替硝唑氯化钠注射液

本品主要成分为替硝唑、氯化钠。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于：

1、各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、口腔感染及术后伤口感染。

2、结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。

1、厌氧菌感染：一次0.8g，一日1次，静脉缓慢滴注，一般疗程5-6日，或根据病情决定。

2、外科预防用药：总量1.6g，1次或分2次滴注，第一次于手术前2-4小时，第二次于手术期间或术后12-24小时内滴注。

（1）100ml：替硝唑0.4g与氯化钠0.9g；（2）200ml：替硝唑0.8g与氯化钠1.8g。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

中国药典2015年版二部。

不良反应少见而轻微。常见的不良反应为恶心、呕吐、食欲下降、口腔异味、头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。也可出现中性粒细胞减少、双硫仑反应及黑尿。

1、对替硝唑及硝基亚硝基烃咪唑衍生物过敏者禁用。

2、血液病患者或有血液病史者禁用，有活动性中枢神经疾病患者禁用。

3、妊娠三个月内妇女及哺乳期妇女禁用。

4、12岁以下患者禁用或不宜使用。

1、本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2、与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加强本品代谢，使血药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。

3、与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄。延长本品的血消除半衰期（t_1/2β)，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4、本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5、本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果。可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

1、使用前请详细检查，如发现药液浑浊或有异物、瓶体有细微破裂、瓶盖松动等切勿使用。本品应一次用完，不得贮藏再用。

2、致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。

3、孕妇：本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物试验发现本品具有致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。而口服给药无毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此孕妇只有具明确指征时才选用本品，但妊娠初3个月内不宜应用。

4、本品在乳汁中浓度与血中相似。动物实验显示本品对幼鼠具致癌作用，故不推荐用于授乳妇女。若必须用药，应中断授乳，并在疗程结束后24-28小时方可重新授乳。

5、老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。

6、对本品或吡咯类药物有过敏史者，有活动性中枢神经疾病的患者禁用。如疗程中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

7、本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

8、本品滴注速度应缓慢，每100ml滴注时间应在80分钟以上。

9、念珠菌感染者使用本品后症状会加重，需同时给抗真菌药物治疗。治疗阴道滴虫病时需同时治疗其性伙伴。

1、取本品适量（相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣置试管中，小火加热熔融，即产生有刺激性的二氧化硫气体，能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变成黑色。

2、取本品适量（相当于替硝唑0.1g），置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液10ml，即产生黄色沉淀。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、本品显钠盐鉴别1与氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

1、pH值：应为3.5-5.5（通则0631）。

2、有关物质：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含替硝唑0.8mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1m中约含4μg的溶液，作为对照品溶液照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过替硝唑标示量的0.5%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）。

3、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为260-340mOsmol/kg。

4、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

5、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于500ml），以生孢梭菌为阳性对照菌，依法检査（通则1101），应符合规定。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、替硝唑：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（80：20）为流动相；检测波长为310nm。理论板数按替硝唑峰计算不低于2000，替硝唑峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

（2）测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含替硝唑0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替硝唑对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

2、氯化钠：精密量取本品10ml，加水至50ml，加2%糊精溶液5ml、碳酸钙0.1g与荧光黄指示液5-8滴，摇匀，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

3、本品为替硝唑与氯化钠的灭菌水溶液。含替硝唑（C₈H₁₃N₃O₄S）与氯化钠（NaCl）均应为标示量的95.0%-105.0%。