阿德福韦酯片

本品主要成份为阿德福韦酯。

本品为类白色或类白色片。

本品用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

口服。患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。

成人（18-65岁）：

1、本品的推荐剂量为一日1次，一次1片（10mg），饭前或饭后口服均可。

2、治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。

3、患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。

10mg。

遮光、密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2015年版二部，国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH09892005-2014Z。

1、用药12周至48周本品总不良反应发生率为7.73%。

2、不良反应有：头痛、乏力、食欲下降、口苦、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、血白细胞及血小板减少、尿镜检RBC异常、ALT升高、AST升高、磷酸肌酸激酶升高、血磷降低、肌酐升高、淀粉酶升高、尿素氮升高。

3、文献报道，国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)胀气、腹泻和消化不良。

阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。

警告：

1、停止治疗后的肝炎恶化。在停止乙型肝炎治疗包括用阿德福韦酯治疗）的患者中，已有报告发生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韦酯治疗的患者，必须严密监测肝功能数月，包括临床表现和实验室指标。需要时应恢复乙型肝炎的治疗。

2、肾毒性。在本身有肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者中，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能，并可能需要调整给药间隔时间（见【用法用量】）。

3、HIV耐药。在有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染但未被诊断或未予治疗的慢性乙型肝炎病人中，采用具有抗HIV活性的抗乙型肝炎治疗（例如阿德福韦酯治疗），可能使HIV产生耐药性。

4、乳酸性酸中毒/伴脂肪变性的严重肝肿大：HIV的患者在单独使用核苷类似物或与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报告，并包括致死病例。

1、阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。

2、阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。

3、10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。

4、10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。

1、病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能至少数月，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

2、对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。

3、使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。

4、HIV的患者在单独使用核苷类似物或与其它抗逆转录病毒药物联合治疗时，曾有发生乳酸性酸中毒及伴肝脏脂肪变性的严重肝肿大的报道，包括个别致死病例。这些病例绝大多数为女性。肥胖和长期核苷暴露可能是危险因素。任何有确切肝病危险因素的患者，在使用核苷类似物时都必须给予注意；但是，在无确切危险因素的患者中也有病例报告。任何患者在出现提示乳酸酸中毒或明显肝脏毒性的临床表现或实验室结果时（甚至可能包括无明显转氨酶升高的肝肿大和脂肪变性），都必须暂停阿德福韦酯的治疗。

5、因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗。

1、取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含阿德福韦酯20μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在259nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：临用新制。取本品细粉适量（约相当于阿德福韦酯10mg），精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液[0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（82：18）]适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取阿德福韦单酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦单酯保留时间相同的色谱蜂，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过阿德福韦酯标示量的2.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.01mol/L盐酸溶液600ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿德福韦酯对照品，精密称定，加0.01ml/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在259nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）试验。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱，检测波长为260nm；取阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品，加稀释液溶解并稀释制成每1ml中分别约含阿德福韦单酯0.5g和阿德福韦酯0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿德福韦酯峰与阿德福韦单酯峰的分离度应大于9。

时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

08218

18218

94258

113565

182179

202179

20.58218

2、测定法：取本品10片，分别置50ml量瓶中，加稀释液适量，超声使阿德福韦酯溶解，放冷，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿德福韦对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的含量，计算10片的平均含量，即得。

3、本品含阿德福韦酯（C₂₀H₃₂N₅O₈P）应为标示量的90.0%-110.0%。