磷霉素钙甲氧苄啶胶囊

本品为复方制剂，其组分为每粒含磷霉素250mg，甲氧苄啶50mg。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末或颗粒。

本品用于革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的各种感染性疾病。

口服。每次1-2粒（每粒含磷霉素0.25g），每日4次，儿童酌减。

0.3g。（磷霉素0.25g与甲氧苄啶0.05g）

密封，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0780）-2002。

1、主要为轻度胃肠道反应，如恶心、胃纳减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等。一般不影响继续用药，偶可发生皮疹、嗜酸粒细胞增多、丙氨酸氨基转移酶升高等。

2、本品中TMP对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应。可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂治疗。

3、过敏反应：可发生瘙痒、皮疹，偶可呈严重的渗出性多形红斑。

4、偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直、恶心等表现。

1、对本品过敏者禁用。

2、严重肝、肾疾病患者禁用。

3、血液病（如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等）患者禁用。

4、孕妇及哺乳期妇女禁用。

5、新生儿、早产儿禁用。

1、与利福平合用时可明显增加TMP清除，血清半衰期缩短。

2、与环孢素合用可增加肾毒性。

3、本品可干扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英的半衰期（t_1/2）达50%，并使其清除率降低。

4、与氨基糖苷类联合应用具协同作用，并延迟抗药性产生。

5、与其他抗生素间不存在交叉耐药性。

6、骨髓抑制剂与TMP合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。

7、与β-内酰胺类联合应用对金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌）、铜绿假单胞菌具有协同作用，并延迟抗药性产生。

8、氨苯砜与本品合用时，两者血药浓度均可升高。前者的升高可使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。

9、本品不宜与抗肿瘤药、2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

10、与普鲁卡因胺合用时可减少普鲁卡因胺的肾清除，致普鲁卡因胺及其代谢物NAPa的血浓度增高。

11、与华法林合用时TMP可抑制该药的代谢而增强其抗凝作用。

1、磷霉素在体外对二磷酸腺苷（ADP）介导的血小板凝集有抑制作用。剂量加大时更为显著，但临床应用中尚未见引起出血的报道。

2、下列情况应慎用：肝功能损害；由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病；肾功能损害。

3、用药期间应定期进行周围血象检查，在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者易出现叶酸缺乏症，如周围血相中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。

4、如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰本品的抗菌活性。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3-6mg肌内注射，每日1次，使用3日或根据需要用药至造血功能恢复正常。对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

6、儿童用药：新生儿、早产儿禁用。

7、老年用药：老年患者应用本品易出现叶酸缺乏症，用药量应酌减。

1、取本品内容物适量（约相当于磷霉素0.1g），置具塞试管中，加高碘酸钠溶液（0.1mol/L）10ml，再加盐酸溶液（0.1mol/L）10ml，于沸水浴中加热20分钟，冷却，取溶液4ml，滴加1%亚硫酸钠溶液至碘色褪去，加入品红-亚硫酸试液数滴，1-2分钟即显紫红色。

2、取本品的细粉适量（约相当于甲氧苄啶0.1g），加乙醇10ml，振摇，滤过，蒸去乙醇，残渣加稀硫酸2ml溶解后，加碘试液2滴，即生成棕褐色沉淀。

3、取鉴别（1）项下冷却液5ml，置瓷坩埚中，水浴上蒸干，残留物加水3ml溶解后，显钙盐鉴别反应（1）和磷酸盐鉴别反应（3）试验（中国药典2000年版二部附录III）。

注：高碘酸钠溶液（0.1mol/L）配制：取高碘酸钠21.4g，精密称定，置1000ml量瓶中，加水约700ml，振摇至溶解后，稀释至刻度，摇匀。贮于棕色瓶中备用。

1、二醇物：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于磷霉素钙0.2g），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml置250ml碘瓶中，加水50ml和邻苯二甲酸氢钾缓冲液［取邻苯二甲酸氢钾100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微热溶解，用氢氧化钠溶液（4→10）约40ml，调节pH值至6.4±0.1，加水至刻度，摇匀］50ml，精密加入0.005mol/L高碘酸钠溶液10ml，摇匀，密塞，于25℃遮光放置90分钟，加入10%碘化钾溶液10ml，密塞。避光放置2分钟后，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）相当于0.5304mg的C3H7O4P·H2O。含二醇物不得过2.0%。

2、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

注：高碘酸钠溶液（0.005mol/L）配制：精密量取高碘酸钠溶液（0.1mol/L）25ml，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，贮于棕色瓶中备用。

1、磷霉素：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于磷霉素钙0.2g），置100ml量瓶中，加水约20ml，振摇，再加高氯酸溶液（1→2）10ml，充分振摇使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml置250ml碘瓶中，精密加入高碘酸钠溶液（0.1mol/L）20ml，摇匀，密塞，于37℃放置100分钟后，加水50ml，用饱合碳酸氢钠液调节pH值，使甲红指示液由红色变为黄色。加入邻苯二甲酸氢钾缓冲液［取邻苯二甲酸氢钾100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微热溶解，用氢氧化钠溶液（4→10）约40ml，调节pH值至6.4±0.1，加水至刻度，摇匀］20ml和10%碘化钾溶液10ml，摇匀，密塞，遮光放置2分钟后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加入淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于4.854mg的C₃H₅CaO₄P·H₂O。计算所得标示量百分含量减去乘以0.92的二醇物含量，即得。（1mgC₃H₅CaO₄P·H₂O相当于0.7115mgC₃H₇O₄P）。

2、甲氧苄啶：精密称取装量差异项下的内容物适量（约相当于甲氧苄啶50mg），置250ml量瓶中，加稀醋酸约150ml，充分振摇使甲氧苄啶溶解，加稀醋酸稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在271nm的波长处测定吸收度，按C₁₄H₁₈N₄O₃的吸收系数（E^1%_1cm）为204计算，即得。

3、本品含磷霉素钙按磷霉素（C₃H₇O₄P）计算，应为标示量的90.0%-110.0%；含甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）在为标示量的90.0%-110.0%。