泌乳素瘤

泌乳素瘤（prolactinoma）又称PRL瘤、催乳素瘤，是最常见的功能性垂体肿瘤，多为良性，约占所有垂体腺瘤的40%，同时也是高催乳素血症最常见的病因。本病可发生于各个年龄阶段，多见于生育期女性，主要表现为溢乳、月经失调和生殖功能障碍等，经过规范治疗后一般预后较好。

根据瘤体大小可分为微腺瘤（≤10mm）和大腺瘤（＞10mm）。女性病人中微腺瘤占2/3，大腺瘤占1/3，绝经后女性多为大腺瘤，男性几乎都是大腺瘤。

无传染性。

人群年发病率约为3/10万。

本病多见于20～40岁青壮年，女性多于男性。

泌乳素（PRL）瘤的病因及发病机制仍未完全阐明，目前认为肿瘤基因激活和抑癌基因的失活为促进PRL瘤形成的可能原因。

1、与PRL瘤有关的肿瘤激活基因有肝素结合分泌性转化基因（HST）和垂体瘤转化基因（PTTG）。有关的肿瘤抑制基因包括CDK.N2A基因和MEN1基因。由于这些基因的变异，解除了垂体干细胞的生长抑制状态，其转化成某种或某几种腺垂体细胞，并发生单克隆性增殖。在下丘脑激素调节紊乱、腺垂体内局部生长因子及细胞周期调控紊乱等因素作用下，最终形成肿瘤，导致某些垂体激素的自主性合成和分泌。

2、也有认为可能与催乳素释放因子（PRF）与催乳素释放抑制因子（PIF）的调节紊乱有关。以往曾认为长期服用雌激素可能是PRL瘤形成的原因，但大规模研究表明，口服避孕药（尤其是低剂量雌激素）和PRL瘤的形成无关。多发性内分泌腺瘤病（MEN）是一种常染色体显性遗传病，约20%的MEN1患者出现催乳素微腺瘤，且比散发催乳素瘤更具侵袭性。

泌乳素瘤的临床表现与患者年龄、性别、高催乳素血症持续时间及肿瘤大小密切相关。主要包括高催乳素血症和中枢神经系统受压相关症状。

1、高泌乳素血症

（1）女性：高泌乳素血症可引起女性溢乳、月经失调和生殖功能障碍，多伴有体重增加。泌乳素（PRL）轻度升高时可引起黄体功能不足致反复自然流产，PRL进一步升高可有功能失调性子宫出血、月经稀少或闭经及不孕症。长期高泌乳素血症可因雄激素水平过低导致进行性的骨痛、骨密度减低、骨质疏松。少数病人可出现多毛、脂溢及痤疮等。

（2）男性：高泌乳素血症是导致男性勃起功能障碍的常见原因之一，还可出现不能射精和性高潮障碍等性功能障碍、性欲减退、生精减退、第二性征减退（胡须生长速度变慢，发际前移，阴毛稀疏、睾丸变软、肌肉松驰等）、男性乳腺发育等。

2、泌乳素瘤压迫症状

头痛、视力下降、视野缺损和其他脑神经压迫症状、癫病发作、脑脊液鼻漏等。15%~20%病人存在垂体腺瘤内自发出血，少数病人发生急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、呕吐、视力下降、动眼神经麻痹等神经系统症状，甚至蛛网膜下腔出血、昏迷等危象。

3、其他

约10%PRL瘤可同时分泌生长激素，患者可出现肢端肥大或巨人症。

该病无明显并发症。

该病无明显伴随症状。

1、突发急性头痛。

2、严重恶心、呕吐。

3、昏迷。

以上均须立即到急诊就医或拨打急救电话。

1、溢乳。

2、月经不调。

3、不孕不育。

4、多毛、脂溢及痤疮。

5、男性勃起功能障碍。

6、体检发现PRL激素异常。

以上均须及时到医院就诊。

1、出现昏迷等紧急情况应到急诊科就诊。

2、病情平稳时一般首诊科室是内分泌科。

3、后续如需手术治疗可到神经外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天可穿宽松的衣服，方便进行检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有哪些症状？症状出现多久了？是否越来越严重？

2、您是否已经生育？是否母乳喂养？

3、您的月经周期是多少天？月经量有多少？

4、性生活是否正常？

5、你是否有其他疾病？怎样治疗的？治疗效果如何？

6、您有没有服用什么药物？

7、您家里有亲人出现类似情况吗？

8、您饮食习惯怎么样？平时锻炼吗？

1、我出现泌乳素瘤最可能的原因是什么？

2、如果不治疗会有什么后果？

3、我需要做哪些检查？检查前需要注意些什么？

4、我的情况严重吗？能治好吗？会不会影响生育？

5、需要怎么治疗？治疗费用贵吗？

6、我在日常生活中应该注意哪些问题？

7、我需要复查吗？多久一次？

医生在详细询问患者病史后，会建议患者采血测定血清PRL水平，并建议行垂体CT、MRI等影像学检查来明确有无垂体肿瘤。

1、血清PRL

由于血清PRL水平受许多因素影响，故应清晨空腹进行采血测定。正常人血清PRL水平一般低于20μg/L。如果PRL＞200μg/L，高度提示催乳素瘤可能。如果PRL＞300μg/L，即使影像学无异常，也应考虑为催乳索瘤。但是其他原因所致高PRL水平与催乳素瘤者存在交叉。例如PRL＞200μg/L可能存在催乳素瘤，也可能是由药物（如利培酮等）引起；PRL＜100μg/L可能存在催乳素微腺瘤，也可能是由垂体非PRL肿瘤压迫垂体柄，或生理性、医源性原因引起。因此，所有高催乳素血症患者都应接受垂体MRI检查以排查有无催乳素瘤。

2、其他

还应检测其他垂体激素轴，包括FSH（促卵泡生成激素）、LH（促黄体生成素）、睾酮、雌激素等，有助于诊断。

1、垂体MRI

必要时可进行增强扫描以发现微腺瘤。如果发现垂体柄移位或腺体不对称也提示微腺瘤的存在。大腺瘤影像特征一般在T1加权中呈等信号，T2加权中呈等或高信号，常伴骨质破坏和（或）海绵窦侵犯。

2、垂体CT

高分辨率CT可用于垂体瘤的诊断，但诊断效能不如MRI。另外，CT可显示鞍底骨质破坏，MRI则不能。

详细询问患者有无溢乳、月经初潮时间、月经是否规律、生育能力、性欲及性功能等，同时应询问能揭示肿瘤占位效应的相关症状，如视野缺损、复视或视物模糊、头痛等，另外应注意患者有无骨折病史。典型的临床表现，结合血清PRL水平升高及垂体影像学发现，可以明确泌乳素瘤诊断。

催乳素瘤的鉴别诊断主要是围绕高催乳素血症进行。高催乳素血症可根据病因与以下三种情况进行鉴别。

1、生理性因素

妊娠、哺乳、运动、熟睡、性交、压力状态等均可致高催乳素血症。除妊娠外，生理性因素导致PRL升高一般低于50μg/L。手术等压力状态下PRL升高与压力程度相关，一旦压力解除，PRL将恢复正常。

2、病理性因素

（1）慢性肾功能不全和甲状腺功能减退症

患者中可存在PRL水平轻度升高，与PRL滤过减少和促甲状腺激素释放激素（TRH）刺激PRL分泌增多有关。可通过激素检查、影像学检查等肩膀。

（2）非功能性垂体瘤、下丘脑肉芽肿性病变、颅咽管瘤

使垂体柄受压或多巴胺神经元受损，致多巴胺下降，可引起高催乳素血症的发生，一般PRL水平在20~100μg/L之间，此时使用多巴胺受体激动剂可使PRL.水平降低。

（3）特发性高催乳素血症

病因不明，可能由于下丘脑调节机能改变所致。可通过CT、MRI等进行鉴别。

（4）生长激素瘤、多囊卵巢综合征、淋巴细胞性垂体炎

亦可导致高催乳素血症。可通过测定相关激素、超声、MRI等进行鉴别。

3、药物因素

许多药物可促进PRL分泌，例如抗精神病药物可通过降低多巴胺水平或拮抗其作用导致PRL水平升高。其他如某些麻醉药、抗抑郁药、抗组胺药物等亦可导致高催乳素血症。大多数由药物引起的高催乳素血症患者PRL<150μg/L。医生会详细询问患者有无使用上述药物进行鉴别。

泌乳素瘤治疗以药物为主，大腺瘤如果发生严重压迫症状可采用手术治疗。微腺瘤如果没有高催乳素血症相关临床表现，可无需治疗，只需定期随访血清PRL及垂体MRI。

1、多巴胺受体激动剂

无论瘤体大小，口服多巴胺受体激动剂是治疗催乳素瘤的主要药物。多巴胺受体激动剂能抑制PRL的合成与分泌，并能抑制催乳素细胞增殖，使血清PRL水平恢复正常，纠正绝大部分女性患者月经不调、闭经等症状。

（1）卡麦角林：为治疗催乳素瘤的首选药物。卡麦角林作用强，作用时间长，而副作用较其他多巴胺受体激动剂小，其他药物不敏感时换用此药也可能有效。

（2）溴隐亭：作为多巴胺受体激动剂已经有多年安全使用经验，故临床中亦较常用。

（3）喹高利特：作为选择性的D2受体激动剂，目前还缺乏大规模的临床试验，尚未批准国内应用。

2、不良反应

多巴胺受体激动剂的副作用较常见，如恶心、呕吐、鼻塞、抑郁、失眠等。最严重的不良反应是直立性低血压，可导致意识丧失，但其发生率不高，通常可以避免。开始用药时，应睡前或随餐小剂量用药，避免活动，可降低直立性低血压的风险。

卡麦角林、溴隐亭、喹高利特

1、适应证

（1）药物治疗无效或效果欠佳。

（2）药物治疗反应较大不能耐受。

（3）巨大垂体腺瘤伴有明显视力视野障碍，药物治疗一段时间后无明显改善者。

（4）侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者。

（5）拒绝长期服用药物治疗者。手术也可以治疗复发的垂体腺瘤。

2、手术治疗后的随访和处理

手术后均需要进行全面的垂体功能评估。存在垂体功能低下的病人需要给相应的内分泌激素替代治疗。手术后3个月应行影像学检查，结合内分泌学变化，了解肿瘤切除程度。每半年或I年再复查1次。手术后仍有肿瘤残余的病人，需要进一步采用药物或放射治疗。

1、放射治疗适应证

主要适用于大的侵袭性肿瘤、术后残留或复发的肿瘤；药物治疗无效或不能耐受药物治疗副作用的病人：有手术禁忌或拒绝手术的病人以及部分不愿长期服药的病人。多巴胺激动剂可能具有放射保护作用，因此，放射治疗PRL肿瘤的同时最好停用多巴胺激动剂。

2、并发症

传统放射治疗后2~10年，有12%~100%的病人出现垂体功能低下，此外，1%~2%的病人可能出现视力障碍或放射性颞叶坏死。放射外科治疗后也有可能出现视力障碍和垂体功能低下。放射治疗还需特别注意可能出现对生育的影响。

治疗周期大约为3～6月。受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄、体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病通过长期的规范治疗及复查一般可得到控制，不会对日常生活造成很大影响。

1、部分患者有遗传给下一代的风险。

2、本病可造成生育功能障碍，导致不孕不育。

3、本病病程及治疗周期较长，可对患者身心造成一定负面影响。

4、泌乳素瘤有癌变的可能，虽然几率非常小。

经过积极治疗，可控制病情，甚至可能治愈。

药物治疗的患者在停药后易复发，不同指南推荐治疗维持时间从2年到5年，总体而言，治疗时间的延长有助于减少复发。停药后应定期监测患者血清PRL及肿瘤增大情况。

本病需长期药物治疗，因此患者应遵医嘱定时定量用药，积极了解疾病相关知识、药物的用法、可能出现的不良反应，以积极乐观的心态配合治疗，对于恢复健康具有重大意义。

1、大剂量治疗时可能会出现幻觉、意识精神错乱、视觉障碍等精神症状的患者，要及时进行心理疏导，告知患者这种现象是服药后的正常反应，属于剂量依赖性，减量就能够使症状得到控制。鼓励患者积极配合治疗，树立战胜疾病的信心，必要时应减慢增加药物的剂量，在保证最佳疗效的情况下，尽可能给予最低有效量，待副作用消失后再增加药物剂量。

2、家属应注意患者出现幻觉有导致自杀的危险，应加强监护，防范不良事件的发生。耐心开导患者，给与相应保护措施，防止患者自残，并及时告知患者心理门诊就医。

3、由疾病引起的性功能障碍使患者产生抑郁、自卑等心理，家属应表示尊重、支持和理解，患者也应该多与家属进行沟通，互相表达内心的感受，以减轻内心的抑郁感。

1、定时定量服用药物，不要随意加大剂量、换药、减量等。

2、患者服药后出现的消化道反应，如恶心、呕吐、食欲下降等，建议患者在就餐时服药，药物与饭菜混合服用，以减少药物对消化道的刺激，从而缓解症状。

1、提示患者应注意血压变化，每日进行血压监测，在低体位与高体位变化时，动作宜缓，避免发生晕厥。

2、患者可进行适度的运动，如快步行走或做体操等。避免空腹运动及高强度运动，在外出或运动时，应随身携带糖块或含糖较高的食物，防止发生低血糖。

3、由于患者可出现毛发稀疏，外出时可戴帽子等改善自身形象。

本病需要长期随访PRL水平，保持血PRL水平正常的最小维持量药物时，至少每年随访2次血PRL以确认血PRL正常。定期复查MRI。手术后，均需要进行全面的垂体功能评估。存在垂体功能低下的患者需要给予相应的内分泌激素替代治疗。手术后3个月应行影像学检查，结合内分泌学变化，了解肿瘤切除程度。视情况每半年或一年再复查1次。

泌乳素瘤的饮食调理应注意营养均衡，没有特殊的要求。日常多吃一些利于肠道消化的食物，避免刺激性饮食，少吃腌制、油炸的食物。

1、少食多餐，在饮食上需要搭配合理，多吃一些利于肠道消化的食物。

2、多食用新鲜水果、蔬菜，补充维生素。

1、避免食用含咖啡因、酒精等辛辣刺激性食物。

2、少吃腌制、油炸的食物。

1、凡有临床症状的病人应该用药物治疗，纠正高泌乳素血症，抑制泌乳，恢复月经，预防可能形成的腺瘤，预防或减轻骨质疏松，应定期随访。

2、停用引起PRL水平升高的各种药物。