X连锁肾上腺脑白质营养不良

X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked adrenoleukodystrophy，X-ALD）是过氧化物酶体功能异常导致的脂代谢异常的疾病。患者临床表现多样，典型ALD患者出现中枢神经系统损害和肾上腺皮质功能低下两类症状。神经系统症状和肾上腺皮质功能减退的症状可同时出现或相继出现，少数患者可单独出现。

根据发病年龄、受累部位、进展速度的差异可将X连锁肾上腺脑白质营养不良分为儿童脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型、艾迪生型、无症状型、杂合子型七种。

无传染性。

1、男性X连锁肾上腺脑白质营养不良的发病率为1/15500～1/21000。

2、男性X连锁肾上腺脑白质营养不良和女性杂合子携带者的共同发病率为1/17000。

本病为遗传性疾病，有家族病史者高发。

X连锁肾上腺脑白质营养不良是一类遗传性疾病。该病患者X染色体上（Xq28）ABCD1基因突变，导致过氧化物酶体功能缺失，长链脂肪酸不能被氧化，大量极长链脂肪酸沉积于大脑白质和肾上腺，导致神经系统功能异常及肾上腺皮质功能减退。

X连锁肾上腺脑白质营养不良临床表现多样。主要表现为中枢神经系统损害和肾上腺皮质功能低下两类症状。X连锁肾上腺脑白质营养不良可分为不同型。不同类型的X连锁肾上腺脑白质营养不良症状可有所不同。

1、儿童脑型

最为常见，占所有X连锁肾上腺脑白质营养不良患者35％。多在3～10岁发病。初期表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异常，后逐渐出现视觉和听觉下降、构音障碍、癫痫发作、共济失调、瘫痪、痴呆等症状。临床表现进行性加重，最终失明或耳聋，完全瘫痪。有的表现为去大脑强直状态，最终死于中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染。多数患者在首次出现神经系统症状时，已有肾上腺皮质功能受损的表现。

2、青少年脑型

占所有X连锁肾上腺脑白质营养不良病人的4％～7％，多于11～21岁起病，临床表现类似于儿童脑型，该型进展缓慢。

3、成人脑型

占所有X连锁肾上腺脑白质营养不良病人的2％～4％，于20岁以后起病，颅内病变进展迅速，无肾上腺脊髓神经病型表现。临床表现类似于儿童脑型，病情进展相对缓慢。大部分早期以精神症状为主。极易被误诊为精神分裂症。2/3的患者发病第一年未出现智力下降，逐渐出现步态不稳，视力听力下降。40%患者从发病到死亡之间的时间为7.5年。所有病例在进行头颅MRI检查时均可发现双侧脑白质对称性脱髓鞘病变，脱髓鞘病变区域多为双侧顶枕叶，向尾背侧移行。早期病变可仅为单侧，较少累及额叶。脱髓鞘病变区城外周可有对比增强。

4、肾上腺脊髓神经病型

约占X连锁肾上腺脑白质营养不良的27％，20岁后或中年起病，主要累及脊髓白质，周围神经病变较轻，无炎症性损伤。表现为下肢进行性痉挛性瘫痪、括约肌功能紊乱和性功能障碍。肾上腺脊髓神经病型进展较慢。AMN根据是否合并脑白质脱髓鞘病变义分为单纯肾上腺脊髓型和脑型肾上腺脊髓型。单纯肾上腺脊髓型病情缓慢进展常超过10年，表现为双下肢无力或强直性痉挛，振动觉和位置感觉障碍，性功能丧失。部分患者有肾上腺功能不全的症状，甚至有部分诊断为艾迪生型后数年甚至数十年后因出现神经系统症状而确诊为肾上腺脊髓神经病型者。脑型肾上腺脊髓型除上述症状外，尚有脑白质受累的症状，病情进展迅速，约40岁左右死亡。

5、艾迪生型

占X连锁肾上腺脑白质营养不良患者的10％～14％，发病年龄在2岁至成年期。以原发性肾上腺皮质功能不全为主要表现，包括皮肤色素沉着、虚弱无力、多汗、嗜盐，伴有呕吐、腹泻甚至低血压晕厥等。而神经系统的异常多在中年后出现。

6、无症状型

通过检查发现血极长链脂肪酸（VLCFA）升高或ABCD1基因存在突变，但患者无相应的临床症状。

7、杂合子型

ABCD1基因突变的女性携带者，可能会出现轻度的肾上腺脊髓神经病型症状。随着年龄增加，临床表现更加明显。在60岁后，65％的杂合子患者会出现肾上腺脊髓神经病型临床表现，但症状轻微。很少出现脑部症状、周围神经病及肾上腺皮质功能减退。

本病无明显并发症。

1、患者出现注意力不集中、记忆力减退；

2、步态不稳、行为异常；

3、癫痫发作；

4、瘫痪；

5、虚弱无力、多汗；

6、有家族遗传史。

出现以上症状时需及时就医处理。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、成年患者可前往内分泌科就诊。

3、症状较重者可前往急诊科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、患者如有其它原发疾病，需携带相关病历。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候出现的症状？

2、症状都涉及哪些部位？

3、这些症状出现多久了？

4、亲属是否出现过类似疾病？

5、您之前有接受过其他治疗么？

1、X连锁肾上腺脑白质营养不良是个什么病？

2、这个病有什么危害么？

3、这是个遗传病吗？

4、这个病能治好么？

5、目前的治疗方法有什么？

6、治疗方法有什么副作用么？

X连锁肾上腺脑白质营养不良患者多需行实验室检查来进行初步确诊，影像学CT及头颅磁共振可在一定程度上帮助判断病情，病理检查和基因检查可帮助确诊疾病，其中基因检查是X连锁肾上腺脑白质营养不良诊断的金标准。

1、血生化检查

血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）升高2倍以上；血皮质醇、24小时尿皮质醇、24小时尿17-羟皮质醇水平下降，提示为原发性肾上腺皮质功能减退症。

2、极长链脂肪酸（VLCFA）测定

VLCFA增高是诊断疾病的主要生化指标，男性X连锁肾上腺脑白质营养不良患者通常在新生儿期VICFAR水平已增高，随年龄增加无显著改变。在大部分男性患者中这三个指标均升高。80%的女性患者存在血细胞和（或）培养的皮肤成纤维细胞中VICFA水平的增高。约20%的女性携带者血VLCFA水平正常，对这部分患者需要进一步行基因突变分析以明确诊断。

3、肾上腺皮质功能测定

90%有神经系统表现的男性患者和70%肾上腺脊髓型的患者均存在肾上腺皮质功能低下。女性携带者肾上腺皮质功能一般正常。肾上腺皮质功能中最敏感的指标为ACTH增高，ACTH兴奋试验呈低反应性或无反应性。

脑组织、肾上腺、周围神经、直肠黏膜等处的病理活检，细胞内含有板层状结构的胞浆包涵体，可确诊本病。

基因检查X连锁肾上腺脑白质营养不良的金标准，X连锁肾上腺脑白质营养不良患者基因检查发现ABCD1基因突变。基因诊断能为无症状型和女性杂合子携带者提供可靠的遗传咨询。

1、肾上腺CT检查

对肾上腺进行CT检查可排除肾上腺结核或自身免疫所致的肾上腺皮质功能减退症。

2、神经系统MRI检查

有中枢神经系统受累者在头颅MRI上已经有所表现。头颅MRI可能为本病提供首诊线索。约85%的受累患者头颅MRI有典型表现。MRI检查时均可发现双侧脑白质非对称性脱髓鞘病变，脱髓鞘病变区域多位于双侧顶枕叶。向尾背侧移行。早期病变可仅为单侧，较少累及额叶。脱髓鞘病变区域外周可有对比增强。

一般根据患者的临床表现及实验室检查结果可做出初步判断，基因检查是X连锁肾上腺脑白质营养不良诊断的金标准。在诊断过程中，医生会排除多种神经系统疾病及可能导致肾上腺皮质功能减退症的疾病。

出现如下4种情况应考虑X连锁肾上腺脑白质营养不良的可能。

1、男孩具有痴呆表现，进行性动作发育倒退，视力下降，阅读或语言障碍。书写倒退协调障碍和其他神经系统表现。

2、青年或中年男性，具有进行性的步态异常，下肢肌力下降或增高，括约肌控制障碍，具备或不具备肾上腺功能减退等。

3、所有具备肾上腺皮质功能减退者，无论是否存在神经系统症状。

4、中年或老年男性表现为进行性截瘫，括约肌控制障碍，下肢感觉障碍者。

当患者仅表现为脑白质病变时，需要同多种神经系统疾病作鉴别诊断。当患者仅表现为原发性肾上腺皮质功能减退症时，需考虑到多种病因导致的艾迪生病，包括结核、肿瘤、出血、病毒、药物和自身免疫导致的肾上腺皮质功能减退症。

目前该病无有效的治愈方法。对于X连锁肾上腺脑白质营养不良患者应早诊断，并积极干预，采用综合治疗的方法，以提高患者的生活质量，延长患者生命。

对于出现癫痫、肢体活动障碍等症状的患者，可给予对症治疗。对存在的运动功能异常进行康复治疗。

1、肾上腺皮质激素

给予口服糖皮质激素治疗。但需要评价血电解质和肾素水平，如存在低钠血症，还需要加用氟氢可的松治疗。

2、他汀类药物

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，如辛伐他汀、洛伐他汀，可降低X连锁肾上腺脑白质营养不良患者皮肤成纤维细胞中的VLCFA水平，但疗效并不肯定。

糖皮质激素、氟氢可的松、辛伐他汀、洛伐他汀

异基因造血干细胞移植是目前治疗早期儿童脑型X连锁肾上腺脑白质营养不良的有效方法，但最终疗效受移植是否成功及移植后并发症的影响。已有的临床研究证实，早期患者的疗效较进展型患者为佳。但目前接受该治疗的患者例数较少，异基因造血干细胞移植的疗效尚需更长时间的观察。

X连锁肾上腺脑白质营养不良的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

降低富含VLCFA的饮食摄入，补充由长链单不饱和脂肪酸组成的食品已被证明可以降低X连锁肾上腺脑白质营养不良患者中极长链脂肪酸（VLCA）的水平，患者可尝试进食罗伦佐油（Lorenzo's Oil），以减少VLCFA的合成，使血浆中C26比值恢复正常。饮食治疗可使部分患者病情缓解，但不能逆转病情进展，对生活质量无明显改善。

X连锁肾上腺脑白质营养不良患者一般预后不佳，患者多会在出现神经系统症状后的1~3年内死亡。

X连锁肾上腺脑白质营养不良患者多会在出现神经系统症状后的1~3年内死亡。

本病一般不会自愈。

X连锁肾上腺脑白质营养不良目前尚不能治愈。

X连锁肾上腺脑白质营养不良的病因为基因突变，不能够根治。

X连锁肾上腺脑白质营养不良患者预后不佳，应当积极调整患者生活方式及习惯，尽可能地配合治疗，以达到最大限度延缓疾病进展，延长生存时间，改善生活质量的目的。

1、心理特点

患儿注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、行为异常，加之年龄较小，对自身疾病认识不深，环境的封闭陌生、与父母的分离、娱乐活动的缺乏、活动的受限以及大剂量化疗药物的不良反应导致的痛苦，容易使患儿产生焦虑、恐惧、抑郁、易激惹等负性情绪。

2、护理要点

家属可与医务人员沟通，了解疾病的相关发病机制及注意事项。家属应当关注儿童的心境，平时多与患儿互动，避免患儿出现心理抗拒。

遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或增减药量，避免疾病进展。

1、适度锻炼，保持每天一定的运动量。

2、避免过度劳累，注意作息。

3、保持良好心态，积极治疗。

4、痴呆患者家属应当长期陪护，避免患者受伤。

5、保持室内空气清新，定时开窗通风。

1、患儿绝对卧床休息。

2、保持病室安静，减少探视。

3、室内空气清新，定时开窗通风，但注意做好患儿保暖工作。

X连锁肾上腺脑白质营养不良患者控制饮食对于疾病的缓解有重要意义，良好的饮食习惯可改善患者内分泌指标，减轻患者症状，提高生活质量。

1、儿童患者应进食高热量、高蛋白、高维生素、易消化的流质或半流质饮食。

2、可适量增加橄榄油、菜籽油、坚果、牛油果等富含长链单不饱和脂肪酸食物的摄入。

X连锁肾上腺脑白质营养不良是一种不可预防的疾病，产前咨询、避免近亲结婚、婚前体检能够减少孕育患病胎儿。

1、做好产前咨询，怀疑遗传病史者必要时可进行基因检查。

2、避免近亲结婚。

3、婚前体检对于预防孩子的各种遗传病有重要意义。