Rosai-Dorfman病

Rosai-Dorfman病，又称为Rosai-Dorfman综合征或窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病，是一种少见的获得性组织细胞良性增生性疾病。本病病因尚未明确，可能与病毒感染、自身免疫功能缺陷等有关。患者症状以淋巴结肿大最为多见；部分患者可伴有皮肤、口腔、鼻腔、眼球、骨骼、甲状腺、乳腺、中枢神经系统、肝、脾、肺等淋巴结外受累表现；小部分患者仅出现淋巴结外受累而无淋巴结肿大。窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病尚无特效疗法，治疗方式包括药物治疗、手术治疗、物理治疗等。大多数患者，经积极诊治，一般预后良好；少数出现重要脏器受累或发生恶变者，预后不良。

Rosai-Dorfman病根据患者受累部位分为孤立性淋巴结型、结外孤立型和混合型。

1、孤立性淋巴结型

最为常见，是指仅存在淋巴结受累而不伴淋巴结外受累，以颈部淋巴结受累最为多见。

2、结外孤立型

不足本病的20%左右，是指单纯存在淋巴结外受累而不伴有淋巴结受累，最常见于皮肤及软组织、眼部、骨骼等。其中，单纯存在皮肤受累时，又被称为皮肤型。

3、混合型

约43%患者，既存在淋巴结受累，也存在淋巴结外受累。

Rosai-Dorfman病本身不会传染，但相关研究显示，部分SHML患者可能与人类疱疹病毒6型（HHV6）、EB病毒、人类乳头瘤病毒（HPV）、HIV病毒等有关，这些病毒有可能通过直接/间接接触、血液、性接触、母婴垂直等方式进行传播。

本病临床少见，国内目前报道60余例，暂无确切发病率报道。

好发于年轻男性，我国中位发病年龄为33岁，较国外大10岁左右，男女比例为2.7∶1。

Rosai-Dorfman病病因尚未明确，可能与病毒感染（如人类疱疹病毒6型、EB病毒、人类乳头瘤病毒、HIV病毒等）、自身免疫功能缺陷（过激的反应性组织细胞增生）等有关。

Rosai-Dorfman病通常呈慢性经过，病情可持续一周至数年，期间可反复发作。患者根据受累不同，临床表现有所差异，如孤立淋巴结型仅表现为淋巴结肿大；而结外孤立型和混合型可出现结外受累表现。

1、淋巴结受累表现

孤立淋巴结型和混合型患者可出现淋巴结受累表现，以颈部淋巴结最为常见，约占87.3%左右，也可发生于颌下、腋下、滑车上、腹股沟、纵膈、肠系膜及腹膜后等。肿大的淋巴结小者如黄豆，大者如核桃、鸡蛋，甚至直径达10cm左右，多为无痛性（极个别有轻度疼痛或压痛），表面光滑，中等硬度，呈进行性肿大，可相互融合粘连形成巨大肿块。另外，肿大的淋巴结具有自限性特点，经过数周至数个月可自行消退，完全消退一般需9~18个月左右。

2、结外受累表现

结外孤立型和混合型患者可出现结外受累表现。最常发生于皮肤、软组织和上呼吸道，其次为骨骼、中枢神经系统、眼球等。

（1）皮肤受累（16%）：皮肤受累最常见的部位是头部和颈部，其次为躯干，皮损表现多样，可为单发、多发或复发病灶，范围从＜1cm或＞30cm。典型皮损表现为红棕色丘疹或结节，也有脓疱或痤疮样疹的报道。少数患者可以发生广泛的融合浸润。其中，仅存在皮肤受累者，又称为皮肤型SHML，多见于亚洲人。

（2）鼻腔受累（16%）：患者可出现鼻塞、流涕等感冒样症状，以及鼻出血。

（3）眼球受累（11%）：多表现为眶内无痛性肿块伴眼球突出。

（4）骨骼受累（11%）：可出现相应部位的肿大，部分患者可出现活动受限。

（5）中枢神经系统受累（7%）：可出现头痛、癫痫发作，以及面部麻木、肢体乏力、张口困难、视力下降等。

（6）其他部位受累：包括泌尿道（3%）、呼吸道（3%）、乳腺（＜1%）、胃肠道（＜1%）、心脏（＜1%）等，多表现为局部异常的肿块。

多数患者为良性慢性进程，部分患者可自行缓解；少数患者可发生恶变。

本病可并发自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征、溶血危象、关节炎、感染、淋巴瘤、淀粉样变性、肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等。

部分患者可伴有发热及贫血表现。

1、反复出现淋巴结肿大、皮疹者。

2、出现头痛、癫痫发作、眼球突出。

3、伴发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血。

4、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、本病为血液内科诊疗范围，患者可前往血液内科就诊。

2、仅存在皮肤损害者，可前往皮肤科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您最初出现症状的时间和情况是怎样的？

2、您是否感到疼痛或不适？疼痛是否集中在某个特定区域？

3、您是否出现发热、乏力等症状？

4、您是否有任何其他疾病或病史？

5、您是否服用任何药物或接受过治疗？

6、您的家族成员中是否有人患有类似的疾病？

7、您的饮食和生活习惯如何？您是否吸烟或喝酒？

1、我是否需要进行进一步的检查以确诊？

2、我的病情严重吗？需要紧急治疗吗？

3、治疗选项有哪些？它们的优缺点是什么？

4、治疗期间我需要注意什么？

5、我的病情是否需要长期治疗？是否会复发？

6、我的病情会对我的生活造成什么影响？我需要做哪些调整？

7、有哪些生活方式或饮食习惯的建议可以帮助我管理我的病情？

当患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、红细胞沉降率、血生化、血清免疫球蛋白、骨髓象、X线、CT、MRI、PET/CT、病理活检等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无浅表淋巴结肿大、皮疹、眼球突出、鼻出血等体征，并初步了解病灶的性质、大小、范围等，有助于初步诊断。

2、医生通过医生通过叩诊和听诊，可以检查患者是否存在局部叩痛、关节活动受限、肝脾肿大、腹腔积液、胸腔积液、啰音、心脏杂音等体征，可以协助诊断。

1、血常规

约2/3患者存在贫血表现，多为轻度贫血；少数患者可出现严重贫血及网织红细胞显著升高，有助于诊断和病情监测。

2、红细胞沉降率

简称血沉，约88%患者可出现血沉加快，对诊断具有提示作用。

3、血生化

可用于评估患者的肝肾功能、代谢状态及电解质水平等，以评估病情。

4、血清免疫球蛋白

约83%患者表现为多克隆性免疫球蛋白升高，是临床诊断SHML的重要线索之一。

5、骨髓象

大部分患者无明显异常，有助于本病的鉴别诊断。

病理活检：由于本病患者的临床表现、实验室检查及影像学检查，多无特异性表现。因此，病理活检是确诊本病的主要检查手段。医生根据患者的受累情况，取得淋巴结或结外组织，制作成病理标本，在高倍显微镜下，观察到Rosai-Dorfman，对诊断具有重要意义。另外，还可以对病理标本进行免疫组化分析，公认的Rosai-Dorfman细胞免疫组织化学表型包括S-100、CD68、CD163强阳性，而CD1α阴性，具有诊断价值。

医生根据患者情况，可选择X线、CT、MRI等，判断淋巴结及结外受累情况，并且可以帮助医生在影像学定位下完成病理活检。近期，相关研究显示，CT、MRI及PET/CT对于多病灶者，具有一定诊断价值，并可为后续治疗提供适当的手术方案。

医生根据患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等症状，结合体格检查，以及等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在淋巴瘤、朗格汉斯细胞增生症等疾病。

Rosai-Dorfman病的诊断需满足以下3个条件：

1、淋巴结和（或）结外受累。

2、淋巴窦扩张、窦内组织细胞浸润、有明确的淋巴伸移现象。

3、组织细胞S-100、CD68、CD163阳性，而CD1α阴性。

1、淋巴瘤

SHML与淋巴瘤均可出现淋巴结和（或）结外受累表现，是SHML主要需要鉴别的疾病之一。两者的鉴别主要依靠病理活检及免疫组化分析，SHML可出现S-100、CD68、CD163强阳性的特征性改变，而CD30、CD15及T细胞、B细胞标记均为阴性，一般不难鉴别。但需警惕的是，少数SHML患者可进展为淋巴瘤或与淋巴瘤共存。

2、朗格汉斯细胞增生症

Rosai-Dorfman病可出现与朗格汉斯细胞增生症类似的临床表现，是需要鉴别的疾病之一。虽然，SHML表现为S-100、CD68、CD163阳性，但CD1α一定为阴性，电镜下也无Birbeck颗粒，可以资鉴别。

Rosai-Dorfman病尚无公认的治疗方案，由于本病多为良性经过，部分患者可自行缓解。因此，对于无症状者，可不予特殊治疗，建议随访观察；对于存在明显症状或累及重要脏器者，可采取药物、手术、放化疗、物理等综合治疗。

对于无明显症状者，可采取随访观察，无需特殊治疗。

1、全身药物治疗

（1）糖皮质激素：糖皮质激素可以缩小肿大的淋巴结，减轻伴随的发热症状，尤其对于伴有自身免疫性溶血性贫血者，应首选糖皮质激素治疗，但也有激素治疗无效者。常用药物包括泼尼松、地塞米松等，可单独使用，也可与其他药物联合使用。

（2）抗病毒药物：由于部分患者可能与人类疱疹病毒6型感染有关，因此，有使用抗病毒药物治疗成功的报道，常用药物包括更昔洛韦、膦甲酸钠等。

（3）化学药物：相关研究报道，单一使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氯法拉滨或泼尼松+长春新碱化疗效果较好，可使部分患者达到完全缓解。另外，对于化疗无效者，可尝试联用沙利度胺或来那度胺，可提高治疗效果。

（4）维A酸类药物：对于泛发的皮肤型患者及多部位结外受累者，使用维A酸类药物联合手术治疗，有成功治疗的报道。常用药物有阿维A、异维A酸等。

（5）生物制剂：常用药物为利妥昔单抗，可使部分患者症状得到缓解，但由于价格昂贵，目前，主要用于CD20阳性且其他治疗方式无效的患者。

2、局部药物治疗

对于皮疹非单发但数目不多的皮肤型患者，可给予局部药物治疗。常用药物有倍他米松、曲安奈德、卤米松、维A酸类、维生素D等。

泼尼松、地塞米松、更昔洛韦、膦甲酸钠、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氯法拉滨、长春新碱、沙利度胺、来那度胺、阿维A、异维A酸、利妥昔单抗、倍他米松、曲安奈德、卤米松、维生素D

对于单发、较小的皮损，或累及中枢神经系统及重要脏器者，手术切除是目前较为可靠的治疗手段，能够迅速改善患者的症状。

1、化学治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。

2、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞。单纯放疗治疗效果并不理想，目前放疗主要用于手术后复发者。

Rosai-Dorfman病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

Rosai-Dorfman病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病患者预后受淋巴结病变范围、免疫功能状态及结外病变部位等影响。由于本病多为良性经过，大部分患者，经积极诊治，一般预后良好；少数出现重要脏器受累或发生恶变者，预后不良。

1、本病可导致患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等不适，严重影响日常生活和美观。

2、少数患者可发展为淋巴瘤，增大治疗难度，影响预后。

3、本病可导致部分患者出现自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征、溶血危象、关节炎、感染、淋巴瘤、淀粉样变性、肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等严重并发症，威胁患者生命健康。

本病为自限性疾病，无症状者，可采取随访观察，无需特殊治疗，部分患者可自行缓解。

大部分患者，经积极诊治，本病一般可治愈；少数病情较重或发生恶变者，很难被治愈。

部分患者可在治疗后出现复发。

患者在日常生活中应保持与医生的紧密沟通，定期进行随访检查，并根据医生建议调整治疗方案和生活方式。同时，保持良好的心理状态和健康的生活习惯也有助于提高生活质量。

1、心理特点

本病可导致患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等不适，影响生活质量及美观，患者可能会因此产生害怕、焦虑、抑郁等心理，不利于病情的恢复。

2、护理措施

家属应给予患者心理支持，多关心、疏导患者，并学习本病的相关知识，让患者了解本病多为良性经过，存在一定自限性，以此增强患者的信心，树立正确对待疾病的观念，使患者保持轻松的心态，积极配合治疗。

患者应严格遵医嘱用药，若出现恶心、呕吐等不良反应，及时咨询医生，避免自行停药或者更改药量。

1、保证充足的睡眠和休息，以帮助身体恢复。

2、保持良好的个人卫生习惯，尤其是在感冒、流感等传染病高发期，以降低感染风险。

3、进行适度的锻炼，如散步、瑜伽、游泳等，以增强体力、改善心肺功能并缓解压力。

4、参加相关的患者支持团体，与其他患者交流经验，获取信息和心理支持。

应谨遵医嘱，定期到医院复查，如有不适随诊。

1、术后家属可以适当帮助患者活动肌肉关节，并按摩局部肌肉，防止肌肉萎缩。

2、适当帮助患者拍背排痰。

3、协助患者翻身，更换睡姿，防止皮炎和压疮的发生。

尽管没有专门针对Rosai-Dorfman病的特定饮食调理方案，患者仍可通过保持均衡饮食来维护身体健康。建议摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，增强免疫力。同时，限制高盐、高糖、高脂肪的食物，避免不良生活习惯如吸烟和过量饮酒。

1、确保每天摄入足够的新鲜蔬菜和水果，以补充维生素、矿物质和膳食纤维。

2、食用鱼、瘦肉、禽类、豆类和低脂奶制品等，以补充身体所需的氨基酸和维持免疫系统正常功能。

3、食用全谷类食物，如燕麦、糙米和全麦面包等，以提供能量和维持消化系统健康。

4、保持规律的饮食习惯。

5、确保每天摄入足够的水分，以维持身体的水平衡和代谢功能。

1、避免长时间禁食或暴饮暴食。

2、戒烟、限制饮酒，以降低病情恶化的风险。

3、减少过多盐、糖和不健康脂肪（如反式脂肪和饱和脂肪）的摄入。

Rosai-Dorfman病是一种罕见的、病因不明的疾病，目前尚无明确的预防措施。但是，通过保持健康的生活方式、均衡饮食、适当锻炼、充足休息和避免不良生活习惯，可以降低发病风险。