闭塞性细支气管炎

闭塞性细支气管炎（bronchiolitis obliterans，BO）是临床上少见的导致进行性呼吸困难及气流受阻的肺细支气管闭塞性疾病。BO主要是由器官移植后的排斥反应、结缔组织病、病毒感染、吸入有毒物质、自身免疫性疾病等因素导致的。其病理特征为终末支气管和呼吸性细支气管周围炎症和纤维化导致管腔变窄甚至完全闭塞，且病变不可逆转。故该病无法经药物治疗，只能通过药物延缓病情进展。后期约63%的患者死于呼吸衰竭。故应积极防治闭塞性细支气管炎，避免危及患者生命。

无传染性。

好发于儿童及做过肺移植、骨髓移植的人群。

许多原因均可导致闭塞性细支气管炎，如病毒性呼吸道感染、长期暴露在高浓度的空气污染中、造血干细胞移植和肺移植等因素产生的持续性气道刺激性损伤导致促细支气管再生的克拉拉细胞（可分泌蛋白水解酶等，降低黏液黏稠度，保证气道通畅）数量严重减少甚至消失，从而导致闭塞性细支气管炎。

1、呼吸道感染

常见的呼吸道感染的病原体包括腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒和支原体等。

2、结缔组织病

类风湿关节炎和嗜酸性筋膜炎。

3、吸入性损伤

吸入二氧化氮、二氧化硫、氮、氯、光气、灼热气体、飞灰。

4、毒物服入。

5、异体移植物受者

心肺联合移植或肺移植、骨髓移植。

6、药物

如青霉胺、洛莫司汀、可卡因等。

7、其他并发症

炎症性肠病、神经内分泌细胞增生、多发性类癌样微瘤、副肿瘤天疱疮等。

BO的临床症状和体征往往呈现非特异性。症状通常隐匿地出现及进展，也可以重症方式突发。总体临床表现及其严重程度与小气道累及的数量和管腔狭窄程度密切相关。

大多数患者表现为逐渐进展的呼吸困难，常伴有咳嗽、喘息，肺部的啰音及哮鸣音是常见的体征。

1、慢性呼吸衰竭

常在由于细支气管阻塞，可发生低氧血症和（或）高碳酸血症，出现缺氧和二氧化碳潴留的临床表现。

2、自发性气胸

由于细支气管阻塞，反复沿着导致细支气管扭曲，肺组织纤维化，肺泡压力增加，肺泛壁破坏，肺大泡形成胸膜粘连，而感染后由于咳嗽等因素致肺大泡破裂、破口不易闭合而形成自发性气胸。如有突然加重的呼吸困难，并伴有明显发绀，患侧肺部叩诊为鼓音，听诊呼吸音减弱或消失，应考虑并发自发性气胸，通过X线检查可以确诊。

3、慢性肺源性心脏病

可引起肺血管床减少及缺氧致肺动脉收缩和血管重塑，导致肺动脉高压，右心室肥厚扩大，最终发生右心功能不全。

1、咳脓痰，伴高热、寒战；

2、痰黏稠，不易咳出，患者出现呼吸困难、窒息表现；

3、咳大量粉红色泡沫痰，伴极度乏力、心慌、虚弱、呼吸困难等急性心衰表现。

发生以上症状者需拨打120或到急诊科就诊。

出现咳嗽、气喘、呼吸困难者需及时到呼吸内科或儿科就诊。

1、危急情况应及时急诊处理。

2、病情相对平稳，应去呼吸内科或儿科就医。

1、注意保暖，外出戴口罩，避免呼吸道感染，有助于缓解不适，防止加重病情。

2、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

3、医生可能会进行胸、肺检查，着宽松衣物，便于检查。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若曾使用某些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的咳嗽、气喘症状出现多久了？随时间推移，症状有加重吗？

2、您的咳嗽、气喘症状常在何种情况下发生？

3、您使用过药物治疗咳嗽吗？什么药？效果如何？还服用过其他药物吗？

4、您近期有受凉感冒或患有支气管炎、气管异物等呼吸系统疾病吗？

5、您是否有过肺移植、骨髓移植等病史呢？

6、你是做什么工作的呢？工作环境是什么样的呢？

7、您居住的环境是什么样的？

8、您还有其他的疾病吗？

9、您有高血压、糖尿病等疾病吗？是否有用药控制？

1、我发生咳嗽、气喘的原因有哪些？

2、我的症状严重吗？能治好吗？

3、我需要做哪些检查？

4、我现在可以选择什么治疗方法？要住院吗？

5、若药物治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、这些治疗有什么风险吗？

7、我还有其他疾病，会对治疗产生影响吗？

8、我日常要注意什么？回家后怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

医生会先对患者进行体格检查，初步了解患者一般情况后，会选择性的让患者做血常规、血气分析、胸部X线检查、高分辨率CT、肺活检、肺功能检查、支气管镜检查等，以明确诊断及判断病情。

可见患者呼吸增快，呼吸动度大，有鼻翼扇动、三凹征。肺部可闻及喘鸣音和湿啰音。

1、血常规

白细胞总数可增加，分类多正常。红细胞沉降率（ESR）可升高。

2、血气分析

血气分析结果可为低氧血症和血氧饱和度的降低。

肺活检是确诊BO的唯一方法，可提供缩窄性BO的证据。

1、肺功能检查

进行本试验时候，需在吸入支气管舒张剂20分钟后，按照医生指示，对相应测试仪器进行呼气。BO的肺功能特异性地表现为不可逆的阻塞性通气功能障碍，随病情进展可表现为限制性或混合性通气功能障碍。

2、支气管镜检查

本检查是医生会将纤维支气管镜从患者气道放入，进到肺内支气管中，在镜下直视支气管。支气管镜检查主要用于协助BO患儿的鉴别诊断，如除外呼吸道发育畸形和支气管异物等。同时可协助取支气管黏膜标本与肺泡灌洗标本进行细胞学分析及炎性因子分析。对痰多且黏稠的患儿可借助支气管镜进行局部灌洗清除或减少呼吸道分泌物。

1、胸部X线检查

常可表现为肺过度充气，血管纹理变细，磨玻璃样变，可有弥漫的结节状或网状结节状阴影，无浸润阴影。BO的胸部X线片表现往往呈非特异性，敏感性低，40%患者的胸部X线片是正常的。

2、高分辨率CT（HRCT）

在各种原因引起的BO诊断中非常有意义。HRCT中的典型表现为节段性或小叶性透过度减低及马赛克征。马赛克征及呼气相空气潴留征为BO患者HRCT的间接表现，而直接表现为支气管管壁的增厚。

由于小气道解剖定位的特殊性，闭塞性细支气管炎诊断十分困难，很难与大气道疾病相区别。故本病主要依据肺活检病理组织学结果。医生在诊断过程中，需排除是否存在下呼吸道感染、支气管哮喘、肺结核等疾病。

1、下呼吸道感染

特别是各种免疫缺陷病所致反复肺炎，致咳喘症状反复持续。BO一般无发热等感染征象，临床和影像学表现持续存在。

2、支气管哮喘

哮喘发作严重时，CT检查可出现马赛克灌注征，需与BO鉴别。但哮喘气道阻塞呈可逆性，抗哮喘治疗有效。马赛克征随病情控制消失。

3、先天性气管、支气管、肺以及心血管发育畸形

在小年龄儿童尤其多见，可表现为持续哮喘，可行心脏彩超、肺增强CT加气管、血管重建及支气管镜协助鉴别诊断。

4、肺结核

特别是支气管淋巴结结核、支气管结核可出现持续哮喘，需与BO鉴别。结核接触史、结核中毒症状、影像学见典型结核病灶、PPD试验阳性、结核菌涂片培养、支气管镜等有助于鉴别。

BO目前尚无治疗准则，早期诊断、早期治疗能够阻断BO进程，而不可逆的气道阻塞一旦形成，则无特效治疗。目前主要使用药物治疗延缓病情进展。

1、免疫治疗

（1）钙神经素抑制剂：可干涉T淋巴细胞表面受体向核内的信号转导，阻断T淋巴细胞激活的白介素2基因的转录。常用药物为环孢素和他克莫司。

（2）抗代谢药物：干涉T淋巴细胞的核苷酸代谢和B淋巴细胞的增殖。常用药物为硫唑嘌呤和麦考酚酸吗乙酯。

（3）皮质类固醇：是BO的重要治疗措施之一，一旦诊断BO，可短期静脉大剂量使用甲泼尼龙。

（4）其他：多克隆抗体（如抗淋巴细胞/抗胸腺细胞球蛋白）免疫诱导治疗、甲氨蝶呤、环磷酰胺、体外光化学疗法及全淋巴照射等。

2、他汀类药物

可能通过抑制依赖肿瘤坏死因子α的成肌纤维细胞浸润并诱导成纤维细胞凋亡，并减缓中性粒细胞浸润和支气管上皮细胞来源的重塑因子，降低肺移植后BO的风险，也有助于减缓移植后相关BO。

3、抗生素

（1）阿奇霉素：小剂量阿奇霉素可以延缓BO的进展，甚至提高肺功能。阿奇霉素对类风险性关节炎所致的BO也有一定疗效。

（2）西罗莫司和依维莫司：可抑制淋巴细胞和间充质细胞增殖的生长因子，可减轻病情进展。

环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、麦考酚酸吗乙酯、甲泼尼龙、甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿奇霉素、西罗莫司、依维莫司

本病一般不进行手术治疗。

具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

闭塞性细支气管炎的预后与是否有症状、肺功能有无改善、是否及时干预等因素有关。若患者肺功能检查结果不良且频繁咳嗽、气喘，一般预后较差；若患者无症状，肺功能良好，一般预后尚可。

1、可导致肺源性心脏病、呼吸衰竭等严重并发症，最终危及患者生命。

2、本病可能导致肺功能下降，使患者无法参与体力劳动，严重影响患者日常的生活、工作等。

3、由于本病不可逆，故病程迁延、反复，可能影响到患者的心理，让患者自卑、抑郁，甚至丧失活着的信心，放弃治疗。

一般不会自愈。

本病是不可逆病理改变，可通过药物控制进展，无法治愈。

本病一般无法彻底治愈。

本病无法根治。

患者应充分认识到良好的生活习惯和心理状态对延缓闭塞性细支气管炎的发展有至关重要的作用。同时增强体质、合理膳食等对本病也有积极作用。患者还应定期到医院复诊，检查肺功能和肺部HRCT，依据病情调整治疗方案。

由于闭塞性细支气管炎使患者有喘不上气来的感觉，患者常会有害怕、恐惧等负面情绪，此时患者应积极与医生进行沟通交流，了解本病的知识，树立治疗的信心，积极配合医生进行治疗。而患者的家属，也应多陪伴和鼓励患者，多与患者聊天，让患者多倾诉自己内心的负面想法，同时安慰患者，让患者感受到家人的力量，从而消除负面情绪。

遵医嘱用药，不可中途停药或者换药，避免影响治疗效果，加重病情。同时还应观察是否有不良反应，若有异常，需及时到医院就医。

1、居室定时通风，保持空气新鲜，避免烟雾刺激并远离过敏原。

2、呼吸道疾病流行季节，尽量避免去人员聚集场所，不要接触呼吸道感染患者。

3、雾霾天气尽量不外出，必要时戴口罩。

4、手是传播多种疾病的媒介，注意个人卫生及手卫生，勤洗手。

5、患者密切接触的物品定期消毒液浸泡消毒，餐具煮沸消毒，被褥经常晾晒。

6、户外锻炼要随时增减衣服，多饮水，预防感冒。

7、应多参加户外活动，如上阶梯或步行运动，以增强抵抗力。阶梯及步行时间依身体情况而定，循序渐进，不可急于求成。锻炼环境尽量选择空旷、有水、有树、人员较少的公园，空气清新有利于呼吸。

8、保持良好的作息，良好的睡眠质量有助于生长发育，提高机体抵抗力。

定期随访观察，择期复查肺HRCT和肺功能，每3~6个月进行1次评估；依病情变化及治疗效果调整治疗方案。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

饮食富于营养易消化，给予高蛋白、高维生素、低脂肪饮食，保证营养均衡，多食时令水果。

戒烟禁酒，避免食用辛辣刺激的食物，如辣椒、芥末等。因这类食物可使气管、支气管扩张，使呼吸道黏膜充血、水肿及粘液等分泌物增多，甚至导致气管及支气管平滑肌痉挛，轻则使咳嗽增加；严重者可造成呼吸道通气障碍而出血气喘、呼吸困难、发绀等，使病情加重。

1、避免工作或生活于污染的环境，减少有害气体和有害颗粒物的吸入，重污染天气应减少外出和劳动。

2、注意天气变化，天冷加衣，预防感冒；在感冒流行期间避免集体活动，以防被感染。

3、加强体育锻炼，如跑步、跳绳、骑自行车，以增强体质，提高机体免疫力。

4、尽量避免服用某些药物，如青霉胺、洛莫司汀、可卡因。

5、若患有呼吸道感染、结缔组织病等，需积极治疗原发病，避免炎症影响导致闭塞性细支气管炎。

6、异体移植物受者，应在医生指导下预防用药，防止闭塞性细支气管炎的发生。