雷沙吉兰

本品主要成分为甲磺酸雷沙吉兰。

甲磺酸雷沙吉兰片：白色或类白色片。

本品适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗（与左旋多巴合用）。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

甲磺酸雷沙吉兰片：口服，无论是否与左旋多巴联合用药，用量均为1mg每日一次。服用本品不受进食影响。

1、老年人：无需调整剂量。

2、儿童：由于缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。

3、肝功能损害患者：本品禁用于重度肝功能损害患者（参见[禁忌]）。雷沙吉兰应避免用于中度肝损害患者。轻度肝功能不全患者开始使用雷沙吉兰时应谨慎。如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时，应停止服用雷沙吉兰（参见[注意事项]）。

4、肾功能损害患者：无需调整剂量。

甲磺酸雷沙吉兰片：1mg（以雷沙吉兰计）。

不超过30℃密封保存。

甲磺酸雷沙吉兰片：进口药品注册标准JX20100311。

雷沙吉兰临床试验中，共有1361位患者服用雷沙吉兰进行治疗，暴露量达3076.4病人年。在一项双盲、安慰剂对照研究中，共529位患者每日服用雷沙吉兰1mg累计暴露212病人年，另外539位患者服用安慰剂累计暴露213病人年。

1、单药治疗：

下面列举了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者服用雷沙吉兰1mg/kg（雷沙吉兰组n=149，安慰剂组n=151）。与安慰剂相比至少有2％差异的不良反应用斜体字标出。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、不常见（≥1/1000，＜1/100），少见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。

（1）感染和传染疾病：

常见：流行性感冒（4.7%与0.7%）。

（2）良性、恶性肿瘤和未说明的肿瘤（包括囊肿和息肉）：

常见：皮肤癌（1.3%与0.7%）。

（3）血液和淋巴系统病变：

常见：白细胞减少（1.3%与0.7%）。

（4）免疫系统病变：

常见：过敏（1.3%与0.7%）。

（5）代谢和营养障碍：

少见：食欲下降（0.7%与0%）。

（6）精神疾病：

常见：抑郁（5.4%与2%），幻觉（1.3%与0.7%）。

（7）神经系统病变：

①很常见：头痛（14.1%与11.9%）。

②少见：脑血管意外（0.7%与0%）。

（8）眼部病变：

常见：结膜炎（2.7%与1.3%）。

（9）耳与前庭病变：

常见：眩晕（2.7%与1.3%）。

（10）心脏病：

①常见：心绞痛（1.3%与0.7%）。

②少见：心肌梗塞（0.7%与0%）。

（11）呼吸、胸部和纵膈病变：

常见：鼻炎（3.4%与0.7%）。

（12）胃肠道紊乱：

常见：胃肠胀气（1.3%与0%）。

（13）皮肤和皮下组织病变：

①常见：皮炎（2.0%与0%）。

②少见：疱疹（0.7%与0%）。

（14）肌肉、骨骼和结缔组织病变：

常见：肌肉骨骼疼痛（6.7%与2.6%），颈部疼痛（2.7%与0%），关节炎（1.3%与0.7%）。

（15）肾脏、泌尿系统病变：

常见：尿急（1.3%与0.7%）。

（16）一般病变和给药部位病变：

常见：发烧（2.7%与1.3%），乏力（2.0%与0%）。

2、联合治疗：

下面列举了安慰剂对照研究中发生率较高的不良反应。患者服用雷沙吉兰1mg（雷沙吉兰组n=380，安慰剂组n=388）。括号中数字分别为雷沙吉兰组与安慰剂组的不良反应发生率（患者人数百分比）。与安慰剂相比至少有2％差异的不良反应用斜体字标出。按发生率将不良反应分为：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，＜1/10）、不常见（≥1/1000，＜1/100），少见（≥1/10000，＜1/1000）、极罕见（＜1/10000）。

（1）良性、恶性肿瘤和未说明的肿瘤：

少见：皮肤黑色素瘤（0.5%与0.3%）。

（2）代谢和营养障碍：

常见：食欲下降（2.4%与0.8%）。

（3）精神疾病：

①常见：幻觉（2.9%与2.1%），梦境异常（2.1%与0.8%）。

②少见：意识模糊（0.8%与0.5%）。

（4）神经系统病变：

①很常见：异动症（10.5%与6.2%）。

②常见：肌张力障碍（2.4%与0.8%），腕管综合征（1.3%与0%），平衡障碍（1.6%与0.3%）。

③少见：脑血管意外（0.5%与0%）。

（5）心脏病变：

少见：心绞痛（0.5%与0%）。

（6）血管病变：

常见：直立性低血压（3.9%与0.8%）。

（7）胃肠道病变：

常见：腹痛（4.2%与1.3%），便秘（4.2%与2.1%），恶心和呕吐（8.4%与6.2%），口干（3.4%与1.8%）。

（8）皮肤和皮下组织病变：

常见：皮疹（1.1%与0.3%）。

（9）肌肉、骨骼和结缔组织病变：

常见：关节痛（2.4%与2.1%），颈部疼痛（1.3%与0.5%）。

（10）检查：

常见：体重减轻（4.5%与1.5%）。

（11）损伤、中毒和操作并发症：

常见：跌倒（4.7%与3.4%）。

3、帕金森病会出现幻觉和意识模糊症状。上市后经验表明，应用雷沙吉兰治疗的帕金森病患者也可见这些症状的存在。

4、已知SSRIs、SNRIs、三环或四环抗抑郁药物与MAO抑制剂联合应用时可能发生严重不良反应。上市后，在雷沙吉兰与抗抑郁药物/SNRI联合应用的患者中，曾有几例血清素综合征的报告，表现有兴奋、意识模糊、僵硬、发热、肌痉挛。

5、在雷沙吉兰临床试验中，雷沙吉兰不能与氟西汀和氟伏沙明联合应用，但是可以与下列剂量的抗抑郁药物合用：阿米替林≤50mg/日，西酞普兰≤20mg/日，舍曲林≤100mg/日，帕罗西汀≤30mg/日。雷沙吉兰临床研究中，115位患者联合应用雷沙吉兰与三环类抗抑郁药物，141位患者联合应用雷沙吉兰与SSRI/SNRI，均没有发现血清素综合征。

6、上市后使用中，曾有服用雷沙吉兰的患者进食含量不详的富含酪胺食品后，发生血压升高的报告，包括罕见的高血压危象。

7、MAO抑制剂与拟交感神经药联合应用时，有发现药物相互作用的报告。

8、上市后使用中，曾有一例服用雷沙吉兰的患者联合应用眼部血管收缩药盐酸四氢萘唑啉时出现血压升高的报告。

9、冲动抑制障碍：多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗时可能发生病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫消费或购物，暴食症以及强迫性进食等症状。雷沙吉兰上市后也报道了类似形式的冲动抑制障碍，包括强迫、强迫思维和冲动行为（参见[注意事项]）。

1、对本品活性成份或任何成份过敏者禁用。（参见[成份]）

2、禁用于与其他单胺氧化酶（MAO）抑制剂（包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草）或哌替啶合用（参见[药物相互作用]）。

3、停用雷沙吉兰与开始使用MAO抑制剂或哌替啶之间至少间隔14天。

4、禁用于重度肝损害患者。

1、已知非选择性MAO抑制剂和其他药物有相互作用。

（1）由于非选择性MAO抑制剂有导致高血压危象的风险，因此雷沙吉兰不可与其他MAO抑制剂联用（包括药物与无需医生处方的天然药物如圣约翰草）（参见[禁忌]）。

曾有雷沙吉兰与哌替啶和MAO抑制剂（包括其它选择性MAO-B抑制剂）合用发生严重不良反应的报告（参见[禁忌]）。

（2）曾有MAO抑制剂与拟交感神经药合用出现药物相互作用的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与拟交感神经药物联合应用（如含有黄碱或伪麻黄的鼻或口腔的减充血剂以及感冒用药）（参见[注意事项]）。

（3）曾有非选择性MAO抑制剂与右美沙芬合用时出现药物相互作用的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MAO抑制活性，不推荐其与右美沙芬联合应用（参见[注意事项]）。

（3）应免雷沙吉兰与氟西汀和氟伏沙明合用（参见[注意事项）。

（4）临床试验中雷沙吉兰与选择性5一羟色按再摄取抑制剂（SSRIs）/选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）联合应用的情况请参见[不良反应]。

（5）MAO抑制剂与SSRIs、SNRIs、三环类和四环类抗抑郁药物联合应用时，有发生严重不良反应的报告。因此，鉴于雷沙吉兰的MOA抑制活性，与抗抑郁药联合应用时应谨慎。

（6）长期服用左旋多巴的帕金森病患者服用雷沙吉兰联合治疗时，左旋多巴对雷沙吉兰的清除率无显著影响。

（7）体外代谢研究表明，细胞色素P4501A2(CYPIA2)是雷沙吉兰的主要代谢酶雷沙吉兰和环丙沙星（CYPIA2抑制剂）联合应用时，雷沙吉兰AUC增加83％。雷沙吉垩和茶碱（CYPIA2酶底物〕联合应用时，二者的药代动力学参数均不受影响。因此，CYPIA2强抑制剂可能会改变雷沙吉兰的血浆水平，应用时需谨慎。

（8）由于诱导CYP]A2酶代谢，吸烟患者的雷沙吉兰血浆水平有降低的可能。

（9）体外研究结果显示，雷沙吉兰浓度为1ug／ml（相当于帕金森病患者多次重复剂量给予雷沙吉兰1μg时C_max5.9-8.5ng/ml的160倍），不会抑制细胞色素同功酶CYPlA2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2EI、CYP3A4和CYP4A0上述结果表明，雷沙吉兰在治疗浓度范围内与这些酶的底物发生有临床意义的药物相互作用的可能性较低雷沙吉兰和恩他卡朋合用，雷沙吉兰冂服清除率增加28％。

2、酪胺／雷沙吉兰的相互作用：5项酪胺的阳性对照试验（分别在健康志愿者和帕金森病患者中开展）的结果，以及居家患者餐后血压监测结果（作为左旋多巴的联合治疗，464位患者连续6个月每日服用（1.5或1mg雷沙吉兰或安慰剂，期间无酪胺服用限制）均显示，在无酪胺服用限制的前提下，没有酪胺/雷沙吉兰相互作用的报告。因此，在不限制酪胺饮食的情况下，服用雷沙吉兰是安全的。

1、雷沙吉兰应避免与氟西汀或氟伏沙明合用（参见[药物相互作用]）。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周。停用雷沙吉兰与开始氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14天。

2、多巴胺受体激动剂和/或其他多巴胺能药物治疗可能出现冲动控制障碍（ICDs），类似的℃DS也见于雷沙吉兰上市后的报道应定期监测患者冲动控制障碍的发生。患者及其看护者应知晓雷沙吉兰治疗中所观察到的冲动控制障碍的行为症状，包括强迫，强迫思维，病理性赌博，性欲增强，性欲亢进，强迫行为以及强迫消费或购物。

3、由于雷沙吉兰可增强左旋多巴的作用，因此左旋多巴的不良反应可能会增加，加重已有的异动症。减少左旋多巴的剂量可缓解不良反应。

4、已有雷沙吉兰与左旋多巴合用时发生低血压反应的报道。帕金森病患者由于存在步态问题对低血压不良反应尤其敏感。

5、不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药合用，如含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血剂以及感冒用药（参见[药物相互作用]）。

6、临床研发阶段出现的黑色素瘤病例，提示要考虑与雷沙吉兰相关的可能性。已收集到的数据表明与发生皮肤癌（不仅仅是黑色素瘤）的高风险相关的是帕金森病本身，而非特定的某种药物。任何可疑的皮肤损伤均需由专科医生进行评估。

7、轻度肝功能损害患者开始服用雷沙吉兰时需谨慎。中度肝功能损害患者应避兔服用雷沙吉兰。患者的肝功能损害由轻度转变为中度时应停止服用雷沙吉兰。

8、对驾驶和作机械的影响：

（1）本品尚未开展影咱驾驶和操作机械能力的研究。

（2）服用本品的患者在操作危险机械，包括驾车时应要特别小心，直至可以确定本品对反应能力不会产生不利影响。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）尚无妊娠期妇女服用雷沙吉兰的临床资料。动物试验显示，雷沙吉兰对于妊娠、胚胎一胎仔发育、分娩、出生后发育没有直接或间接的有害作用（参见[药理毒理]）。

（2）雷沙吉兰应慎用于妊娠期妇女试验数据表明雷沙吉兰抑制催乳素分泌，因此可抑制泌乳尚不清楚雷沙吉兰是否经人乳汁分泌雷沙吉兰应慎用于哺乳期妇女。

10、儿童用药：由于尚缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。

11、老年用药：无需调整剂量。

12、药物过量：

（1）用药过量剂量范围在3mg-100mg时，曾有出现以下药物过量反应的报道：烦躁、轻度躁狂、高血压危象和血清素综合征。

（2）药物过量可以显著抑制MAO-A和MAO-B。在康志愿者单剂量给予雷沙吉兰20mg/日及在健康志愿者连续10天给药10mg/日的临床试验中，不良事件均为轻度或中度，且与雷沙吉兰治疗无相关性。在一项剂量递增试验中，对长期使用左旋多巴治疗的患者给予10mg/日的雷沙吉兰，有发生心血管系统不良反应（包括高血压和体位性低血压）并在停药后缓的报告。这些症状与非选择性MAO抑制剂作用相似。

（3）没有特异性的解毒药物如果发生药物过量，需严密监测并进行对症治疗和支持性治疗。

谷福根，张艺馨等通过对甲磺酸雷沙吉兰鼻用凝胶剂在大鼠体内的药动学及鼻黏膜纤毛毒性研究，得出结论RM鼻用凝胶剂体内吸收迅速,生物利用度高、鼻黏膜纤毛毒性小，是一种具有开发前景的新制剂。（中国新药杂志,2018,27(13):1555-1559.）