小儿唐氏综合征

小儿唐氏综合征（Down syndrome，DS）即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是人类最早确定的遗传病，主要是由于染色体异常（多了一条21号染色体）所致。在活产新生儿中发生率约为1:600～1:1000，占小儿染色体病的70%～80%，母亲年龄越大，发生率越高。小儿唐氏综合征的主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，目前来说本病并没有有效的治疗方法，仅能通过教育、培训帮助患者掌握一定的生存技能。

根据21号染色体异常程度不同，分为三体型，易位型，嵌合型3种类型。

1、标准型（21-三体型）

占临床95%，染色体总数47条，由于精子细胞或卵细胞发育过程中细胞分裂异常，产生一条额外的21号染色体，核型为47，XX（或XY），+21。

2、易位型

约占2.5%～5%，染色体总数46条，其中一条是易位染色体，易位染色体以13号和14号最为多见。

3、嵌合型

约占2%～4%，受精卵早期分裂过程中发生21号染色体不分离，使患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体。其核型为46，XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。

在活产新生儿中发生率约为1:600～1:1000，占小儿染色体病的70%～80%。

高龄产妇产下的胎儿较易患本病。

现代医学证实，唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄有相关，系21号染色体的异常，有三体、易位及嵌合三种类型。高龄孕妇、卵子老化是受精卵分裂异常的重要原因。

唐氏综合征是指由于21号染色体呈三体征，主要是由于父亲或母亲的生殖细胞在减数分裂形成精子或卵子时，或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，造成胚胎体细胞内中多一条21号染色体。大多数为母原性，占90%以上。根据染色体核型不同，该病可分为三种遗传学类型：标准型、易位型、嵌合型。除上述标准型外，易位型及嵌合型非常少见，分别为染色体异位（常见是21号和14号易位）及受精卵早期分裂过程中发生21号染色体不分离，使患儿体内有一部分正常细胞，一部分为21-三体细胞所致。

1、年龄因素

母亲孕育年龄越大，患病风险则越高，母亲年龄>35岁为高危因素，40岁以上的妊娠妇女做羊水穿刺筛查，该病的发现率约为5%以上。

2、遗传因素

少数有生育能力的女性患者，其子代发病率50%，唐氏综合征患儿的父母再生育患儿的概率也更高。

3、孕期其他危险因素

孕早期接触有毒有害物品、放射性物质等可能引起染色体异常。

唐氏综合征患者主要表现为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，其中智力落后是该病最突出和严重的表现。临床表现的严重程度随异常细胞核型所占百分比而异。

1、特殊面容

出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞。睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平、外耳小、硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆、前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈嗜睡和喂养困难。

2、智能落后

这是本病最突出、最严重的临床表现。绝大多数患儿都有不同程度的智能发育障碍，随着年龄增长越发明显。嵌合体型患儿临床表现因嵌合比例，以及21号染色体三体细胞在中枢神经中的分布不同而有很大差异。其行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。

3、生长发育迟缓

患儿的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常，四肢偏短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹部膨隆，可伴有脐疝，手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。

4、伴发畸形

部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力。女孩无月经，仅少数有生育能力。约50%患儿可有先天性心脏病，其次是消化道畸形等。先天性甲状腺功能减退症和急性淋巴白细胞白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。

5、皮纹特点

手掌出现猿线（俗称贯通手，即手掌仅一条横纹）。

1、感染

患儿由于免疫功能低下，容易出现感染。

2、急性淋巴细胞白血病

唐氏综合征的患儿出现急性淋巴细胞白血病的风险是普通儿童的10~20倍。

3、癫痫

有时患儿可合并癫痫等并发症。

1、 约1/2左右的患儿有先天性心脏病，其中常见室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等。

2、 部分患儿有胃肠道及肾脏畸形，表现为十二指肠狭窄、肛门闭锁、巨结肠、马蹄肾等。

3、 出生后不久即会出现精神运动发育障碍。

4、 约90%的患儿会出现听力差。

5、如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年痴呆症状。

1、出生时发现孩子有特殊面容，如表情呆滞。睑裂小、眼距宽等；

2、日常生活中发现孩子生长发育落后于其他同年龄段的儿童；

3、孩子智力发育较差；

4、出现其他进展性的症状或体征。

医生均需及时就医咨询。

一般可到儿科、产科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、 什么时候发现患儿存在异常？具体表现是什么？

2、 孕期是否曾对患儿进行唐氏综合症筛查或无创DNA、羊水穿刺检查？是否发现异常？

3、 孕期检查是否曾发现胎儿其他脏器异常？

4、 患儿是否易感染或存在其他脏器异常？

5、 母亲在生育这个孩子时候是否为高龄产妇？妊娠期是否合并其他疾病？

6、 是否曾对患儿进行过治疗？进行过哪些治疗？

由于患儿智力发育落后、年龄小，家长可以代为询问。

1、为什么会得本病？

2、如何治疗？能否治愈？

3、进一步需进行什么检查确诊？

4、有什么办法能阻止病情进一步发展吗？

5、日常生活中要注意什么？

6、如果我有再次生育的想法？有预防出现唐氏综合征患儿的办法吗？

孕产前的检查有利于提前发现唐氏综合征患儿，包括血清标志物检查、羊水细胞染色体检查、无创产前筛查、超声测量胎儿颈项厚度等。当小儿出生后医生怀疑是小儿唐氏综合征时，将会对其进行染色体核型分析、荧光原位杂交检查，在检查发现21号染色体异常时，可确诊本病。

通过体格检查观察患儿是否有唐氏综合征的特殊面容，如睑裂小、眼距宽、双眼外眦上斜、鼻梁低平、外耳小、张口伸舌、流涎多、头小而圆等。并测量患儿的身高、体重，查看是否明显落后于同年龄段的其他儿童。

1、细胞遗传学检查

应取患儿外周血细胞作染色体核型分析，可以对唐氏综合征进行确诊和分型，根据染色体核型可将该病患儿分为标准型、易位型、嵌合型。

2、荧光原位杂交

以21号染色体的相应部位片段序列作探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞进行杂交，可快速、正确地进行诊断。在本病患者的细胞中呈现3个21号染色体的荧光信号。

3、血清标志物筛查

在孕期通过测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3），进行唐氏综合征筛查，简称“唐筛”。根据3项指标以及孕妇年龄、体重来计算本病的危险程度，根据结果进一步判断是否行确诊检查。

4、无创产前筛查

此项检查多用于胎儿染色体异常的筛查，可以检测到胎儿游离DNA，能够将检出率提高到99%的水平，并且将假阳性率降低到1%以内。

超声测量胎儿颈项透明层厚度：这也是唐氏综合征的一个重要筛查指标，通常在怀孕11～14周之间进行，数值越高则风险越大，根据结果判断是否需要进行确诊检查。

当医生怀疑是小儿唐氏综合征时，通过患儿的特殊外貌，同时进行染色体核型分析、荧光原位杂交，在检查发现21号染色体异常时，可确诊本病。

典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应进行染色体核型分析确诊。新生儿或症状不典型者更需进行核型分析。

本病应与先天性甲状腺功能减退症鉴别，后者有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别。

目前尚无有效治疗方法。要采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心地教育和培训，掌握一定的工作技能。对患儿宜注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。

对患儿注意防治感染。对合并白血病、癫痫等其他并发症的患儿，应针对并发症进行治疗。

1、主要采取医疗人员和家长合作的综合措施，对患儿进行长期耐心的教育和训练，改善其生活质量，使其掌握一定的生活、学习等技能，注意预防感染。

2、通过早期的运动治疗，给予足够多的感觉刺激后可促进脑细胞的发育和髓鞘的形成，包括轴突的绕行投射，树突部分叉等有效促进大脑功能的完善和代偿。

3、针刺对智力低下具有良好的疗效，采用靳三针头针疗法，可以增强记忆，提高人的记忆力，可以增强唐氏综合征患儿运动再学习的能力。

发生先天性甲状腺功能减退者可使用左甲状腺素进行治疗；合并感染时还应进行抗感染治疗。

左甲状腺素

畸形矫正手术， 针对心脏畸形、消化道畸形、生殖器畸形等问题，必要时需进行手术治疗。

本病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

本病的具体治疗费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

该病符合中医理论中的“五迟五软”的病症表现，五迟为立迟、行迟、齿迟、发迟、语迟，五软为头颈软、口软、手软、足软、肌肉软。主要因先天禀赋不足，后天调养不得引起，治疗上主要以补益肝肾为主。

患者的寿命会受心脏缺陷的严重程度、免疫功能、呼吸道梗阻以及环境该因素有关。一般来说患儿的智力多处于25~55之间，部分患儿可存活到成年期，但在30岁以后可出现老年痴呆。

1、婴幼儿时期常反复呼吸道感染，伴有先天性心脏病者常因此早期死亡。

2、本病是一种发育不全造成的智力障碍，会给整个家庭带来极其沉重的负担。

一般不会自愈，仅能通过康复训练促进智力发育，同时针对畸形必要进行矫正手术。

尚不可治愈。

尚无有效治愈率报道。

80%左右的唐氏综合征患儿可以活到10岁左右，50%以上的患者可以活过50岁。大多数患儿通过耐心教育训练可以基本生活自理，如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年痴呆症状。

小儿唐氏综合征重在产前预防、避免致畸物质的接触等，孕妇务必在规定期内进行产前唐氏筛查，有疑问的应进一步行确诊试验。

对于已经出生的唐氏患儿，由于常伴有智力障碍、发育迟缓等问题。家长和学校应帮助孩子克服行为问题，社会应对残疾儿的父母给予道义上的支持，不得歧视唐氏患儿。

1、对于发育落后的患儿，应细致耐心进行家庭训练，促进智力发育。

2、可将患儿送往特殊教育机构，进行医疗和社会技能的康复训练。

3、患儿由于智力低下，因此应尽量为其创造安全的生活环境，远离危险物。

如果患者做了畸形矫正手术，术后注意如敷料、引流管等情况。如术后伤口有渗出，敷料有大量血液或液体渗出，应尽快联系医生。

小儿唐氏综合征饮食适当增添少量瘦肉等富含蛋白质的食物。菜肴要避免过咸，尽量以蒸煮为主，不要油炸煎烩。避免暴饮、暴食，高脂肪，辛辣刺激的饮食。饮食要注重清淡，味道爽口。可以供给多种维生素和无机盐，有利于机体代谢功能的修复。

饮食方面平时要注意卫生，饭后漱口，不吃剩饭剩菜，不吃生冷凉菜。宜吃膳食纤维多、富含优质蛋白质和钙磷元素的食物。

1、忌吃富含油脂的食物；如猪油、肥肉、羊油。

2、忌吃辛辣刺激的食物；如辣椒、花椒、桂皮。

3、忌吃腌制的食物；如腊肉、酸菜、榨菜。

1、目前尚无有效预防方法，故最好手段是在产前及时终止妊娠。

2、女性不要做高龄产妇，在合适的年龄生育。

3、孕妇应积极进行产前筛查和遗传咨询，尤其是大龄产妇。

4、孕妇妊娠早期应避免放射线等致畸物质，包括避免电离辐射、避免大量用药、避

免接触化学物质、避免病毒感染如肝炎病毒等。