肝素钠含片

​本品主要成分为肝素钠。

本品为白色或类白色含片。

本品为抗凝血药，用于预防脑血栓、动脉血栓。

口服，一次1-2片，一日3次，每次1-2片舌下含服或遵医嘱。

0.1g：1200单位。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-(HD-0809)-2002。

少数患者可发生发热、皮疹、瘙痒、结合膜炎、哮喘、心前区紧迫感及呼吸短促过敏反应。偶见一过性脱发、腹泻、骨质疏松和自发性骨折。长期使用有时可形成血栓，可能是抗凝血酶III耗竭的结果。

1、对肝素过敏者禁用。

2、有自发出血倾向者，血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）禁用。

3、溃疡病患者禁用。

4、创伤、产后出血者禁用。

5.、严重肝功能不全患者禁用。

1、与下列药合用，可加重出血危险：

（1）香豆素及其衍生物。可导致严重的因子IX缺乏而至出血。

（2）阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能，并诱发胃肠道溃疡出血。

（3）双嘧达莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能。

（4）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血。

（5）利尿酸、组织纤溶酶原激活物、尿激酶、链激酶等。

2、甲巯咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等与本品有协同作用。

3、下列药物与本品有配伍禁忌：卡甲霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多黏菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。

1、60岁以上老年人。尤其是老年女性对肝素较为敏感，用药期间容易出血，应注意用量。

2、对诊断的干扰：可延长凝血酶原时间。使磺溴酞钠(BSP)试验潴留时间延长而呈假阳性反应，导致T3、T4浓度增加，从而抑制垂体促甲状腺激素的释放。

3、下列情况慎用：

（1）有过敏性疾病及哮喘病史者。

（2）口腔手术。

（3）月经量过多者。

4、当药品性状发生改变时禁止使用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠最后期或产后，有增加母体出血危险，须慎用。

6、儿童用药：尚不明确。

7、老年用药：慎用，剂量遵医嘱。

取本品的细粉适量，加水研磨使肝素钠溶解，制成每1ml中约含抗X_a因子50单位的溶液，滤过，取滤液1滴，点于层析纸上，干燥后，用0.06%甲苯胺蓝试液（取甲苯胺蓝0.06g，加0.5%的醋酸溶液使溶解成100ml）染色约1-2分钟，用0.5%的醋酸溶液洗去多余的甲苯胺蓝试液，点样处应出现蓝紫色的斑点。

1、崩解时限：取本品，依法测定（中国药典2000年版二部附录XA），应在10分钟内全部崩解。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

1、效价测定：

（1）标准品贮备液的配制：精密称取低分子量肝素钠标准品适量，按标示效价加0.9%氯化钠溶液溶解制成每1ml中含抗X_a因子10单位的溶液，分装于适宜的容器内，4-8℃贮存，如无沉淀析出，可在3个月内使用。

（2）标准品溶液的制备：试验当日，精密量取标准品贮备液适量，以三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.4）（取三羟甲基氨基甲烷6.08g，氯化钠8.77g，加水500ml使溶解，再加牛血清白蛋白10g，溶解后，用1mol/L的盐酸溶液调节pH至7.4，加水稀释至1000ml）分别稀释制成每1ml中含抗X_a因子0.025单位、0.05单位、0.10单位、0.20单位的4种浓度的溶液，作为标准品溶液。

（3）供试品溶液的制备：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于抗X_a因子1000单位），置100ml量瓶中，加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.4）稀释至刻度。

2、测定法：精密量取四种浓度的标准品溶液和供试品溶液各50ml，分别置于1.2cm×7.5cm的小试管中，每管加抗凝血酶III溶液［用三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.4）稀释制成每1ml中含5单位的溶液，临用新配］50ml，摇匀，于37℃±0.5℃水浴中准确保温1分钟，加入牛X_a因子溶液［用三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.4）稀释制成每1ml中含5单位的溶液，临用新配］100ml，摇匀，于37℃±0.5℃水浴中准确保温1分钟，加入生色底物R₁溶液［取生色底物R₁^注，用水制成3×10^-3mol/L的溶液，临用时，用三羟甲基氨基甲烷-乙二胺四醋酸二钠缓冲液（取氯化钠5.12g，三羟甲基氨基甲烷3.03g，乙二胺四醋酸二销1.4g，加水250ml使溶解，用1mol/L盐酸溶液调节pH值至8.4，加水稀释至500ml）］稀释成5×10^-3mol/L的溶液，临用新配］250ml，于37℃±0.5℃水浴中，准确保温4分钟，立即加入冰醋酸380ml，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVB），在405nm的波长处，以三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH7.4）为空白，分别测定吸收度，以标准品溶液单位的对数值与其相应的吸收度计算回归方程求出供试品的效价。