有发热、疲乏、出汗、恶心、食欲不振等症状？这些症状是什么时候出现的？

2、您以前有过类似的症状吗？是什么原因引起的？

3、您是否还有其他不适？比如鼻出血、皮肤淤青等？

4、您是否吸烟喝酒？是否喜吃辛辣刺激或较硬的食物？

5、您的大便情况怎么样？有没有黑便或大便性状改变？

6、您平时生活压力大吗？出现疲乏与劳累有关吗？

7、您自己吃过什么药吗？症状有缓解吗？

8、您是否去过其他医院？做过哪些检查、治疗？

9、您的症状在什么情况下会缓解？什么时候会加重？

1、导致我出现这些症状的病因是什么？还有其他可能的原因吗？

2、都有哪些治疗方法？这些治疗方法有风险吗？

3、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？会复发吗？

4、会传染给他人吗？日常生活中需要注意哪些事项？

5、我还有其他疾病，会影响治疗效果吗？

6、如果需要用药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

7、我需要复查吗？多久一次？

8、我需要做哪些检查？需要多久出检查结果？

9、我的病情严重吗？是否需要住院？

当患者出现发热、疲乏、消瘦等症状时，应及时就医。就医时，医生会先询问病史、然后初步进行体格检查了解患者健康状态，之后会建议进行血常规检查、骨髓象检查，为了进一步确诊和掌握病变程度，还可能进行淋巴结活检，甚至肝脏或脾脏穿刺等检查。

医生会对患者进行细致的体格检查，观察患者有无贫血貌、有无黄疸、有无腹水，患者一般无明显体征，少部分患者会有上腹按压痛或不适感。

1、血常规

血常规判断患者是否贫血或是否合并感染。

2、骨髓涂片细胞形态

一般选择髂前上棘后上作为穿刺点，麻醉后进针，随机抽取骨髓后立即进行涂片。骨髓涂片检查用于检查赘生性细胞的形态学特征，并判断异型性。早期骨髓涂片检查常缺乏或仅轻度赘生性细胞浸润现象，随病情进展，恶性细胞逐渐增多。

3、免疫组织化学染色及免疫表型

用试剂盒等检查组织细胞相关标记物，及单核-组织细胞相关抗原标记物，来进一步明确病情。

4、生化指标检查

检测血清胆红素及乳酸脱氢酶水平来判断病情。

骨髓切片组织病理：骨髓切片是用一个特制的穿刺针取一小块大约0.5~1cm的长的圆柱形骨髓组织来做检查，通常用于检查患者是否出现异常赘生性细胞增生和血细胞吞噬现象，以判断骨髓正常结构是否被破坏以及脂肪细胞和正常造血组织是否减少。本病以淋巴结、骨髓、肝和脾异常组织细胞的局灶性浸润为特点。本病的诊断应以淋巴结活检、骨髓抽吸或活检以及软组织肿物活检等综合判定。

本病的临床表现缺乏特异性，很难据此作出诊断。目前主要通过骨髓检查多次多部位动态观察异常组织细胞，巨噬细胞吞噬大量血细胞也为本病的重要发现之一，但诊断应慎重。对于可疑但骨髓检查阴性患者，应进行淋巴结活检、肝脾穿刺、皮肤结节活检等，与其他疾病相鉴别。

1、临床表现

长期发热，以高热为主，伴进行性全身衰竭，淋巴结、肝脾肿大，还可有黄疸、出血、皮肤损害和浆膜腔积液等。病情凶险，预后不良。

2、实验室检查

（1）全血细胞尤其是中性粒细胞进行性减少，血片中可有少量异常组织细胞或不典型的单核细胞，偶可出现幼稚粒细胞和有核红细胞。

（2）骨髓涂片发现数量不等的多种形态的不正常组织细胞，并带有各种血细胞被吞噬的现象。异常组织细胞或多核巨细胞是诊断本病的细胞学主要依据。

3、活体组织检查

骨髓或肝、脾、淋巴结及其他受累组织切片中发现异常组织细胞浸润。并有吞噬各种血细胞现象以及组织结构的改变。

凡具有上述1、2或1、3，且排除反应性组织细胞增多症者皆可诊断为本病。

1、反应性组织细胞增多症

反应性细胞增生常继发于某些感染如伤寒、粟粒性结核、波状热、细菌性心内膜炎、败血症、化脓性炎症等或对某些药物过敏等所引起的非恶性的组织细胞增生反应。

2、白血病

白血病的病变在肝、脾、淋巴结等器官组织中的分布是均匀的，且始终在骨髓中存在着较多的形态一致的白血病细胞。

3、淋巴瘤

恶性淋巴瘤病变的分布更加局限，经常出现肿块或较大的结节，淋巴结肿大更多见。

4、朗格汉斯组织细胞增多症中的莱特勒-西韦病（LSD）

患者几乎都是婴儿或幼儿，皮肤常出现状似脂溢性皮炎的损害，骨损害也较多见。

目前尚缺乏有效的治疗方法，多采用的主要治疗措施是参照非霍奇金淋巴瘤的联合化疗方案，如环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松（CHOP）、环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+泼尼松（COPP）方案能达到一定疗效。年轻患者可尝试骨髓移植。

给予营养支持，输注复方氯化钠溶液、葡萄糖溶液、羟乙基淀粉溶液等以维持水、电解质、酸碱平衡。

环磷酰胺：该药治疗耐受性幅度较宽，治疗量易掌握，既可注射又可口服。

复方氯化钠溶液、葡萄糖溶液、羟乙基淀粉溶液、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄胺、泼尼松、阿霉素

本病一般无需手术治疗。

采用联合化疗方案治疗，效果较好。多采用的主要治疗措施是参照非霍奇金淋巴瘤的联合化疗方案，如环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松，或环磷酰胺+长春新碱+甲基苄肼+泼尼松方案，能达到一定疗效。

造血干细胞移植：

1、操作方法

患者先接受超大剂量放疗或化疗或联合免疫抑制药物以清除体内异常细胞，然后再回输采自自身或他人的造血干细胞。

2、不良反应

常见的不良反应有恶心、呕吐、头晕、高热、出血、瘀斑、皮疹、口干、各器官功能下降等。

恶性组织细胞病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选医院、治疗方案、医保政策等有关。

1、在致病菌未查明的高热病例，可酌情选用经验性广谱抗生素治疗。

2、因血小板减少所致的出血和重度贫血的患者可酌情输注浓缩血小板和红细胞，也可给予新鲜全血。

恶性组织细胞病不经治疗，几乎所有病例在确诊后的3~6个月死亡，预后极为恶劣。采用现在化学治疗及各种强有力的支持疗法后，预后也未有根本的改善。国内大多数病例的存活期小于6个月。肝脏损害可导致黄疸；凝血机制障碍与消化道病变可导致消化道出血、消化道溃疡；骨髓移植等可导致严重感染与出血。

肝脏损害可导致黄疸；凝血机制障碍与消化道病变可导致消化道出血、消化道溃疡；骨髓移植等可导致严重感染与出血。

本病不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病很难治愈。

暂无大样本数据。

暂无大样本数据。

国内大多数病例的存活期小于6个月。

良好的心理护理对疾病康复有积极意义，家属应多关心、安慰患者，使其积极配合治疗，树立战胜疾病的信心。同时应谨遵医嘱用药、养成良好的生活习惯、定期复查。

1、心理特点

恶性组织细胞病起病急骤，病情凶险，治疗效果不佳，治愈率低。患者常由于病情进展迅速，情绪常不稳定，会出现紧张烦躁，对外界刺激易于产生过分强烈反应，对治疗及护理态度消极，对家属照顾不满意，对饮食挑剔，不配合护理，甚至拒绝治疗。

2、护理措施

（1）家属对疾病的认识和态度会对患者产生很大的心理影响，所以家属要多关心和体贴患者，创造良好的情绪环境，使患者心情愉快，早日康复。

（2）患者应学会释放情绪，加强与亲人好友的沟通，表达真实的自己，让自己保持相对平和的心态，正确认识和面对可能的结果，乐观面对，积极接受和配合治疗。

1、患者化疗期间常出现食欲减退、恶心、呕吐等胃肠道症状，这是化疗药物的常见消化不良反应，应食用易消化的食物，少食多餐以减少胃肠道反应。

2、化疗期间出现脱发、神经毒性等其他不良反应时也应及时向护理人员说明情况。

由于恶性组织细胞病患者自身机体免疫功能受损，且白细胞数目低下，很容易感染，因此患者应住单人房间，有条件者住层流室，保持环境清洁卫生，家属应减少探视次数，与患者接触前应认真洗手并戴口罩。

患者及家属发现异常体温等情况应及时报告医生处理。若出现剧烈头痛、喷射性呕吐、视力模糊、瞳孔改变、血压下降等症状，也应立即报告医生。

因为疾病本身以及化疗不可避免地影响到机体的营养状态，甚至发生恶病质，所以改善营养状态不仅可减少治疗带来的不良影响，而且可以提高治疗效果。

1、鼓励患者经口饮食高热量、高蛋白、高维生素、高铁质营养丰富的清淡易消化食物，如牛奶、豆浆、鸡蛋、排骨、甲鱼、蔬菜等，餐前可服用山楂片（丸）等助消化食物。

2、对不能很好进食的患者可以鼻饲，用配方营养液1000ml（牛奶750ml、豆浆250ml、鸡蛋200g、蔗糖90g）可提供1400卡热量，每日注入2000~3000ml。

1、忌吸烟饮酒。

2、忌食刺激性食物，如辣椒、胡椒、咖喱、芥末等。

本病病因至今不明，本病的发生可能与患者免疫功能低下有关。因此日常生活应注意作息饮食合理，多休息多运动，保持心情愉快以提高自身免疫力。