二性霉素B

本品的主要成分为两性霉素B。

两性霉素B阴道泡腾片：黄色或橙黄色片。

注射用两性霉素B：黄色至橙黄色疏松块状物或粉末。

注射用两性霉素B脂质体：淡黄色或黄色块状物。

两性霉素B阴道泡腾片：

用于阴道真菌感染。

注射用两性霉素B/注射用两性霉素B脂质体：

用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈进行性发展者，如败血症、心内膜炎、脑膜炎（隐球菌及其它真菌）、腹腔感染（包括与透析相关者）、肺部感染、尿路感染和眼内炎等。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

两性霉素B阴道泡腾片：

1、用法：外用。

2、用量：一次2片，一日1次，必要时可增加至3-4片。每晚睡前使用。使用前最好用4%苏打水（或低浓度的普通消毒剂）将阴道冲洗干净，然后佩戴指套将药片放入阴道深处。

注射用两性霉素B：

1、静脉用药：开始静脉滴注时先试以1-5mg或按体重一次0.02-0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增至一次0.6-0.7mg/kg时即可暂停增加剂量，此为一般治疗量。成人最高一日剂量不超过1mg/kg，每日或隔1-2日给药1次，累积总量1.5-3.0g，疗程1-3个月，也可长至6个月，视病情及疾病种类而定。对敏感真菌感染宜采用较小剂量，即成人一次20-30mg，疗程仍宜长。

2、鞘内给药：首次0.05-0.1mg，以后渐增至每次0.5mg，最大量一次不超过1mg，每周给药2-3次，总量15mg左右。鞘内给药时宜与小剂量地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时给与，并需用脑脊液反复稀释药液，边稀释边缓慢注入以减少不良反应。

3、局部用药：气溶吸入时成人每次5-10mg，用灭菌注射用水溶解成0.2%-0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度为0.01%-0.02%，每日吸入2-3次，每次吸入5-10ml；持续膀胱冲洗时每日以两性霉素B5mg加入1000ml灭菌注射用水中，按每小时注入40ml速度进行冲洗，共用5-10日。

4、静脉滴注或鞘内给药时，均先以灭菌注射用水10ml配制本品50mg，或5ml配制25mg，然后用5%葡萄糖注射液稀释（不可用氯化钠注射液，因可产生沉淀），滴注液的药物浓度不超过10mg/100ml，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6小时以上，稀释用葡萄糖注射液的pH值应在4.2以上。

5、鞘内注射时可取5mg/ml浓度的药液1ml，加5%葡萄糖注射液19ml稀释，使最终浓度成250μg/ml。注射时取所需药液量以脑脊液5-30ml反复稀释，并缓慢注入。鞘内注射液的药物浓度不可高于25mg/100ml，pH值应在4.2以上。

注射用两性霉素B脂质体：

本品推荐临床用法为：起始剂量0.1mg/kg/日。用注射用水稀释溶解并振荡摇匀后加至5%葡萄糖500ml内静脉滴注。滴速不得超过30滴/分，观察有无不适，前二小时每小时测体温、脉搏、呼吸、血压各一次。如无毒副作反应，第二日开始增加0.25-0.50mg/kg/日，剂量逐日递增至维持剂量：1-3mg/kg/日。输液浓度已不大于0.15mg/ml为宜。中枢神经系统感染，最大剂量1mg/kg，给药前可考虑合并用地塞米松，以减少局部反应，但应注意皮质激素有引起感染扩散的可能。疗程视病种病情而定。尚未观察超过上述剂量的本品安全性和有效性。

两性霉素B阴道泡腾片：5mg（5000单位）。

注射用两性霉素B：（1）5mg（5000单位）；（2）2.25mg（2.5万单位）；（3）50mg（5万单位）。

注射用两性霉素B脂质体：10mg（1万单位）（按两性霉素B计）。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

两性霉素B阴道泡腾片：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0329）-2002。

注射用两性霉素B：中国药典2015年版二部。（

注射用两性霉素B脂质体：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05072003。

1、本品临床试验中发现的不良反应：

在114例患者中进行了本品随机对照临床试验，本品用量1-3mg/kg/日范围内，对照药方普通两性霉素B，给药剂量相同。观察到本品不良反应发生率60.0%，对照组83.9%/。观察到的不良反应包括：舌尖麻木感、寒战、发热、头痛、全身不适、关节痛、低血钾症、恶心、呕吐、腹胀痛、肝肾功能异常、血尿、脱发、皮疹、血糖升高、胸闷、心悸、耳鸣及血管炎等，大多为轻到中度反应，对症治疗后可耐受。因为未进行充分的临床试验对比研究，尚不能明确与普通两性霉素B的差别，有待上市后继续观察。

2、在普通两性霉素B上市使用中出现的不良反应有：

（1）静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现血压下降，眩晕等。

（2）几乎所有患者在疗程中均可出现不用程度的肾功能损害，尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高、肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。

（3）低钾血症。由于尿中排出大量钾离子所致。

（4）血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血，偶可有白细胞或血小板减少。

（5）肝毒性。较少见，可致肝细胞坏死，急性肝功能衰竭亦有发生。

（6）心血管系统反应如静滴过快时可引起心室颤动或心脏骤停。此外本品所致的电解质紊乱亦可导致心律失常的发生。本品静滴时易发生血栓性静脉炎。

（7）神经系统毒性反应。鞘内注射本品引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、下肢疼痛及尿潴留等，严重者可发生下肢截瘫等。

（8）过敏性休克、皮疹等变态反应偶有发生。

3、在国外临床研究中观察到的其它不良反应还有：

（1）全身反应：虚弱、背痛、输液反应、感染、脓毒血症。

（2）心血管系统：高血压、低血压、心动过速。

（3）消化系统：胃肠道出血、便秘。

（4）代谢紊乱：碱性磷酸酶升高、胆红素血症、高血糖、高钠血症、血容量过多、水肿、高钙血症、高钾血症、低镁血症。

（5）神经、精神系统：焦虑、混乱、头痛、失眠、眩晕。

（6）呼吸系统：咳嗽、呼吸困难、缺氧、鼻出血、鼻炎、胸膜积液、肺病。

（7）皮疹、瘙痒、出汗。

（8）血尿。

对本品过敏及严重肝病的患者禁用。

尚未进行本品与其它药物相互作用的研究。目前知道下列药物与普通两性霉素B同时使用时发生药物相互作用，所以下列药物可能也与两性霉素B脂质体有相互作用。

1、抗肿瘤药：抗肿瘤药物与普通两性霉素B同时使用可能增加导致肾毒性、支气管痉挛和低血压的可能。与本品同时使用时，则应监测血清电解质和心脏功能。

2、皮质类固醇和促皮质素（ACTH）：与普通两性霉素B使用可能降低血钾并导致心脏功能异常，与本品同时使用时，应监测血清电解质和心脏功能。

3、洋地黄葡萄糖苷：与普通两性霉素B使用可能引起低血钾和增加洋地黄毒性，与本品同时使用时，应密切监测血清钾水平。

4、氟胞嘧啶：含两性霉素B的药物与氟胞嘧啶同时使用可能增加氟胞嘧啶的毒性，它可能通过增加细胞摄取与降低肾排泄而引起，当氟胞嘧啶与本品同时使用时需非常小心。

5、其他对肾有毒性的药物：普通两性霉素B与氨基糖苷类、五氮唑药物、卷曲霉素、多粘菌素、万古霉素同时使用可能增加由药物引起的肾毒性。氨基糖苷类和五氮唑药物与两性霉素B脂质体同时使用时需特别注意，密切监测肾功能。

6、骨骼肌松弛剂：普通两性霉素B引起的低钾可能增加骨骼肌松弛剂（如箭毒碱）的箭毒样毒性，如果骨骼肌松弛剂与两性霉素B脂质体同时使用，需要密切监测血清钾水平。

7、体外和体内动物试验显示两性霉素B与吡咯类抗真菌药，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑等，会诱导耐药性产生而导致拮抗作用，两者合用时应小心，尤其是免疫缺陷患者。

8、两性霉素B与白细胞同时输注时，可能导致肺部毒性。

9、骨髓抑制药、放射治疗可加重患者贫血，与两性霉素B合用宜减少剂量。

1、静脉输液瓶应加黑布遮光，以免药物效价降低。

2、静脉滴注前后均应用等渗葡萄糖液静滴，以避免药液滴至血管外和防止静脉炎的发生。

3、治疗期间定期随访血、尿常规、肝、肾功能、血钾和心电图。如血尿素氮或血肌酐值明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。

4、本品不可用生理盐水溶解，滴注液应新鲜配制，滴注速度宜缓慢（滴速不得超过30滴/分）。每剂滴注时间至少6小时。

5、本品应从小剂量开始。如可耐受毒副反应，逐渐增加至所需量。

6、为减少本品的输液相关的不良反应，给药前可给解热镇痛药和抗组胺药，如吲哚美辛和异丙嗪等，根据医嘱可考虑同时给予琥珀酸氢化可的松25-50mg或地塞米松2-5mg一同静脉滴注，但应注意皮质激素可使感染扩散。

7、因为尚未进行充分的有良好对照的临床研究，因此尚不能明确本品对肝、肾毒性与普通制剂的差别，下列情况应慎用：

（1）肾功能损害。本品主要在体内灭活，故肾功能重度减退时半衰期仅轻度延长，因此肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选用本品，重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用，应用其最小有效量；当治疗累积剂量大于4g时可引起不可逆性肾功能损害。

（2）肝功能损害。本品可致肝毒性，肝病患者避免应用本品。

8、本品不良反应多见，但又是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物，选用本品时必须权衡利弊后作出决定。

9、本品不可肌内注射。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：尚未获得孕妇及哺乳期妇女使用两性霉素B脂质体的研究资料，鉴于它的不良反应，对于孕妇及哺乳期妇女仅在考虑用药的必要性超越了不良作用后方可使用本品。

11、儿童用药：10岁以上儿童常用量均同成人，即按体重计算静脉滴注剂量。尚未观察10岁以下儿童使用本品的安全性和有效性。

12、老年用药：由于微生物不受人体衰老影响，最好不要调整剂量。但老年人肾功能减退引起半衰期延长，由于长期使用本品可引起一定肾毒性，因此应更密切监视肌酐清除率，视肌酐清除率的情况调整剂量。

13、药物过量：两性霉素B脂质体不可通过血透析掉，普通两性霉素B过量导致心脏、呼吸停止。一旦出现药物过量，应立即终止给药，给予对症、支持治疗。

1、易建平、赵锦秀、谭春梅、李雯静、黄淼、吴海燕通过进行苦参凝胶与两性霉素B阴道泡腾片治疗孕妇产后外阴阴道假丝酵母菌病的临床疗效观察研究，得出结论两性霉素B泡腾片用于产后外阴阴道假丝酵母菌病治疗，对患者症状及阴道微生态环境改善有一定效果，但不良反应较多，联合应用苦参凝胶可增强效果，安全性高。（实用医院临床杂志，2018，15（02）：134-137.）

2、尚建利通过进行两性霉素B阴道泡腾片与保妇康栓联用对复发性外阴与阴道白假丝酵母菌病患者抗真菌的临床疗效评价研究，得出结论两性霉素B阴道泡腾片与保妇康栓联用治疗RVVC患者抗蒖菌的临床疗效较为确切，且复发率较低。（抗感染药学，2017，14（07）：1411-1412.）