吡仑帕奈片

本品主要成分为吡仑帕奈。

本品为橙色（2mg 规格）或红色（4mg 规格）的薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于成人和4岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发全面性发作）的治疗。

本品应在睡前口服，每日一次，空腹或与食物同服均可。本品应整片吞服，切勿咀嚼、压碎或掰开。由于药片无刻痕，所以本品不能均匀掰开。

1、成人，青少年和4岁及以上的儿童

必须按照患者个体反应滴定吡仑帕奈剂量，以优化疗效与耐受性的平衡。

2、部分性癫痫发作

研究表明，吡仑帕奈4mg/日至12mg/日可有效治疗部分性癫痫发作。本品在4岁及以上患者中的治疗起始剂量为2mg/日。可根据临床反应及耐受性以每次2mg的增量来增加剂量，每次加量间隔至少1周或2周（具体间隔按照下述合并药物半衰期考虑），使维持剂量达到4mg/日至8mg/日。根据8mg/日剂量时个体临床反应及耐受性情况，剂量最高可增加至12mg/日。每次加量间隔至少1周或2周（具体间隔按照下述合并药物半衰期考虑），每次增量为2mg。如患者合并使用的药物不缩短本品的半衰期，则本品每次加量滴定间隔至少2周。如患者合并使用的药物会缩短本品的半衰期，则间隔至少1周。

3、停药

建议逐步减量至停药使癫痫复发的可能性降到最低。但是，由于吡仑帕奈的半衰期较长且停药后血浆浓度下降缓慢，因此在必要时可立即停药。

4、漏服

单次漏服：由于吡仑帕奈半衰期长，患者应等待至预定时间服用下一次剂量。如果多次漏服，但持续时间小于5个半衰期（未服用本品代谢诱导性抗癫痫药物的患者为3周，服用本品代谢诱导性抗癫痫药物的患者为1周），应考虑从末次剂量水平起重新开始治疗。如果患者持续停用本品的时间超过5个半衰期，建议应遵循上文给出的推荐初始剂量重新滴定。

5、老年人（65岁及以上）

吡仑帕奈临床研究未纳入足够数量年龄≥65岁的受试者，不能确定该人群对药物的反应是否与年轻受试者不同。对905名接受本品治疗的老年受试者的安全性信息进行分析（在非癫痫适应症中进行的双盲研究），结果显示无年龄相关的安全性特征差异。结合本品无年龄相关的暴露差异，分析结果表明老年人无需调整剂量。考虑到接受多药治疗的患者可能发生药物相互作用，因此本品应慎用于老年患者。

6、肾脏损害

吡仑帕奈用于轻度肾脏损害患者时，不需要调整剂量。不建议将本品用于中度或重度肾脏损害患者或接受血液透析的患者。

7、肝脏损害

吡仑帕奈用于轻度和中度肝脏损害患者时，剂量增加应基于临床反应及耐受性。对于轻度或中度肝脏损害患者，可按2mg/日剂量开始滴定。应根据患者耐受性和有效性，以2mg剂量，每2周或更长时间上调滴定剂量。轻度和中度肝脏损害患者，本品剂量不应超过8mg/日。不建议用于重度肝脏损害患者。

（1）2mg ；（2）4mg。

不超过30℃密闭保存。

进口注册标准 JX20160328。

在对部分性癫痫发作患者进行的所有对照和非对照试验中，1,639名受试者接受了吡仑帕奈治疗，其中1,147名接受了为期6个月的治疗，703名接受了为期12个月以上的治疗。

不良反应导致停药：在部分性癫痫发作的3期对照临床试验中，随机分配到推荐日剂量4mg、8mg和12mg的吡仑帕奈的患者中，不良反应导致停药的发生率分别为1.7%、4.2%和13.7%，安慰剂组患者的发生率为1.4%。最常见的导致停药的不良反应为头晕和嗜睡（总体吡仑帕奈组的发生率≥1%，高于安慰剂组）。

对吡仑帕奈临床研究的全部安全性数据库的回顾分析，确定了如下不良反应。按照通用的不良反应发生频率标准分类：十分常见（≥1/10）、常见 （≥1/100且<1/10）、偶见（≥1/1,000且<1/100）。

1、十分常见：头晕嗜睡。

2、常见：食欲减退或食欲增加、攻击、愤怒、焦虑、易激惹、共济失调、构音障碍、平衡疾病、意识模糊状态、复视、视物模糊、眩晕、恶心、背痛、步态障碍、疲乏、体重增加、跌倒。

3、偶见：自杀想法、实施自杀行为。

4、不详：药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）*史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）*。

1、对本品的活性成份或乳糖过敏者禁用。

2、因本品含乳糖，有罕见的遗传性半乳糖不耐受问题、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用本品。

1、激素避孕药：健康妇女合并使用吡仑帕奈12mg/日（但未接受4或8mg/日）与复方口服避孕药21天，结果显示吡仑帕奈降低左炔诺孕酮暴露量（最大血药浓度（Cmax）和血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）的平均值均降低40%）。吡仑帕奈12mg/日对炔雌醇AUC无影响，而Cmax则降低18%。因此，对需要本品12mg/日的女性应考虑含孕酮的激素避孕药疗效降低的可能性，并使用其他可靠的方法（宫内节育器、避孕套）。

2、其他抗癫痫药物：基于临床研究以及三项3期部分性发作癫痫的青少年和成人患者研究汇总分析中的群体药代动力学数据，评估吡仑帕奈（剂量至12mg/次/日）对其他抗癫痫药物（AED）药代动力学的影响。在另一项群体药代动力学分析中，通过对健康受试者进行的20项1期研究（吡仑帕奈高达36mg），以及对部分发作性癫痫或原发性全身强直阵挛性癫痫的儿童、青少年和成人患者进行的1项2期和6项3期研究（吡仑帕奈高达16mg/次/日），评价了联合应用其它抗癫痫药物对吡仑帕奈清除作用的影响。表3总结了这些相互作用对平均稳态浓度的影响。

3、CYP3A底物：在健康受试者中，吡仑帕奈（每日一次，每次6mg，持续20天）可使咪达唑仑AUC降低13%。不能排除使用更高剂量本品时咪达唑仑（或其他敏感的CYP3A底物）的暴露量降幅更大。

4、细胞色素P450诱导剂：细胞色素P450的强诱导剂，如利福平和圣约翰草，预期会降低吡仑帕奈浓度，且联合用药时不能排除血浆中活性代谢物浓度升高的可能。研究显示，非尔氨脂可降低某些药物的浓度，也可能降低本品的浓度。 

5、细胞色素P450抑制剂：在健康受试者中，CYP3A4抑制剂酮康唑（每次400mg，每日一次，持续10天）可使AUC增加20%，并使吡仑帕奈半衰期延长15%（67.8小时vs58.4小时）。当本品与比酮康唑半衰期更长的CYP3A抑制剂联合使用时，或抑制剂治疗期更长时，无法排除更大影响。

6、左旋多巴：在健康受试者中，吡仑帕奈（每日一次，每次4mg，持续19天）对左旋多巴的Cmax或AUC无影响。 

7、酒精：在健康受试者中进行的药效学相互作用研究发现，吡仑帕奈对涉及警觉性和警惕性任务（例如驾驶能力）的影响与酒精本身的影响有累积或超累积效应。使用情绪状态特征5分评定量表评估显示，本品12mg/日多次给药提高了愤怒、意识模糊及抑郁水平。本品与其他中枢神经系统（CNS）抑制剂联用时也可能观察到上述影响。 

1、曾在因多种适应症接受抗癫痫药治疗的患者中报告自杀想法和行为。因此，应对患者（儿童，青少年以及成人）进行自杀想法和自杀行为迹象的监测，同时应考虑给予恰当的治疗。应告知患者（及患者的护理者）如出现自杀想法或自杀行为迹象应就医。

2、本品可能导致头晕和嗜睡，因此可能影响驾驶或机器操作的能力。

3、2mg/日剂量的吡仑帕奈可能降低含孕酮的激素避孕药的有效性；在该情况下，使用本品时建议采用其他非激素方法的避孕。

4、跌倒风险增加，尤其是老年患者；潜在原因尚不明确。

5、在患者接受本品治疗过程中有攻击和敌对行为的报告。临床试验吡仑帕奈治疗组的患者中，攻击、愤怒和易激惹在高剂量组中报告频率更高。大部分事件为轻度或中度，均自愈或在剂量调整后痊愈。但在一些患者（在吡仑帕奈临床研究中<1%）中观察到伤害他人的想法、人身攻击或威胁行为，曾有患者出现杀人意念。如发现患者情绪或行为模式有明显变化，患者和照料者应立即提醒医疗人员。如有这些症状出现，本品应减量，如症状加重应立即停止用药。 

6、本品可能导致异常行为、情绪改变、暴力相关症状。

7、本品可能导致人身攻击。

8、对于有药物滥用史的患者应谨慎用药，且应监测此类患者是否有吡仑帕奈滥用的症状。

9、合并使用CYP3A酶诱导性抗癫痫药物（卡马西平、苯妥英、奥卡西平）的患者增加固定剂量吡仑帕奈后的应答率低于合并使用非酶诱导性抗癫痫药物的患者。从合并使用的非诱导性抗癫痫药物换为酶诱导性药物时应监测患者的疗效，反之亦然。根据个体临床疗效及耐受性，可每次增加或减少2mg剂量。

10、添加或去除细胞色素P450诱导剂或抑制剂时，应密切监测患者的耐受性和临床反应，因为吡仑帕奈血浆水平可能降低或升高；本品剂量也需相应调整。

11、吡仑帕奈和其他抗癫痫药物合用，有肝毒性（主要是肝酶升高）情况的报告。如果观察到肝酶升高，应考虑肝功能的监测。

12、如果患者在使用吡仑帕奈时，出现严重的反应，如SJS或DRESS，那么该患者在任何时间都不能再使用吡仑帕奈治疗。

13、Fycompa片剂含有乳糖，因此有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应服用本品。

14、除非明确必要，不推荐本品用于未采取避孕措施的育龄妇女。吡仑帕奈可能会降低含孕酮的激素避孕药的有效性。因此建议采用其他非激素方法的避孕。

15、妊娠女性使用吡仑帕奈的数据量有限（少于300个妊娠结局）。动物研究未显示吡仑帕奈对大鼠或兔有任何致畸作用，但在母体毒性剂量水平下，在大鼠体内观察到胚胎毒性。不建议在妊娠期间服用本品。

16、对哺乳期大鼠的研究表明，吡仑帕奈和/或其代谢产物可分泌至乳汁内。尚不清楚吡仑帕奈是否分泌至人乳中。不能排除对新生儿/婴儿的风险。应评估哺乳对儿童产生的获益及治疗对女性产生的获益，以决定停止哺乳或停止/避免吡仑帕奈治疗。