缬沙坦分散片

1、推荐剂量：本品80mg，每天1次。剂量与种族、年龄、性别无关。可以在进餐时或空腹时服用。建议每天在同一时间用药（如早晨）。

2、用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。

3、肾功能不全及非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。

4、缬沙坦可以与其它抗高血压药物联合应用。

1、包括2316名患者的安慰剂对照试验，全面比较了本品和安慰剂的副作用。以下列出10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况，患者服用缬沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人、分别服用80mg、160mg。不良反应发生率与用药剂量及用药时间无关，因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别、年龄、种族无关。所有发生率≥1%的不良反应如下（无论是否与所研究的药物有关）：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲乏、鼻炎、鼻窦炎、背痛、腹痛、恶心、咽炎、关节痛。

2、其它发生率低于1%的不良反应有：水肿、无力、失眠、皮疹、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。

3、产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其它超敏反应如血清病、血管炎等过敏性反应。

4、试验室研究结果：

（1）罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低（＞20%）的分别为0.8%和0.4%。安慰剂组为0.1%。

（2）临床对照试验发现中性粒细胞减少见于1.9%缬沙坦治疗患者、1.6%ACEI治疗患者。缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆红素显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%，ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。偶见肝功能指标升高。原发性高血压患者接受缬沙坦治疗时，不需要监测特殊试验室指标。

1、对任何成分过敏者。

2、对严重肾功能衰竭（肌酐清除率＜10ml/min）患者尚无应用本品的经验。

1、临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究：西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。

2、由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统的药物发生相互影响。

3、虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋噻米、华法令）发生相互作用。

4、与保钾利尿剂（如螺内脂、氨苯蝶啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高。因此，联合用药时需要注意。

1、低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如大剂量应用利尿剂），应用本品治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复本品治疗。

2、肾动脉狭窄：12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用本品4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮（BUN）明显变化。由于其它作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。

3、肾功能不全：肾功能不全患者不需要调整剂量。

4、肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量。轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。

5、与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操纵机器时应小心。

6、缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见【药代动力学】），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）早期（妊娠头3个月）：妊娠种类B。动物实验表明对胎儿没有危害。

（2）中期和晚期（妊娠第2、第3个3个月）：妊娠种类D。有证据表明对人类胎儿有危害，但相对母亲获得的治疗益处而言，利大于弊。鉴于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。

（3）妊娠中、晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿的伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育，因此妊娠中晚期应用本品，风险增高。

（4）与其他直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。

（5）所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施（如再水化），清除药物。

（6）缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。

8、儿童用药：本品用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。尚无儿童用药的经验。

9、老年用药：尽管服用缬沙坦后，老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人，但并无任何临床意义。

10、药物过量：虽然尚无本品过量的诊治经验，但其主要症状可能是明显低血压。若服药时间不长，应该催吐治疗，否则常规治疗给予生理盐水静脉输注。血液透析不能清除缬沙坦。

1、苗优良、刘诗棠研究缬沙坦分散片联合非洛地平治疗社区原发性高血压的临床效果，得出结论缬沙坦分散片联合非洛地平治疗社区原发性高血压可改善患者血压、生活质量及血清APN、MMP-9水平，且安全性高，值得推广。（临床医学研究与实践,2019(08):29-31.）

2、李姝研究缬沙坦分散片联合前列地尔注射液治疗慢性肾小球肾炎的治疗效果，得出结论慢性肾小球肾炎应用缬沙坦分散片联合前列地尔注射液治疗效果理想，可以有效改善患者的肾功能指标，而且不会增加不良应，值得推广应用。（中国现代药物应用,2018,12(16):86-88.）

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品的细粉加乙醇适量使缬沙坦溶解，滤过，并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在250nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取本品20片，研细，精密称取适量（约相当于缬沙坦50mg），置100ml量瓶中，加流动相使缬沙坦溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%-25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰面积。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩC第一法），以磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取6.8g磷酸二氢钾和0.9g氢氧化钠，加水1000ml，摇匀）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在250nm的波长处测定吸光度。另取缬沙坦对照品适量，精密称定，加溶出介质使溶解并稀释制成每1ml中含16μg的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

3、分散均匀性：取本品2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟应全部崩解并通过2号筛。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈水（用冰醋酸调pH值至4.0）（1：1）为流动相；检测波长为250nm；理论板数按缬沙坦峰计算不低于3000，缬沙坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于缬沙坦50mg），置100ml量瓶中加流动相适量，振摇溶解，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图;另精密称取缬沙坦对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含100μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含缬沙坦应为标示量的90.0%-110.0%。