注射用盐酸吉西他滨

​本品的主要成份为盐酸吉西他滨。

本品为白色疏松块状物或粉末。

本品适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。

1、成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m²，静脉滴注30分钟，每周一次，连续3周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。

2、配制方法：每瓶注入0.9%氯化钠注射液使含吉西他滨浓度≤40mg，振摇使溶解，给药时所需药量可用0.9%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。

3、高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。

4、儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。

按C₉H₁₁F₂N₃O₄计（1）0.2g；（2）1.0g。

密闭，在干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、血液系统：由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。血小板减少也比较常见。

2、消化系统：约2/3的病人发生肝脏转氨酶的异常，但多为轻度。非进行性损害，无需停药。肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20％的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。

3、肾脏：近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。

4、过敏：约25％的病人可有皮疹，10％的病人可出现瘙痒。通常皮疹轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。

5、滴注吉西他滨过程中，不到1％的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗，已知对本药高度敏感的病人应严禁使用（参见禁忌症）。有报告约10％的病人在用药后数小时内发生呼吸困难，这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻，几乎很少需要调整剂量，大多无需特殊治疗，其发病机制不清，与吉西他滨的关系也不清楚。

6、其他：

（1）大约20％的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻、短暂，且为非剂量限制性，仅1.5％的病人表现较重，发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生，有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿／周围性水肿的发生率约30％，部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约1％。水肿／周围性水肿常常由轻到中度，几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药(吉西他滨)后常自行逆转。引起这种毒性的机制尚不清楚，没任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。

（2）以下的不良反应亦常见报道，13％的病人脱发（常为轻度），10％病人嗜睡，8％病人腹泻，7％病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6％病人有便秘。曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。

对本品成份过敏的患者禁用。

一项治疗非小细胞肺癌的试验中，应用1000mg/m²吉西他滨的病人同时给予连续6周的胸部放射治疗。结果出现了严重的、甚至威胁生命的毒性反应，并发生食管炎和肺炎，尤其当接受大剂量放疗时，上述反应更明显。目前尚无将吉西他滨与治疗剂量放射治疗配合进行综合治疗的合适方案。

1、警告：

（1）已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物的毒性。

（2）吉西他滨可抑制骨髓，表现为白细胞和血小板减少及贫血。然而，由于骨髓抑制时间短，通常并不影响以后的用药剂量（参见用药剂量和方法及不良反应）。

（3）高敏反应：曾报告极个别病人发生过敏反应。

2、注意：

（1）一般情况，接受吉西他滨治疗的病人需密切观察，包括实验室的监测。在出现药物毒性反应时，应能够及时处理。

（2）实验室检查：骨髓功能受损的病人，用药应谨慎。与其他的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

（3）病人在每次接受吉西他滨治疗前，都必须监测血小板、白细胞、中性粒细胞数。当证实有骨髓抑制时，应将化疗延期或修改治疗方案。停用使用吉西他滨的病人应定期检查肝、肾功能，包括转氨酶和血清肌肝。

3、对驾驶和操作机器能力的影响：据报道，吉西他滨可引起轻至中度的困倦。病人在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到经鉴定已不再倦怠。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：该药物对孕妇的安全性不详。动物试验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其他毒性作用，因此吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。

5、儿童用药：未对儿童使用吉西他滨进行研究，因此儿童应慎用。

6、老年用药：65岁以上的老年患者耐受性未见明显变化，尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。

7、药物过量：对吉西他滨过量并无解毒剂。曾有报道单次静脉给药剂量5.7g/m²，输注30分钟以上，每两周1次，所产生的毒性反应仍是临床上可以接受的。临床一旦怀疑有过量使用的情况，应对血液学指标进行适当的监测，必要时对病人进行支持治疗。

王志尚，王娟等，通过研究注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合(125)I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效，得出结论注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC的临床疗效确切，可有效抑制患者病情进展，但疼痛发生率较高。（实用心脑肺血管病杂志，2017，25(07)：81-83.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品洛液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品内容物适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含吉西他滨10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通則0401）测定，在269nm的波长处有最大吸收。

3、本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、酸度：取本品，加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含吉西他滨40mg的溶液，依法测定（通則0631），pH值应为2.7-3.3。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，分别加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含吉西他滨20mg的溶液，溶液应澄清无色。

3、有关物质：取本品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含吉西他滨2mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取盐酸吉西他滨对照品与胞嘧啶对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2μg的混合溶液，作为对照品溶液。照盐酸吉西他滨有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，胞嘧啶按外标法以峰面积计算，不得过吉西他滨标示量的0.1%，其余杂质按外标法以吉西他滨的峰面积计算，并将结果均乘以0.8783，α-异构体不得过吉西他滨标示量的0.1%，其他单个杂质不得过吉西他滨标示量的0.2%，杂质总量不得过吉西他滨标示量的0.3%。含量小于吉西他滨标示量的0.02%的杂质峰忽略不计。

4、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.5%。

5、细菌内毒素：取本品，依法检査（通则1143），每1mg吉西他滨中含内毒素的量应小于0.050EU。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取本品3瓶，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中含吉西他滨0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照盐酸吉西他滨含量测定项下的方法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8783，计算3瓶的平均值，即得。

2、本品为盐酸吉西他滨的无菌冻干品,含盐酸吉西他滨按吉西他滨（C₉H₁₁F₂N₃O₄）计算，应为标示量的95.0%-105.0%。