比卡鲁胺胶囊

本品主要成份比卡鲁胺。

本品内容物为白色或类白色颗粒。

1、50mg每日：与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物活外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

2、150mg每日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。

口服。

1、与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物活外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

（1）成人：成年男性包括老年人：一次1粒（50mg），一日1次，用本品治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。

（2）儿童：本品禁用于儿童。

（3）肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。

（4）肝损伤：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损害的病人可能发生药物蓄积（见【注意事项】）。

2、用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。

（1）成年男性包括老年人：一次3粒（50mg*3），一日1次。

（2）本品应持续服用至少两年或到疾病进展为止。

（3）肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。

（4）肝损伤：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损害的病人可能发生药物蓄积（见【注意事项】）。

50mg。

室温条件下，密闭保存。

国家食品药品监督管理总局国家药品标准YBH13462006-2014Z。

1、50mg每日：与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物活外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

（1）本品一般来说有良好的耐受性，少有不良反应而停药的情况。不良反应发生频率：

①多见（≥10％）：生殖系统和乳房乳房触痛；男性乳房女性化；全身：潮红。

②常见（≥1％且＜10％)胃肠道：腹泻、恶心；肝胆系统：肝功能改变（转氨酶水平升高、胆汁阻塞、黄疸）；全身：乏力、瘙痒。

③少见（≥0.1％且＜1％）：免疫系统：过敏反应，包括血管神经性水肿和荨麻疹；呼吸，胸廓和纵隔：间质性肺病。

④罕见（≥0.01％且＜0.1％）：胃肠道：呕吐；皮肤和皮下组织：皮肤干燥；肝胆系统：肝功能衰竭。

（2）可随睾丸切除术减轻。极少出现重度的肝功能变化，这种改变常常是短暂的。无论是继续治疗还是随即中止治疗均可逐渐消退或改善（见注意事项）。接受本品治疗的患者中，极少出现肝功能衰竭，但其因果关系尚未确立。应考虑定期检查肝功能（见注意事项）。

（3）罕见观察到对心血管的作用，如心绞痛、心衰、传导障碍（包括PR和QT间期延长），心律不齐和非特异性ECG改变。

（4）罕见报告血小板减少症。

（5）在使用本品与LHRH类似物伍用进行临床研究期间还观察到下列不良事件（临床试验者认为可能与药物相关且发生率≥1％）。这些不良事件与药物的使用尚未建立因果关系，有些是老年人日常固有的。

①心血管系统：心衰。

②消化系统：厌食、口干、消化不良、便秘、胃肠胀气。

③中枢神经系统：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。

④呼吸系统：呼吸困难。

⑤泌尿生殖系统：阳痿、夜尿增多。

⑥血液学：贫血。

⑦皮肤及其附件：脱发、皮疹、出汗、多毛。

⑧代谢及营养：糖尿病、高血糖、水肿、体重增加、体重减轻。

⑨全身：腹痛、胸痛、头痛、疼痛、骨盆痛、寒战。

2、150mg每日：用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。

（1）多见（≥10％）：男性乳房女性化，乳房触痛。多数接受本品单药治疗的患者曾出现男性乳房女性化和/或乳房痛。在临床研究中这一症状在5％的患者中较为严重。男性乳房女性化在终止治疗后可能不会自发恢复，特别是在长期用药之后。

（2）常见（≥1％且＜10％）：面色潮红，瘙痒，衰弱，脱发，头发再生，皮肤干燥，性欲减退，恶心，阳萎及体重增加。

（3）少见（≥0.1％且[1％）：腹痛，抑郁，消化不良，血尿及间质性肺病。

（4）过敏反应，包括血管神经水肿和荨麻疹。

（5）肝功改变（转氨酶升高，胆汁淤积和黄疸），罕有严重情况。这些改变多为一过性的，继续治疗或中止治疗均可逐渐消退或改善。用比卡鲁胺治疗的患者极罕见会出现肝功能衰竭，尚未确定两者的因果关系。应注意定期检查肝功能（见【注意事项】）。

1、本品禁用于妇女和儿童。

2、本品不能用于对本品过敏的病人。

3、本品不可与特非那定、阿司咪唑或西沙比利联合使用。

1、比卡鲁胺与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。

2、体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，对CYP2C9、2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。

3、虽然在以安替比林为细胞色素P450(CYP)活性标志物的临床研究中未发现与比卡鲁胺之间潜在药物相互作用的证据，但在联合使用比卡鲁胺28天后，平均咪达唑仑暴露水平（AUC）增加了80％。对于治疗指数范围小的药物，该增加程度可具有相关性。因此，禁忌联合使用特非那定、阿司咪唑或西沙比利，且当比卡鲁胺与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时，可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素，推荐在比卡鲁胺治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。

4、当比卡鲁胺与抑制药物氧化的其他药物，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上，这样可引起比卡鲁胺血浆浓度增加，从而理论上增加药物的副作用。

5、体外研究表明比卡鲁胺可与香豆素类抗凝剂，如：法华令，竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用比卡鲁胺，应密切监测凝血酶原时间。

1、治疗开始时应接受专业人士的直接监督。

2、比卡鲁胺广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。

3、文献报道，比卡鲁胺上市后使用中有报道因严重的肝损伤（肝衰竭）导致死亡或住院的病例（见【不良反应】）。这些肝毒性通常发生在治疗最初的3-4个月。在对照临床试验中大约有1％的患者因肝炎或明显的肝酶升高停止用药。

4、由于可能出现肝脏改变，在开始使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平，并考虑定期进行肝功能检测。如果有提示肝功能不全的临床症状或体征出现，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等，应立即检测血清转氨酶水平，特别是ALT。任何时候患者出现黄疸，或者ALT升高超过正常值上限2倍，应立即停用本品，并随访监测肝功能。

5、在接受LHRH激动剂的男性中观察到糖耐量降低。对于本身患有糖尿病的患者中，这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制。因此应考虑对接受本品与LHRH激动剂联合治疗的患者监测血糖。

6、本品显示抑制细胞色素P450（CYP3A4）活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎（见“禁忌”和“药物相互作用”）。

7、对乳糖敏感的患者应注意。有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收有障碍的患者不得服用本品。

8、在150mg（每日3粒）用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌时，对于出现疾病客观进展伴有PSA升高的患者，应考虑停止用药。

9、对驾驶和操作机器能力的影响：本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意，因偶尔可能会出现嗜睡，有过此类作用的病人应予以注意。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：本品禁用于女性，更不能用于妊娠妇女或正在哺乳的母亲。

11、儿童用药：本品禁用于儿童。请参见【用法用量】部分的详细描述。

12、老年用药：请参见【用法用量】部分的详细描述。

13、药物过量：没有人类过量的经验，没有特效的解药，应该对症治疗。透析可能没有帮助，因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的，这包括生命体征的密切监测。