吲哚美辛缓释胶囊

本品主要成份为吲哚美辛。

本品为胶囊剂，内含白色、类白色或微黄色小丸。

本品适用于类风湿关节炎、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎及痛风急性发作期，缓解症状。

口服，一次75mg，一日1次；或一次75mg，一日2次；或遵医嘱。

75mg。

避光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-039-2）-2001Z。

本品的不良反应较多。

1、胃肠道：出现消化不良、腹泻、胃痛、胃烧灼感、恶心反酸等症状者有12.5％-14％。出现溃疡、胃出血及胃穿孔为2％-5％。

2、神经系统：出现头痛、头晕、眩晕、焦虑及失眠等约10％-25％，严重者可有精神行为障碍或抽搐等。

3、肾：出现血尿、水肿、肾功能不全，在老年人多见。

4、各型皮疹，最严重的为大疱性多形红斑(Steven-Johnson综合征)。

5、造血系统受抑制而出现再生障碍性贫血、白细胞减少或血小板减少等。

6、过敏反应、哮喘、血管性水肿及休克等。

1、肾功能不全患者禁用。

2、已知对本品过敏的患者。

3、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

4、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

5、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

6、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

7、重度心力衰竭患者。

1、与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏毒副反应，与其他非甾体抗炎药同用时消化道溃疡的发病率增高。

2、饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血的危险。

3、与阿司匹林或其他水杨酸盐同用时并不能加强疗效，而胃肠道副作用则明显增多，由于抑制血小板聚集的作用加强，可增加出血倾向。

4、与洋地黄类药物同用时，本品可使洋地黄的血浓度升高（因抑制从肾脏的清除）而增加毒性，因而需调整洋地黄剂量。

5、与肝素、口服抗凝药及溶栓药合用时，因本品与之竞争性结合蛋白，使抗凝作用加强。同时本品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潜在危险。

6、本品与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖效应，须调整降糖药物的剂量。

7、与呋塞米同用时，可减弱后者排钠及抗高血压作用。其原因可能是由于抑制了肾脏内前列腺素的合成。本品还有阻止呋塞米、布美他尼及吲达帕胺等对血浆肾素活性（plasmarenninactivity，PRA）增强的作用，对高血压病人评议其PRA的意义时应注意此点。

8、与氨苯蝶啶合用时可致肾功能减退（肌酐清除率下降、氮质血症）。

9、本品与硝苯地平或维拉帕米同用时，可致后二者血药浓度增高，因而毒性增加。

10、丙磺舒可减少本品自肾及胆汁的清除，增高血药浓度，使毒性增加，合用时须减量。

11、与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡及出血的危险。

12、与锂盐同用时，可减少锂自尿排泄，使血药浓度增高，毒性加大。

13、本品可使甲氨喋呤血药浓度增高，并延长高血浓度时间。正在用本品的病人如需作中或大剂量甲氨喋呤治疗，应于24-48小时前停用本品，以免增加其毒性。

14、与抗病毒药齐多夫定（zidovudine）同用时，可使后者清除率降低，毒性增加。同时本品的毒性也增加，故应避免合用。

1、交叉过敏反应：本品与阿司匹林有交叉过敏性。由阿司匹林过敏引起的喘息病人，应用本品时可引起支气管痉挛。对其他非甾体抗炎药过敏者也可能对本品过敏。

2、对诊断的干扰：本品因对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长。停药后此作用可持续1天，用药期间血尿素氮及血肌酐含量也常增高。

3、下列情况应慎用：

（1）癫痫、帕金森病及精神病患者，本品可使病情加重。

（2）本品由肝脏代谢，经肾脏排泄，对肝肾均有一定毒性。故肝、肾功能不全时应慎用或禁用。

（3）因本品可使出血时间延长，加重出血倾向，故血友病及其他出血性疾病患者应慎用。此外，本品对造血系统有抑制作用，再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者也应慎用。

（4）对本品过敏或有血管性水肿或支气管痉挛时禁用。

4、用药期间应定期随访检查：

（1）血象及肝、肾功能。

（2）长期用药者应定期进行眼科检查，本品能导致角膜沉着及视网膜改变（包括黄斑病变）。遇有视力模糊时应立即作眼科检查。

5、为减少药物对胃肠道的刺激，本品宜于饭后服用或与食物或制酸药同服。

6、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性C0X-2抑制剂合并用药。

7、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

8、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

9、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

10、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

11、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

12、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如刺脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠、哺乳期妇女禁用。

14、儿童用药：禁用。

15、老年用药：老年患者易发生毒性反应，应慎用。

16、药物过量：用量过大（尤其是每日超过150mg时）容易引起毒性反应，而治疗效果并不相应增加。

1、取本品内容物适量（约相当于吲哚美辛10mg），研细，加水10ml，振摇，加20%氢氧化钠溶液3滴，充分振摇，滤过，取滤液1ml，加0.03%重铬酸钾溶液0.3ml，加热至沸，放冷，加硫酸2-3滴，置水浴上缓缓加热，应显紫色；另取滤液1ml，加0.1%亚硝酸钠溶液0.3ml，加热至沸，放冷，加盐酸0.5ml，应显绿色，放置后，渐变黄色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照吲哚美辛有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

2、含量均匀度：取本品1粒，将内容物倾入研钵中，研细，用甲醇约35ml（25mg规格）或70ml（75mg规格）分次转移至50ml（25mg规格）或100ml（75mg规格）量瓶中，超声使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml（25mg规格）或3ml（75mg规格），置25ml量瓶中，用50%甲醇稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下的方法测定，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）-水（1：4）750ml（25mg规格）或1000ml（75mg规格）为溶出介质，转速为每分钟150转，依法操作，在3小时、6小时与12小时时分别取溶液10ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质，滤过，取续滤液（25mg规格）或精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀（75mg规格），照紫外-可见分光光度法（通则0401），在320nm的波长处测定吸光度；另精密称取吲哚美辛对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，同法测定吸光度，分别计算每粒在不同时间的溶出量。本品每粒在3小时、6小时与12小时的溶出量应分别为标示量的25%-55%、45%-85%和70%以上，均应符合规定。

4、其他：应符合胶囊项下有关的各项规定（通则0103）。

1、照高效液相色谱法（通则0512）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1mol/L冰醋酸溶液（50：50）为流动相；检测波长为228nm。理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000。

3、测定法：取本品20粒，精密称定，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于吲哚美辛50mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吲哚美辛对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用50%甲醇溶液定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。