套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一种特殊类型的B细胞非霍奇金淋巴瘤，常以高度侵袭性以及预后不良为特征。主要病因为染色体异常以及基因异常，主要症状为颈部肿大、腹痛、消化道出血、腹泻。一般预后较差，且年龄越大者生存期越短。

1、基于病理分型分类

（1）小细胞型：瘤细胞小而圆，染色质密集，但无增殖中心。

（2）单核细胞样型：瘤细胞核中等大，胞质丰富、淡染，类似于单核细胞样B细胞淋巴瘤。

（3）母细胞样型：瘤细胞增大，核型不规则，核仁小，核分裂象明显增多，似淋巴母细胞。

（4）多形性母细胞样型：瘤细胞中等大，呈多形性，无明显核仁和嗜碱性细胞质。

2、基于全身症状分组

凡无以下症状为A组，有以下症状之一者为B组。

（1）不明原因发热大于38℃。

（2）盗汗。

（3）半年内体重下降10%以上。

本病无传染性。

1、本病为血液内科少见病。

2、美国以及欧洲发病率为每年（0.4～0.55）/10万人。

1、套细胞淋巴瘤好发年龄为58～63岁。

2、男性多于女性，男女比例约为2:1。

套细胞淋巴瘤的病因尚未明确，可能与染色体异常以及基因异常有关。危险因素可能为感染因素、环境因素以及自身免疫功能异常等。

1、染色体异常

（1）套细胞淋巴瘤患者常伴特征性11号、14号染色体易位，使得Cyclin D1的合成和表达增多。

（2）Cyclin D1是一种重要的细胞周期调控因子，可使得抑癌基因RB1（一种抑癌基因）失活，从而导致细胞增殖异常。

2、基因异常

（1）套细胞淋巴瘤患者常可检测到高表达的p27（一种抑癌基因），引起细胞过度增殖。

（2）套细胞淋巴瘤患者无论是否Cyclin D1阳性，绝大多数都可以检测到SOX11（一种神经元转录因子）的表达。

（3）套细胞淋巴瘤患者可有信号通路的异常，通路异常作用于p27、MDM2（一种癌基因）、p70s6K（p70核糖体蛋白s6激酶）、GSK-3β（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）、p53（抑癌基因的编码产物，主要作用为细胞周期负调节和诱发凋亡）、Bcl-2（是一种凋亡抑制基因，同时也是一种耐药基因，可导致相关细胞生存期延长）等导致细胞周期紊乱，细胞凋亡受抑制。

（4）套细胞淋巴瘤患者可出现CCND1（一种修复基因）、MDM2、ATM（共济失毛细血管调扩张症基因）、MYC（一种癌基因）、p53、Bcl-1（一种细胞凋亡抑制基因）等基因突变。

（5）套细胞淋巴瘤部分患者存在IgHV（免疫球蛋白重链可变区）突变。

1、感染因素

EB病毒或其他病原体感染。

2、环境因素

杀虫药、染发剂、重金属、放射线等理化因素接触。

3、自身免疫功能异常

长期服用免疫抑制药物和进行自体造血干细胞移植等一些免疫功能异常的患者其患病率会升高。

套细胞淋巴瘤主要症状为颈部肿大、腹部症状，部分患者淋巴瘤细胞可累及其他部位，如皮肤、肺部等，可出现相应症状。套细胞淋巴瘤患者可伴有发热、盗汗等症状。疾病进展后可出现中枢神经系统受累的并发症。

1、颈部肿大

首发症状常为颈部肿大，多为进行性、无痛性肿大。

2、腹部症状

30%的患者出现腹痛或消化道出血的症状，有些患者只表现为腹泻。

3、其他症状

部分患者淋巴瘤细胞可累及其他部位，如皮肤、肺部、乳腺、唾液腺、扁桃体、软组织，甚至累及眼眶，可出现相应症状。

大多数病例在疾病初期表现为缓慢无痛性进行性淋巴结肿大，疾病进展后表现为全身淋巴结肿大和骨髓侵犯。

中枢神经系统受累是套细胞淋巴瘤的晚期并发症。主要表现为头痛、头晕、呕吐，重者抽搐、昏迷等。

套细胞淋巴瘤患者可伴有发热、盗汗、体重减轻等症状。

1、出现严重腹痛、腹泻、消化道出血。

2、出现头痛持续不缓解，以及抽搐、昏迷等症状。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

出现颈部肿大、腹痛、消化道出血、腹泻、体重减轻等症状时，须及时就医咨询。

1、情况危急、腹痛、腹泻、消化道出血症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者或复查可于血液内科就诊。

3、巨脾患者需要切除脾脏者可于普通外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、医生可能会对腹部进行体格检查，建议着宽松的衣服，便于医生检查。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您有什么不舒服吗？

2、您为此吃过什么药？您做过什么治疗吗？

3、您一天腹泻几次？

4、您有出现过昏迷的情况吗？

5、您有受过重大外伤吗？您做过手术吗？

6、您输过血吗？您得过肝炎结核之类的传染病吗？

7、您有对什么药物、食物过敏的吗？

8、您平时喝酒、抽烟吗？您对饮食有什么偏好吗？

9、您的父母、兄弟姐妹有类似疾病吗？

1、现在有明确的诊断吗？我这是套细胞淋巴瘤吗？

2、我的情况严重吗？

3、我需要做什么检查确诊？

4、我需要住院吗？我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

5、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

6、我平时应该注意什么？

7、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

8、您推荐什么治疗方案？

患者出现颈部肿大、腹痛、消化道出血、腹泻时，应及时就医，就医时，医生首先会询问病史，并对患者进行体格检查，判断有无异常体征。其次会建议患者做血涂片、血常规、乳酸脱氢酶测定、β2微球蛋白测定、肝功能、细胞免疫检测、超声检查、增强CT检查、MRI检查、X线检查、骨髓穿刺、染色体检测、基因诊断、内镜检查、脑脊液检查，还会根据病情选择行病理学检查以评估病情程度或排除其他疾病。

1、视诊

可见颈部肿大。

2、触诊

大部分患者可触及颈部淋巴结肿大，部分患者腹部触诊可触及肿大的肝脏、脾脏。

1、血涂片

血涂片主要用于观察血细胞形态变化，套细胞淋巴瘤患者血涂片可见瘤细胞，其染色质分散，核仁较小，可辅助诊断。

2、血常规

血常规主要用于检查红细胞、血红蛋白、白细胞以及血小板的变化，套细胞淋巴瘤患者血常规可见白细胞增多，以淋巴细胞增多为主，可辅助诊断。

3、乳酸脱氢酶（LDH）测定

套细胞淋巴瘤患者可有乳酸脱氢酶升高。

4、β2微球蛋白测定

β2微球蛋白升高。

5、肝功能

套细胞淋巴瘤患者累及肝脏可出现肝功能异常，如腹腔内巨大肿块压迫胆道可引起胆红素升高，可辅助诊断。

6、细胞免疫检测

免疫组化主要检查细胞表面分子，套细胞淋巴瘤典型患者可见CD（白细胞分化抗原）20、CD5阳性，98%患者Cyclin D1阳性表达，CD10、Bcl-6（一种发生于细胞凋亡时的基因）通常为阴性，可辅助诊断。

套细胞淋巴瘤患者可进行淋巴结、肿块以及胃肠道组织活检，可见套细胞淋巴瘤病理表现。

1、骨髓穿刺

（1）骨髓穿刺主要选择髂前上棘、髂后上棘以及胸骨处进行穿刺，然后抽取少量骨髓进行检查。

（2）骨髓穿刺主要用于检查骨髓造血功能情况，套细胞淋巴瘤患者可见骨髓增生活跃，可见异常肿瘤细胞，可辅助诊断。

2、染色体检测

60%～65%的套细胞淋巴瘤患者有11、14号染色体易位。

3、基因诊断

（1）套细胞淋巴瘤患者可出现CCND1、MDM2、ATM、MYC、p53、Bcl-1等基因突变。

（2）套细胞淋巴瘤患者可检测出p27、MDM2、p70s6K、GSK-3β、p53、Bcl-2等异常。

（3）套细胞淋巴瘤部分患者存在IgHV突变。

4、内镜检查

套细胞淋巴瘤常累及胃肠道，患者出现腹痛、消化道出血等胃肠道症状时，可进行胃镜、结肠镜检查。

5、脑脊液检查

套细胞淋巴瘤可出现中枢系统的累及，如出现头晕、头痛、恶心、呕吐等症状，可进行脑脊液检查。

1、超声检查

套细胞淋巴瘤患者B超检查可见浅表淋巴结、肝、脾肿大。

2、增强CT检查

套细胞淋巴瘤患者可见深部肿大的淋巴结。

3、MRI检查

套细胞淋巴瘤患者累及中枢神经系统时，MRI检查可见中枢浸润病灶。

4、X线检查

套细胞淋巴瘤患者如怀疑存在骨质破坏，可进行骨骼X线检查。

套细胞淋巴瘤可根据临床表现、实验室检查和肺、肾组织活检，可明确诊断。在诊断过程中，医生可根据血涂片、血常规、乳酸脱氢酶测定、β2微球蛋白测定、肝功能、细胞免疫检测、超声检查、增强CT检查、MRI检查、X线检查、骨髓穿刺、染色体检测、基因诊断、内镜检查、脑脊液检查、病理学检查，明确疾病严重程度以及排除慢性淋巴细胞性白血病/小B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等相关疾病。

1、临床表现

患者可见肿大的淋巴结。

2、辅助检查

（1）骨髓或病变组织病理学活检可见套细胞淋巴瘤病理学表现。

（2）免疫组化以及遗传学检查可见套细胞淋巴瘤典型表现。

1、慢性淋巴细胞性白血病/小B细胞淋巴瘤

表现为淋巴结肿大较明显、脾大不如幼淋巴细胞白血病明显，血和骨髓涂片有较多的（>40%）的成熟样淋巴细胞，细胞免疫表型检查与基因检查有助于鉴别。

2、滤泡性淋巴瘤

滤泡性淋巴瘤表现为无痛性淋巴结肿大，大多数病人无发热、盗汗或体重减轻，细胞免疫表型检查与基因检查有助于鉴别。

3、淋巴母细胞性淋巴瘤

易于套细胞淋巴瘤中母细胞样变型混淆，但淋巴母细胞性淋巴瘤多见于儿童，常累及纵隔，细胞免疫表型检查与基因检查有助于鉴别。

4、边缘区淋巴瘤

需与单核细胞样变型鉴别，表现为脾大明显、血、尿单克隆免疫球蛋白增高，血和骨髓中出现绒毛状淋巴细胞，细胞免疫表型检查与基因检查有助于鉴别。

套细胞淋巴瘤以延长患者生存期和缓解症状为治疗目的，主要根据临床分期进行分层治疗。对于ⅠA、ⅡA期的患者可以选择局部放疗，对于ⅠB、ⅡB、Ⅲ、Ⅳ期初治患者应给予联合化疗，可以联用利妥昔单抗。缓解后患者可以进行造血干细胞移植，对于复发难治性患者可以用二线方案联合化疗。

1、注意休息、避免过度劳累。

2、保持充足的睡眠以及良好的心态。

1、硼替佐米

是一种蛋白酶体抑制剂，可单用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤，也可联合化疗方案。

2、沙利度胺、来那度胺

可用于套细胞淋巴瘤的治疗。

3、苯达莫司汀

一种烷化药，常与利妥昔单抗联合治疗套细胞淋巴瘤。

硼替佐米、沙利度胺、来那度胺、苯达莫司汀、环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、泼尼松、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟达拉滨、米托蒽醌、利妥昔单克隆抗体

1、造血干细胞移植

主要有自体造血干细胞移植与异基因造血干细胞移植两种，化疗后进行造血干细胞移植可使患者长期无病生存。

2、脾切除

部分巨脾患者脾切除后外周血象可以得到改善。

1、化疗

（1）单纯化疗：如CHOP（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、泼尼松）、强化白血病方案（高剂量CHOP方案联合高剂量甲氨蝶呤加阿糖胞苷）、FCM（氟达拉滨、环磷酰胺、米托蒽醌）。

（2）单克隆抗体联合化疗：利妥昔单克隆抗体联合常规化疗，可以取得较好疗效。

（3）氟达拉滨：氟达拉滨对套细胞淋巴瘤单药治疗有效，也可与环磷酰胺联合治疗。

2、免疫放疗

主要用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤患者，主要有碘131与钇90两种。

套细胞淋巴瘤患者受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等相关。

套细胞淋巴瘤患者中位总生存期约为2年，部分“惰性”患者生存期可达5～12年。随着治疗方案的进展，套细胞淋巴瘤的总生存期可达4.8～5.7年。套细胞淋巴瘤较少转化为大细胞淋巴瘤，但有一小部分患者会出现白血病样转化，此类患者中位生存期往往只有4个月，年龄越大生存期越短。患者晚期可出现中枢神经系统受累的并发症。许多患者会出现疾病复发，中位复发时间约为24个月。

1、可能会遗传给下一代。

2、套细胞淋巴瘤较少转化为大细胞淋巴瘤，但有一小部分患者会出现白血病样转化，此类患者中位生存期往往只有4个月。

3、年龄越大生存期越短。

4、中枢神经系统受累罕见，是套细胞淋巴瘤的晚期并发症。主要表现为头痛、头晕、呕吐，重者抽搐、昏迷。

一般不会自愈，需积极就医接受治疗。

本病可通过造血干细胞移植达到控制。

暂无大样本数据研究。

很难根治。

许多患者会出现疾病复发，中位复发时间约为24个月。

套细胞淋巴瘤患者中位总生存期约为2年，部分“惰性”患者生存期可达5～12年。随着治疗方案的进展，套细胞淋巴瘤的总生存期可达4.8～5.7年。套细胞淋巴瘤较少转化为大细胞淋巴瘤，但有一小部分患者会出现白血病样转化，此类患者中位生存期往往只有4个月。

套细胞淋巴瘤患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，并努力纠正不良生活习惯，注意休息，避免外界不良刺激。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）套细胞淋巴瘤病情严重，病情有累及中枢神经系统的风险，患者可能会过分忧虑、担心疾病进展，出现畏惧的心理。

（2）干细胞移植、脾切除移植手术风险、花费较大，颈部肿大严重时，影响日常生活，可出现焦虑、烦躁等负性情绪。

（3）患者由于对专业疾病知识的缺乏，而产生恐惧感、紧张感。

2、护理措施

（1）患者家属应每天仔细观察患者的心理、情绪的变化，如果患者出现焦虑、恐惧等消极情绪，应及时开导并鼓励患者，同时可借助运动疗法、调整呼吸、听音乐等方式进行缓解，另外还可以培养患者的兴趣爱好，如看视频、聊天、下棋来转移患者注意力。

（2）患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激。

1、甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿糖胞苷、多柔比星、氟达拉滨、米托蒽醌

可出现骨髓抑制的不良反应。出现骨髓抑制的症状时，可在专业医师的指导下减量或停药，短期血小板显著降低如发现轻度外伤即出血不止，需及时告知医师进行处理。

2、硼替佐米

可出现水肿、低血压、头痛、呼吸困难等不良反应，症状轻微时可观察，症状严重时应及时就医接受治疗。

3、沙利度胺

可出现致畸、周围神经病、发热、皮疹、水肿等不良反应，妊娠期妇女禁用，症状轻微时可观察，症状严重时应及时就医接受治疗。

4、来那度胺

可出现全血细胞减少、皮疹、呼吸困难、发热等不良反应，症状轻微时可观察，症状严重时应及时就医接受治疗。

5、长春新碱

可出现骨髓抑制、神经系统异常（步态不稳、惊厥）等不良反应。

（1）出现骨髓抑制可减量或停药，短期血小板显著降低，如发现轻度外伤即出血不止，需就医治疗。

（2）神经毒性通常是可逆性的，一般停药神经功能可恢复。

6、多柔比星

也可出现心脏毒性的不良反应，如出现心悸、气短、心前区疼痛、呼吸困难等心脏毒性等表现，应减量或停药。

7、泼尼松

可出现消化系统溃疡、骨质疏松、并发和加重感染等不良反应。

（1）出现进餐后腹痛或饥饿痛等消化系统溃疡表现时，或出现感染时需就医治疗。

（2）出现骨质疏松可以食用含钙高的食物，如牛奶、肉类，严重时需就医治疗。

8、氟达拉滨

可出现周围神经病、视觉障碍、肺炎等不良反应，症状轻微时可观察，症状严重时应及时就医接受治疗。

9、米托蒽醌

可出现胃肠道反应、过敏反应、呼吸困难等不良反应，症状轻微时可观察，症状严重时应及时就医接受治疗。

1、保持居住环境的整洁，并随时开窗通风，注意保暖，防止着凉。

2、应该勤剪指甲，防止搔抓皮肤。

3、依据恢复程度合理安排活动和休息，避免劳累和较重的体力活动。

4、注意自我保护，用软牙刷刷牙。避免牙龈出血，防外伤。

套细胞淋巴瘤暂无特效治疗，且易复发。当患者出现新增加的肿块或肿块直径增大超过50%，说明病情未得到控制或复发，当皮肤受累说明疾病开始播散，应及时就医。

遵医嘱定期复诊，套细胞淋巴瘤完全缓解后5年内每3～6个月随访。随访内容包括定期复查血常规、肝、肾功能、乳酸脱氢酶测定、腹部超声、颈、腹、盆增强CT、甲状腺功能等，以观察疾病是否进展。

1、预防感染

须随时通风，勤换衣物。应保持创面干净、干燥，并观察切口有无渗血、渗液，出现上述情况时应及时通知医护人员处理。

2、活动管理

脾切除术毕当日或手术后次日，可根据恢复情况，下床适当活动，以预防深静脉血栓、肠粘连。

3、术后并发症的监测

（1）皮肤损伤：当出现皮肤损伤时，要注意自己的衣服和用品最好进行灭菌。

（2）口腔黏膜炎：应多喝温开水并吃温良性的食物。

（3）带状疱疹：可使用呼吸止痛法（疼痛时深吸气然后缓缓呼出）、松弛止痛法（松弛肌肉，通过打哈欠、闭目冥思、深呼吸等，减轻甚至阻断疼痛）以及疼痛转移法（参与自己感兴趣的活动，如看电视、下棋、听音乐等，分散注意力，使得疼痛得到转移）来缓解疼痛。

（4）术后出血：脾切除术后仔细观察引流管引流液形状。若24小时内发现颜色鲜红的引流液，且引流量每小时超过150ml，有体温下降、血压降低、皮肤湿冷等问题，证明腹腔出血，应及时告知医师对此加以处理。

科学合理的饮食有利于控制病情。患者宜避免辛辣、刺激饮食，应重视加强饮食营养，清淡饮食、营养均衡，注意补充蛋白质、维生素等。

1、术后1～2天观察患者的肛门排气功能及胃肠功能恢复情况，可鼓励患者适当进食，食物温度适中，遵循从流质到半流质到软食到普通食物的过度原则。

2、食物应该用高压锅或微波炉加热消毒，而且要少食多餐，多吃易消化、高热量的蛋白食品，如瘦肉、鱼类等。

3、可食用提高人体免疫细胞活力，对癌细胞起到吞噬、杀伤、溶解、破裂的食物，如香菇、冬菇、金针菇、银耳、黑木耳、灵芝。

4、多吃蔬菜、水果、谷类，水果应去皮后食用。

1、禁止饮用咖啡等兴奋性饮料。

2、禁止食用葱、蒜、姜、桂皮等辛辣刺激性食物，以及肥腻、油煎、霉变、腌制食物。

3、禁止食用海鲜、公鸡、猪头肉等发物，以及羊肉、狗肉、韭菜、胡椒等温热性食物。

4、忌烟、酒。

套细胞淋巴瘤可以通过预防EB病毒或其他病原体感染、减少杀虫药、染发剂、重金属、放射线等理化因素接触以及加强自身免疫功能来减少本病的发生。