加替沙星片

本品主要成份为加替沙星。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至微黄色。

本品主要用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作，急性鼻窦炎，社区获得性肺炎，单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。

1、口服，一日1次，每次400mg。用药剂量指南如下：

（1）慢性支气管炎急性发作，每日剂量为400mg，疗程为7-10天。

（2）急性鼻窦炎，每日剂量为400mg，疗程为10天。

（3）社区获得性肺炎，每日剂量为400mg，疗程为7-14天。

（4）单纯性尿路感染，每日剂量为400mg，疗程为单剂；或每日剂量为200mg，疗程为3-5天。

（5）复杂性尿路感染，每日剂量为00mg，疗程为7-10天。

（6）急性肾盂肾炎，每日剂量为400mg，疗程为7-10天。

（7）男性单纯性淋球菌尿路感染，每日剂量为400mg，疗程为单剂。

（8）女性宫颈和直肠淋球菌感染，每日剂量为400mg，疗程为单剂。

2、由于加替沙星主要经肾脏排泄，所以建议肌酐清除率＜40ml/min的病人应作剂量调整，包括正在作血液透析和不卧床腹膜透的病人，推荐剂量如下：

（1）肌酐清除率≥40ml/min，初始剂量400mg，维持剂量400mg/天。

（2）肌酐清除率＜40ml/min，初始剂量400mg，维持剂量200mg/天。

（3）血液透析≥40ml/min，初始剂量400mg，维持剂量200mg/天。

（4）持续腹膜透析，初始剂量400mg，维持剂量200mg/天。

（5）维持剂量从用药第二天开始。

（6）肾功能不全患者采用单剂400mg治疗单纯性尿路感染或淋病，和每日200mg，使用3天治疗单纯性尿路感染时，无须调整本品剂量。

3、慢性肝炎：中度肝损害的患者不需作剂量调整，尚未获得严重肝功能损害者的任何数据。

（1）0.1g；（2）0.2g；（3）0.4g。

遮光，密封，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-100）-2006Z-2014。

1、本品的国内外临床试验中常见的不良反应为：恶心、阴道炎、腹泻、头痛、眩晕。

2、发生率较低的药物相关不良事件包括：

（1）全身反应：变态反应，寒战，发热，背痛和胸痛。

（2）心血管系统：心悸。消化系统：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔溃疡，呕吐。

（3）代谢与营养系统：周围水肿。

（4）神经系统：多梦，失眠，感觉异常，震颤，血管扩张，眩晕。

（5）呼吸系统：呼吸困难，咽炎。

（6）皮肤及皮肤软组织：皮疹，出汗。

（7）特殊感官：视觉异常，味觉异常，耳鸣。

（8）泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。

（9）其他罕见的相关不良事件有：思维异常，烦躁不安，不能耐受酒精，食欲不振，焦虑，关节痛，关节炎，虚弱，哮喘（支气管痉挛），共济失调，骨痛，心动过缓，乳房疼痛，唇炎，结肠炎，意识模糊，惊厥，紫绀，人格解体，抑郁，糖尿病，皮肤干燥，吞咽困难，耳病，瘀斑，水肿，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水肿，胃肠胀气，胃炎，胃肠出血，牙龈炎，口臭，幻觉，呕血，敌意，感觉过敏，高血糖，高血压，肌张力增加，过度通气，低血糖，下肢痛性痉挛，淋巴结病，斑丘疹，子宫出血，偏头痛，嘴部水肿，肌痛，肌无力，颈痛，神经过敏，惊慌，妄想狂，嗅觉倒错，瘙痒，伪膜性肠炎，精神病，上睑下垂，直肠出血，嗜睡，紧张，胸骨下胸痛，心动过速，味觉丧失，口干，舌肿，疱疹等。

（10）实验室检查异常改变发生率低，包括：白细胞减少，血小板减少，ALT或AST增高以及碱性磷酸酶，总胆红素，血清淀粉酶，电解质异常等。

1、本品禁用于对加替沙星或喹诺酮类药物过敏者。

2、糖尿病患者禁用。

1、本品与丙磺舒合用，可减缓加替沙星经肾排除。

2、本品与地高辛同时使用，在部分受试者发现地高辛血药浓度升高。故应监测服用地高辛患者的地高辛毒性反应的症状和体征。对表现出毒性症状和体征的患者，应测定地高辛的血药浓度，并适当调整地高辛剂量。但不推荐事先调整两药剂量。

3、同时使用加替沙星和影响葡萄糖代谢的药物可增加患者血糖代谢异常的危险。（见禁症和警告：血糖异常）抗糖尿病药物：合并应用格列本脲和其他降血糖药物后，观察到了影响葡萄糖代谢的药效学变化。当格列本脲与加替沙星合并用药时，没有观察到明显的药代动力学相互作用。

1、血糖异常：

（1）已经报道了加替沙星引起的血糖失调，包括症状性低血糖症和高血糖症。这些事件通常在糖尿病患者中报道。但是，低血糖症已经在没有糖尿病病史的患者中产生。除了糖尿病以外，服用加替沙星时与血糖代谢异常相关的其他危险因素包括老年、肾功能不全、改变葡萄糖的伴行用药（特别是降血糖用药）。具有这些危险因素的患者应该密切监控葡萄糖失调。如果用加替沙星治疗的任何患者发生低血糖症或者高血糖症的症候和症状，必须立刻进行适当的治疗，并应该停用加替沙星。  

（2）已有报道血糖的暂时异常，通常包括开始治疗3天内血清胰岛素水平升高和血糖水平降低，有时导致严重低血糖症。也已经观察到了高血糖症，甚至某些病例为严重高血糖症。高血糖症通常在应用加替沙星第3天后发生。  

（3）在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的患者中极少数出现严重血糖异常。这些异常包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适当处理，这些事件中大多数是可逆的。

2、加替沙星与其他喹诺酮类药物类似，可使心电图Q-T间期延长。Q-T间期延长、低血钾或急性心肌缺血患者应避免使用本品。本品不宜与IA类（如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物合用；正在使用可引起心电图Q-T间期延长药物（如西沙比利，红霉素，三环类抗抑郁药）的患者慎用本品。

3、喹诺酮类药物可引起中枢神经系统异常，如紧张、激动、失眠、焦虑、恶梦、颅内压增高等。对患有或疑有中枢神经系统疾患的患者，如严重脑动脉粥样硬化、癫痫或存在癫痫发作因素等，应慎用本品。本品可能会引起眩晕和轻度头痛，从事驾驶汽车等机械作业或从事其他需要精神神经系统警觉或协调活动的患者应慎用。此外，非甾体类消炎镇痛药物与喹诺酮类药物同时使用，可能会增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。

4、喹诺酮类药物有时可引起严重的甚至致命的过敏反应。对首次发现皮疹或者其他过敏反应时，应立即停用本品。严重过敏反应发生时，可根据临床需要用肾上腺素或其它复苏方法治疗，包括吸氧、输液、抗组胺药、皮质激素、升压胺类药物以及气道管理等。

5、有报道接受包括本品在内的几乎所有的抗菌药物治疗后可能发生轻度至致命性伪膜性肠炎。因此，对使用任何抗菌药物后出现腹泻的病人应考虑这一诊断。伪膜性肠炎的诊断成立后，即应开始治疗。轻度患者停用抗菌药物后即可恢复；中、重度患者，则应酌情补充液体、电解质，并针对艰难梭菌性肠炎抗菌治疗。

6、尽管尚未见到类似其他喹诺酮类药物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治疗或长时间功能丧失的现象，但如果病人在接受本品治疗时有疼痛感，出现炎症反应或肌腱断裂等应停用本品，在未明确排除外肌腱炎或肌腱断裂前，患者应休息，并停止体育锻炼。肌腱断裂在喹诺酮类治疗中或治疗后均可发生。

7、已有病人在接受某些喹诺酮类药物后发生光毒性反应。虽在动物试验和临床试验中，未见本品在推荐剂量水平发生光毒性。但为保证医疗顺利实施，应避免过度日光或人工紫外线照射。如果出现晒伤样反应或发生皮肤损害，应及时就诊。

8、本品增加中枢神经系统刺激症状和抽搐发生的危险性。肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：加替沙星对孕妇、授乳妇女的疗效的安全性尚未建立。孕妇和授乳妇女使用本品应谨慎，只有在使用本品所获益处大于对胎儿和婴儿可能的危险性时，才可考虑。

10、儿童用药：本品对儿童，青少年（18岁以下）的疗效和安全性尚未建立，目前不推荐使用。

11、老年用药：老年患者更易患有肾功能降低，并且毒性反应的危险性也可能较大。因此，在选择给药剂量时应该小心，监测肾功能对此会有帮助。在加替沙星上市后，已有报道应用加替沙星治疗的老年患者血糖显著异常。老年患者可能患有未察觉的糖尿病、与年龄有关的肾功能降低，潜在的疾病，以及/或者正在应用影响葡萄糖代谢的合并用药，这些因素可能对血糖异常构成特殊的危险。当准备给患者应用加替沙星时，建议医生与可能出现低血糖症和/或者高血糖症（血糖代谢异常事件）危险的患者进行讨论，使患者清楚怎样检控其血糖变化，以及发生这样的变化时应该采取的措施。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品细粉适量，用盐酸溶液（9-1000）溶解并制成每1ml中含加替沙星5μg的溶液，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA）测定，在292nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；精密量取适量，加0.0025mol/L磷酸二氢钠溶液制成每1ml中约含加替沙星1μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对照溶液色谱峰的峰高约为满量程的15%。另精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第一法），以盐酸溶液（9-1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适置，滤过，精密里取续滤液适量，用溶出介质稀释成每1ml中约含加替沙星10pg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA），在325mn的波长处测定吸光度；另取加替沙星对照品适量，用溶出介质溶解并稀释制成每1ml中约含加替沙星10_μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、水分：取本品，照水分测定法（中国药典2005年版二部附录VIII第一法A）测定，含水分不得过8.0%。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录VA）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸溶液[三乙胺溶液（1-100），用磷酸调节pH值至4.3土0.05]-乙腈（87:13）为流动相，检测波长为325mn,柱温为30℃，流速为每分钟1ml。分别称取加替沙星对照品和2-甲基哌嗪加替沙星对照品适量，加磷酸溶液（2-1000）适量使溶解，再用0.0025mol/L磷酸二氢钠溶液稀释制成每1ml中约含加替沙星0.5mg及2-甲基哌嗪加替沙星1μg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，加替沙星峰和2-甲基哌嗪加替沙星峰的分离度应大于5.0，理论塔板数按加替沙星峰计算不小于2000。

2、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于加替沙星100mg），置200ml量瓶中，加磷酸溶液（2-1000）适量（约24ml）使溶解，并用0.0025mol/L，磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取加替沙星对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。