亨廷顿病

亨廷顿病（Huntington disease，HD）又称亨廷顿舞蹈病、慢性进行性舞蹈病、遗传性舞蹈病，是一种常染色体显性遗传的基底节和大脑皮质变性疾病，临床上以隐匿起病、缓慢进展的舞蹈症、精神异常和痴呆为特征。本病呈完全外显，受累个体的后代患病概率为50%，可发生于所有人种，白种人发病率最高，我国较少见。

无传染性。

本病为常染色体显性遗传病，外显率非常高，受累个体后代的患病率约为50%

本病多见于白种人，多数发病年龄在30～50岁。

亨廷顿病（HD）是一种常染色体显性遗传病，是由单个基因遗传缺陷所致。HD的相关基因IT15由多个三核苷酸重复序列CAG组成。IT15的基因产物为Huntingtin，是一种多聚谷氨酰胺多肽。正常人CAG的拷贝数一般在11~34，而HD病人拷贝数则异常增多，致使机体细胞错误地制造亨廷顿因子，这些异常蛋白质积聚成块，损坏脑细胞，从而致病。通常来说，拷贝数越多，发病年龄越早，临床症状越重。青少年亨廷顿病的拷贝数多在55以上。

30～50 岁人群，尤其是有家族遗传史者，其发病风险更高。

本病起病隐匿，进展缓慢。舞蹈样不自主运动为最常见、最具特征性的表现，随着病情进展，舞蹈样动作逐渐减轻，而帕金森样表现日趋加重。部分患者还可见精神障碍、痴呆等表现。晚期可出现构音障碍和吞咽困难。

1、锥体外系症状

本病最常见、最具特征性的表现为舞蹈样不自主运动，通常为全身性，程度轻重不一，典型表现为手指弹钢琴样动作和面部怪异表情，累及躯干可产生舞蹈样步态，可合并手足徐动及投掷症。随着病情进展，舞蹈样不自主运动可逐渐减轻，而肌张力障碍及动作迟缓、肌强直、姿势不稳等帕金森样表现渐趋明显。

2、精神障碍及痴呆

可表现为情感、性格、人格改变及行为异常，如抑郁、激惹、幻觉、妄想、暴躁、冲动、反社会行为等。患者常表现出注意力不集中、记忆力减退及认知障碍，呈进行性加重。

3、其他

舞蹈样不自主运动大量消耗能量可使体重明显下降，睡眠和（或）性功能障碍常见。晚期可出现构音障碍和吞咽困难。

文献报道HD可合并其他疾病，如进行性肌营养不良、红细胞增多症、神经纤维瘤病、畸形性骨炎（Paget病）和远端型（手足）神经源性肌萎缩、肌萎缩侧索硬化症等。个别患者还可发生癫痫、遗传性共济失调和偏头痛等。

1、舞蹈样不自主运动，如手指弹钢琴样动作、面部怪异表情、手足徐动；

2、动作迟缓、姿势不稳；

3、性格改变，变得抑郁、易怒、暴躁、冲动等；

4、注意力不集中、记忆力减退；

5、体重明显下降；

6、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上须及时就医咨询。

本病应于神经内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您什么时候出现这些症状的？

2、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您的症状有进行性加重的表现吗？

6、您最近有没有情绪过于低落呢？或者有没有考虑过自杀？

7、您家里人有类似的症状吗？

8、您有家人得亨廷顿病吗？

1、我的情况严重吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？

4、我需要做什么检查？

5、我如果不治疗会有什么后果？会发展很快吗？

6、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

7、这些治疗方法有什么风险吗？

8、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？

患者出现舞蹈样不自主运动、精神障碍、痴呆等相应症状，需要及时就医。医生在进行详细的体格检查后，可能会建议患者做脑脊液检查、基因检测、头颅CT及MRI、脑电图等检查，以明确诊断。

通过视诊、问诊、神经查体等一系列检查，初步判断患者是否存在面部怪异表情、智力障碍或精神行为异常。医生还会让患者在诊室中来回行走，观察患者的步态，包括步伐大小、速度等，以判断患者是否存在步态异常、姿势不稳等表现。

1、脑脊液检查

可发现γ-氨基丁酸水平下降，对诊断有辅助参考价值。

2、基因检测

CAG重复序列拷贝数增加，大于40具有诊断价值。该检测若结合临床特异性高、价值大，几乎所有的病例可通过该方法确诊。

脑电图：呈弥漫性异常，无特异性。

头颅CT及MRI：显示大脑皮质和尾状核萎缩，脑室扩大。MRI T₂加权像示壳核信号增强。MR波谱（MRS）示大脑皮质及基底节乳酸水平增高。

根据发病年龄，慢性进行性舞蹈样动作、精神症状和痴呆，结合家族史诊断本病，基因检测可确诊，还可发现临床前期患者。医生在诊断的过程中，还需与良性家族性舞蹈症、风湿性舞蹈病、神经棘红细胞病以及其他类型的舞蹈病进行鉴别。

1、良性家族性舞蹈症

一种常染色体显性、隐性和性连锁的中枢神经系统疾病，分为婴儿早期、儿童期和少年早期三种类型，典型临床症状为非进行性的舞蹈表现，和亨廷顿病不同之处在于智能和精神均正常，影像学检查均无明显异常改变，基因检查发现早期发病者的基因位于常染色体14p，可以采用多巴胺受体拮抗药进行治疗，近来此病是否为一个独立的疾病还是一个疾病综合征受到疑问。

2、风湿性舞蹈病

一种散发的良性自限性疾病，病理改变主要表现为基底核炎性病变，主要发病时间在5～15岁，11岁后女性较多。起病多有精神异常，而后隐匿出现不自主的运动，多涉及面部，可伴有构音障碍和吞咽困难，不自主运动更为唐突、暴发，跳动样和抽动样，与亨廷顿病的舞蹈样运动、非刻板模式不同，有些儿童出现肌张力低下，痴呆则罕见。首次发病后持续时间不超过6个月，但25%的患者在发病2年后有复发。部分患者可以伴随出现风湿热、心肌炎和关节炎，血沉快或抗链球菌溶血亲“O”滴度可增高。影像学检查无异常改变。早期可以应用青霉素和激素治疗治疗，但不能缩短舞蹈病的自然病程。

3、神经棘红细胞病

一种伴随中枢神经系统和周围神经损害的隐性遗传性疾病，其特征为进行性神经退行性变，伴舞蹈样动作及棘形红细胞增多。根据遗传方式分为常染色体隐性或显性遗传的舞蹈病-棘形红细胞增多症，以及X-连锁Mcleod综合征两种类型。临床表现与亨廷顿病有许多共同特点。此症多于15～35岁、以肢体和躯干的舞蹈以及口面运动障碍开始发病，也可以出现肌张力不全和帕金森综合征的表现，常合并周围神经病。运动障碍持续进行导致病残，于50～70岁死亡。患者可以出现严重的行为障碍和情绪改变，但痴呆不明显。头颅CT检查显示纹状体萎缩，特别是尾状核头部萎缩最明显。血涂片检查发现外周血的红细胞为棘红细胞。血清肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶含量可增高。肌电图和肌肉活检有神经原性肌萎缩。神经病理检查和亨廷顿病相似，尾状核和壳核萎缩，小细胞消失、大神经元保存，但没有泛素和亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。临床上，神经棘红细胞增多症与亨廷顿病的区别是隐性遗传、无明显痴呆、有周围神经病和神经元性肌萎缩、棘红细胞增多、病理改变没有亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。

4、其他类型的舞蹈病

（1）药物性迟发性运动障碍：出现在精神病患者长期应用精神阻滞药后，最显著的动作累及口和舌，但手、腿、躯干和呼吸肌也可发生舞蹈手足徐动症，智能障碍仅出现在部分患者的晚期。此病的诊断主要依靠长期应用精神阻滞药的药物史。

（2）妊娠性、血管疾病、甲状腺功能亢进、系统性红斑狼疮、狼疮抗凝固综合征、红细胞增多症等疾病也可出现舞蹈症表现，但这些疾病均存在相应的内科症状，一般不难鉴别。

本病目前尚无确切有效的治疗措施。主要是针对舞蹈样不自主运动、运动迟缓、肌强直以及精神症状，进行相应的治疗，以缓解不适症状，提高患者的生活质量。同时，还可辅以语言障碍训练和运动功能锻炼。

1、舞蹈样不自主运动的治疗

应选择既能减少舞蹈样动作又能改善活动质量的药物，包括多巴胺受体阻滞剂（常用如氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、硫必利、匹莫齐特等）、中枢多巴胺耗竭剂（如丁苯那嗪）。上述药物应从小剂量开始，逐渐增加剂量，用药过程中应注意锥体外系副作用。

2、运动迟缓、肌强直的治疗

可选用左旋多巴、金刚烷胺等抗帕金森病的药物，用药宜从小剂量开始，缓慢渐次加药，以改善运动功能，尽可能减少副作用。

3、抑郁、焦虑的治疗

可用三环类抗抑郁药，如阿米替林、丙米嗪等，但必须注意抗抑郁药的抗胆碱能作用，可加重患者的异常运动，需在医生指导下使用，并定期复查。

一般无特效药物，主要是针对症状进行治疗。

氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、硫必利、匹莫齐特、丁苯那嗪、左旋多巴、金刚烷胺、阿米替林、丙米嗪

本病一般无需手术治疗。

1、语言障碍训练

亨廷顿病晚期可能会影响语言和吞咽功能，患者可在专业的语言治疗师的帮助下，进行语言障碍训练。

2、运动功能锻炼

患者可在医生的指导下，进行适当的运动和功能锻炼，以增强肌肉的力量，提高机体的抵抗力。必要时，可使用助行器甚至轮椅，并做好防护措施。

本病通常需要长期维持治疗，具体的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病病程约10～25年，平均19年。最后常因吞咽困难，营养不良，活动障碍，卧床不起，发生并发症而死亡。

1、本病可以遗传给下一代。

2、本病进展缓慢，病程较长，可逐渐影响患者的行动、发音及吞咽功能，使患者无法正常的工作、生活，甚至危及患者生命。

本病一般不会自愈。

目前尚无有效的治疗措施。

本病的治愈率较低，几乎无法治愈。

本病病程约10～25年，平均19年，患者最后可因多种并发症而去世。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制疾病的发展。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病进展缓慢，病程较长，可逐渐影响患者的行动、发音及吞咽功能，使患者无法正常的工作、生活，甚至危及患者生命，患者可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

（2）本病可以遗传给下一代，患者可能因此产生忧虑、恐惧的心理。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，避免与患者争吵，使患者感受到家人的温暖。

（2）患者应正视疾病，主动树立战胜疾病的信心，积极参加文娱活动，多与家人交流、倾诉，避免自己承受过多的心理压力。

1、家属应为患者提供舒适安静的居住环境，避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、患者可在医生的指导下，进行适当的运动和功能锻炼，以增强肌肉的力量，提高机体的抵抗力。

4、患者可有进行性的认知障碍，家属在日常生活中可给予患者必要的提醒或者协助。

5、家属可以帮助患者养成规律的行动习惯，并且可将其记录到本子上，帮助患者后期保持规律的生活。

6、患者外出时需要家属陪护，避免发生意外。

7、对于已经卧床不起的患者，家属要勤为患者翻身、拍背、按摩肢体等，防止患者出现压疮、静脉血栓等。

患者应遵医嘱按时复查。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、家属应尽量采取蒸、煮、炖、烩的方法烹调食物。

2、患者应加强营养，多进食高蛋白食物，如鱼肉羹等。

3、患者要饮食清淡，多喝新鲜蔬菜水果汁，补充维生素。

4、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

5、保证饮食规律、定时定量就餐，可少食多餐。

6、患者就餐时，家属应在旁边适当给予协助，避免发生呛咳等意外情况。

1、患者要戒烟酒。

2、患者忌食辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品。

3、患者应避免食用坚硬、粗糙的食物。

对于有家族史的人群，应加强孕前体检，降低患儿发生本病的风险。