小儿血管免疫母细胞淋巴结病

小儿血管免疫母细胞淋巴结病（infantile angioimmunoblastic lymphadenophathy）又名小儿血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、小儿淋巴肉芽肿X等，是一种外周T细胞淋巴瘤，是由Frizzera于1974年首次提出，当时学者们认为本病是一种非肿瘤性淋巴组织异常增生性疾病。但随着近年来的研究发现，小儿血管免疫母细胞淋巴结病患儿多存在恶性病变，因此WHO于2001年将本病归为淋巴瘤的分类中，目前多称为小儿血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。本病病因尚未明确，可能与药物、感染、免疫功能缺陷等因素有关。患儿多具有共同的临床特点，包括全身淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻、皮疹、食欲减退、关节痛等。本病目前尚无标准的治疗方案，主要以化疗、放疗和造血干细胞移植治疗为主。多数患儿预后不佳，长期生存率约为10%~35%。

无传染性。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病少见，目前暂无确切的发病率统计。

本病好发于男性患儿，男女之比为3∶1。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病的病因尚不明确，可能与药物（尤其是抗生素）、感染（细菌、真菌、病毒感染）、免疫功能缺陷等因素有关。

1、药物

部分患儿在使用某些抗生素（如大环内酯类抗生素）时，可能引起本病。

2、感染

相关研究表明，约95%的患儿可检测出EB病毒感染，此外，结核、隐球菌、人类疱疹病毒（HHV-6）等其他病原体，也可能与本病的发生有关。

3、免疫功能缺陷

目前学者们认为，患儿发生免疫调控失常很可能与本病相关。

绝大多数患儿会出现全身淋巴结肿大，此外，皮疹、发热、肝脾肿大也较为常见，部分患儿还会有盗汗、体重减轻、食欲减退、关节痛等全身症状。

本病可导致自身免疫性溶血性贫血、风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病、感染等并发症。

本病首选小儿科就诊。明确诊断之后，也可去肿瘤科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对患儿进行体格检查，建议穿着宽松的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物者，可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您孩子有什么不适症状？持续多久了？

2、有没有因为某些因素，使您孩子的症状加重或者缓解？

3、您孩子是否去过其他医院？做过哪些检查或治疗？

4、您孩子有其他基础疾病吗？家族中有患淋巴肿瘤的亲属吗？

5、您在怀孕期间是不是接触过放射线、毒物等？

6、您在怀孕早期有没有服用过某些药物？具体药名是什么？

1、我孩子患的是什么病？

2、我孩子的情况严重吗？

3、需要做哪些检查？多久才能出结果？

4、这个病是不是恶性的？是否需要住院？

5、都有哪些治疗方法？这些治疗方法有风险吗？需要手术吗？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？

7、治疗费用大概多少？治好后会复发吗？

8、如何预防该病的发生？

9、平时生活中需要注意什么？

10、需要复查吗？多久一次？

当患儿出现全身淋巴结肿大、发热、体重减轻、皮疹、食欲减退等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、血清免疫学检测、B超、X线、淋巴结病理活检、遗传学检查等。

医生通过视、触、叩、听等检查，明确患儿是否存在皮疹、淋巴结肿大、肝脾大、胸腔积液、腹水等异常体征，有助于本病的初步诊断。

1、血常规

约一半的患儿会出现白细胞计数升高，淋巴细胞计数减少，伴有血红蛋白减少和嗜酸性粒细胞增多，有助于诊断。

2、血生化

大部分患儿会出现碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶增高，对本病具有提示意义。

3、血清免疫学检测

（1）多数患儿会出现多克隆性免疫球蛋白升高。

（2）约30%~40%患儿会出现循环免疫复合物，以及类风湿因子、抗平滑肌抗体阳性，可以协助诊断。

（3）伴发溶血性贫血时，免疫学检测表现为Coombs试验阳性或冷凝集素阳性。

淋巴结病理活检：是诊断本病的重要依据，本病的淋巴结活检具有以下特征性三联征。免疫母细胞及浆细胞浸润、树枝状小血管明显增生、血管内皮肿胀，以及间质嗜酸性物质沉积。另外，对病理组织进行免疫表型分析，因绝大部分肿瘤细胞表达CD10、CXCL13和PD-1，故可作为诊断的标志。

遗传学检查：约90%的患儿存在遗传学异常改变，如TCR基因（75%~90%）或IGH基因（25%~30%）存在克隆性重排，是本病的特点。

B超或X线检查：可以发现患儿是否存在肝脾大、深部淋巴结肿大、腹水、胸腔积液等异常，对于诊断具有支持性作用。

医生根据患儿出现全身淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻、皮疹、食欲减退、关节痛等典型症状，结合体格检查，以及血常规、血生化、血清免疫学检测、B超、X线、淋巴结病理活检、遗传学等辅助检查结果，即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在非特指型外周T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等疾病。

1、非特指型外周T细胞淋巴瘤

非特指型外周T细胞淋巴瘤与本病均为常见的外周T细胞淋巴瘤，在临床表现和病理形态学上较难区分，通常需要借助免疫表型加以鉴别，本病的CD10、CXCL13、CD-21为阳性，是两者鉴别的重点。

2、霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤与本病均可出现R-S细胞，以及CD15和CD30阳性。而本病的CD20来源于B细胞，而霍奇金淋巴瘤均不表达T、B细胞的标志。在诊断困难时，可以通过遗传学检测加以区分，本病可检测到TCR基因或IGH基因存在克隆性重排，而霍奇金淋巴瘤无此遗传学表现。

本病目前尚无标准的治疗方案，以全身治疗为主，一般而言，对于高度恶性的小儿血管免疫母细胞淋巴结病，应采取与急性白血病相同的治疗策略。治疗方式包括序贯化疗、放疗、造血干细胞移植等。

本病目前尚无特效的治疗药物，部分患者可能通过化学药物治疗提高生存率，具体详见放化疗。

环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松、干扰素、卡铂、依托泊苷、地塞米松、阿糖胞苷、顺铂、利妥昔单抗、贝利司他、阿伦单抗

1、化学治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。本病多采用泼尼松单药或联合化疗方案。目前以CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）为首选，化疗后可使用干扰素巩固治疗。对于复发或难治者，多采用ICE方案（环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）或DHAP方案（地塞米松+阿糖胞苷+顺铂），但效果往往不理想。因此，对于CHOP方案联合新药（利妥昔单抗、贝利司他、阿伦单抗等）的相关临床试验正在大量进行中，具体效果有待进一步证实。

2、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞。主要适用于早期或复发者，通常是与化疗配合进行。

造血干细胞移植：研究表明，对于初次化疗缓解的患儿，使用自体造血干细胞移植进行巩固治疗，可以提高总体生存率和无进展生存率。而异基因造血干细胞移植被认为是治愈本病的有效手段，但移植相关死亡率较高，仍需进一步研究证实。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病的治疗周期一般为3~6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿血管免疫母细胞淋巴结病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病仅少数患儿可能自行缓解或呈相对惰性病程，预后尚好；但多数患儿，因病程迁延、治疗后易复发、且并发严重感染，预后较差。

1、本病可导致患儿出现全身淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻、皮疹、食欲减退、关节痛等症状，严重影响日常生活。

2、本病容易出现化疗耐药，疾病复发率高，给治疗带来极大的困难。

3、本病还可造成自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺疾病、严重感染等并发症，甚至危及患儿生命。

少数患儿可能自行缓解或呈相对惰性病程。

多数患儿病程迁延、治疗后易复发，很难被治愈。

本病治疗之后，复发率较高。

本病的中位生存期少于3年，5年生存率为10%~35%左右。

良好的心理护理对疾病的康复有重要的意义，家属应多关心、安慰患儿，使其积极配合治疗。同时督促患儿遵医嘱用药、养成良好的生活习惯，并带患儿定期复查，防止疾病进展及恶化。

1、心理特点

（1）大多数患儿及其家长得知诊断后，都会出现不同程度的悲观、恐惧、绝望等负面情绪，不利于疾病的恢复。

（2）肿瘤的化疗、放疗或手术治疗都可能伴随明显的不良反应，加之患儿年纪较小，往往哭闹不止，从心理上抗拒治疗。

2、护理措施

（1）家属应给予患儿心理支持，多理解、关怀、疏导患儿，从各个方面调动患儿的积极性，使其积极配合治疗。

（2）室内布置应尽量温馨舒适，摆放患儿喜欢的物品，并鼓励患儿培养兴趣爱好，如看电视、听故事等，转移患儿对疾病的注意力，以最佳的心态积极配合医生治疗。

1、严格遵医嘱用药，不能私自停药、换药或增减药物剂量，避免疾病复发或出现紧急并发症。

2、化疗药物可能会导致肝功能损害，主要表现为恶心、食欲不振、乏力、皮肤黄染等症状，家属应注意观察，如有相关不适，立即告知医生。

1、营造舒适、安静的休息环境，保持室内的干净、整洁，每天通风换气。

2、病情严重者应卧床休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

3、注意天气变化，及时添减衣物，以防受凉引发感冒，增加感染的风险。

4、注意患儿的个人卫生，做好皮肤及口腔的清洁，勤洗手、勤换衣物。

5、大多数患儿的免疫力较低，平时应尽量少去人群密集的地方，外出时尽量佩戴口罩。

家长要遵医嘱，定期带患儿去医院复诊，由专业医师评估病情的转归，避免疾病的复发，以提高患儿的生存率，改善生活质量。

科学的饮食调理可以减轻放化疗引起的消化系统不适症状，提高身体的抵抗力，促进疾病的恢复。因此，在积极配合医生进行治疗的同时，还应重视饮食护理，保持营养的均衡。

1、加强营养支持，多进食高蛋白食物，家属可为患儿熬制鱼汤或者排骨汤，利于疾病的恢复。

2、多食新鲜的蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、给予患儿高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、适量饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄。

5、家长可选择患儿喜爱的食物，并尽量做到色香味俱全，增加患儿的食欲。

1、患儿要少吃油腻、腌制、熏烤食物。

2、患儿应尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、大蒜等。

3、避免进食过冷、过热、过酸、过甜或过凉的食物，不利于炎症消退。

4、避免暴饮暴食。

1、加强产前早期诊断，母亲孕期应按时产检。

2、怀孕期间应做好安全防护，禁烟酒及毒品，避免服用致畸药物、避免接触放射线。

3、儿童应避免接触肺结核等传染性疾病患者。

4、儿童应遵医嘱用药，避免长期使用大环内酯类抗生素等。

5、提高健康意识，若发现孩子存在淋巴结异常时，应尽快就医，争取做到早发现、早诊断、早治疗，改善预后。