新生儿巨细胞病毒感染

巨细胞病毒感染（cytomegalovirus infection）是人巨细胞病毒（HCMV）引起的一种全身性感染综合征，属于传染病的一种。因受染细胞的典型改变是细胞变大，核内和胞浆内出现包涵体，故本病又名巨细胞包涵体病，也是引起先天性畸形的重要原因之一。成人和新生儿都可以感染此种病毒，大多数成人感染巨细胞病毒后预后良好，但是当新生儿感染后可出现发绀、气促、黄疸、肝脾肿大、肝功能损害等表现。

1、根据获得感染的方式分类

（1）先天性感染

由HCMV感染的母亲所生育的子女，于出生14天内（含14天）证实有HCMV感染，为宫内感染所致。

（2）围生期感染

由HCMV感染的母亲所生育的子女，于出生14天内没有HCMV感染，而于生后第3～12周内证实有HCMV感染，为婴儿于出生过程或吸吮母乳感染。

（3）生后感染或获得性感染

由产后水平感染，主要是经哺乳而感染和由患婴造成的水平传播感染。

2、根据临床征象分类

（1）症状性感染

出现HCMV感染相关的症状、体征，损害宿主两个或两个以上器官或系统时，称全身性感染，多见于先天性感染。主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝脏或肺部时，则称为CMV肝炎或CMV肺炎。

（2）亚临床型感染

无任何临床症状与体征，在新生儿中为非主要类型。

新生儿巨细胞病毒感染属于传染病。

由于HCMV感染多呈亚临床型或隐性发病及潜伏感染，故HCMV携带者是最广泛的传染源。病毒存在于宿主咽部、唾液腺、子宫颈、阴道分泌物、尿液、精液、乳汁及血液中。先天性感染、围生期感染以及出生后早期感染的婴儿持续排放病毒，迁延可达数年，但在第1年中排毒量最多。

在传播途径中，围生期母婴传播的意义最大，包括经胎盘感染，经宫颈逆行感染，经产道感染和经母乳感染，后者主要是经哺乳而感染。病婴从口腔、呼吸道及尿液中排放病毒是造成本病在婴儿中间进行水平传播的重要方式，人群对于HCMV的易感性是普遍的，而且可以重复感染。

人是HCMV的惟一传染源和宿主。本病属非流行性传染，无明显季节性，感染率与社会经济条件明显相关。欧美20世纪80年代孕妇的感染率（血清抗HCMV-IgG）为40%～80%，日本为95%，一些发展中国家及地区的感染率甚至可达100%。我国上海的产妇感染率为92%，武汉96%，沈阳99%。孕妇的原发或重复感染均可引起胎儿的宫内感染、围生期感染或产后水平感染，武汉观察组的总感染率达85%。产妇与新生儿的抗HCMV-IgM检出情况与感染密切相关，胎儿可从抗HCMV-IgM阳性的母亲获得感染。

病死率为4%。

人群对于HCMV普遍易感，而且可以重复感染。

该病的主要病因是新生儿感染了巨细胞病毒。可通过垂直传播、水平传播和医源性感染（如输血、器官移植）等方式传播给胎儿。

1、垂直传播

妊娠期，巨细胞病毒通过胎盘传播给胎儿，是宫内感染中最常见的病毒之一。分娩时，可经产道传播给新生儿，新生儿若经抗体阳性母亲母乳喂养1个月以上，感染率可达40%-60%。

2、水平传播

婴儿在出生后接触到了亲属、养育人员或医务人员含有巨细胞病毒的体液。

3、医源性感染

可通过输血、器官移植、体外循环和心脏手术等传播并发生感染。免疫功能正常的受血者接受污染血制品后有95%的感染属于亚临床型；抗体阳性者的组织器官移植给抗体阴性者可引起80%受体发生原发性巨细胞病毒感染。

本病的临床表现根据患者的感染方式、年龄等不同而有所不同。先天性感染可引起流产、死胎、早产、宫内发育迟缓、发绀、气促、黄疸等表现；出生时或出生后感染多为亚临床感染，患儿可出现肝炎、间质性肺炎、血液系统损害等表现。

1、先天性感染

（1）母为原发感染时，30%~50%的胎儿被感染，可引起流产、死胎、死产、早产、宫内发育迟缓、小于胎龄，其中10%~15%的新生儿出生时出现多器官、多系统受损的症状和体征，20%-30%于新生儿期死亡，主要死于DIC、肝衰竭或继发严重细菌感染；10%以上死于生后第1年；60%~90%留有后遗症，其中神经系统后遗症高达50%~90%。85%-90%出生时无症状的亚临床感染者中，10%~15%以后出现后遗症。

（2）母为再发感染时，仅0.5%~3%的胎儿被感染，其中85%~90%的新生儿出生时无临床症状，但亚临床感染病例中，10%~15%有后遗症，且多限于听力受损。如听力障碍早期进行干预，则智力发育不受影响。

（3）常见的临床症状有发绀、气促、黄疸、肝脾肿大、肝功能损害、间质性肺炎、心肌炎、皮肤瘀斑、血小板减少、贫血、脑膜脑炎、小头畸形、脑室周围钙化、脑室扩大，胚胎生发层基质囊肿、视网膜脉络膜炎、脐疝等。

（4）常见的后遗症有感觉性神经性耳聋，智力、运动发育障碍，甚至脑性瘫痪、癫痫、视力障碍、牙釉质钙化不全、慢性肺疾病等。其中感觉性神经性耳聋是最常见的后遗症。

（5）新生儿出生后2~3周内病毒学检查阳性。

2、出生时或出生后感染

潜伏期为4~12周，多数表现为亚临床感染。新生儿期主要表现为肝炎和间质性肺炎，足月儿常呈自限性经过，预后一般良好。早产儿还可表现为单核细胞增多症、血液系统损害、心肌炎等，死亡率高达20%。输血传播可引起致命性后果。

本病常为多系统、多脏器受累，并发症较多，如神经系统损害致小头畸形、脑积水、脑组织钙化、惊厥和脉络膜视网膜炎等；常发生间质性肺炎、血小板减少性紫癜。后遗症常见生长迟缓、智力障碍、运动障碍、癫痫、视力减退、听力障碍等。

患儿若出现发绀、气促、黄疸、肝脾肿大、肝功能损害等表现，应尽快就医。医生通常需要进行巨细胞病毒检查、血清特异抗体检测、特异的单克隆抗体检测、分子杂交或聚合酶链反应法检查。

1、HCMV检测

从尿液、血液、唾液、乳汁等组织中分离出HCMV。

2、巨细胞病毒检查

除外其他病毒感染时，在受检组织细胞中见到典型的巨细胞病毒。

3、血清特异抗体检测

（1）血清抗CMV IgG：从阴性转为阳性表明原发性感染。

（2）血清抗CMV IgM：阳性结果表明HCMV感染；如同时有抗体CMV-IgG阴性，表明原发性感染；但新生儿产生IgM能力差，因此即使感染了HCMV仍可出现假阴性。

4、特异的单克隆抗体检测

用特异的单克隆抗体从受检组织或细胞中检测到CMV抗原表示HCMV活动，从周围血细胞中查得CMV抗原又称为CMV抗原血症（CMV）。

5、分子杂交或聚合酶链反应法

用分子杂交或聚合酶链反应法从受检材料中检出CMV-DNA特异片段，表明CMV感染，可为潜伏感染或活动性感染。

一般根据患者的症状体征及实验室检查可以诊断。医生在诊断过程中，还需要注意排查患儿是否存在先天性弓形体感染、婴儿肝炎等疾病。

1、先天性弓形体感染

CMV表现及预后与先天性弓形体感染相似，主要依赖实验室检查鉴别诊断。

2、婴儿肝炎

肝脏病理改变可见肝细胞水肿和类似慢性肝炎样改变，又可引起重型肝炎改变。包涵体累及肝内胆管上皮细胞，引起胆管炎、胆汁淤积和黄疸。鉴别要点为CMV临床表现为多系统、多脏器的损害和实验室证实宿主体内有HCMV的侵入，即可诊断为CMV感染。

3、其他

与其他病因的病理性黄疸和其他感染性脑病、脑膜脑炎鉴别，主要依赖实验室检查结果鉴别。

新生儿巨细胞病毒感染目前并没有特效的治疗，通常以药物治疗为主，常用的药物为抗病毒药物、干扰素、阿昔洛韦衍生物等。

1、抗病毒药物

阿糖胞苷、阿糖腺苷以及阿昔洛韦（无环鸟苷）等对新生儿巨细胞病毒感染均能起到短暂的抑制作用使症状缓解，但不能清除感染。

2、干扰素

对新生儿巨细胞病毒感染的抑制作用效果欠佳，并可能导致抗药性。

3、阿昔洛韦衍生物

更昔洛韦是治疗症状性先天性巨细胞病毒感染的首选药物。多采用静脉滴注的方式给药，疗程6周。但鉴于巨细胞病毒感染的普遍性及病毒致病的复杂性，且该药仅能抑制病毒的复制，不能杀灭病毒，长期应用可引起耐药性及远期毒副反应，主要有粒细胞和血小板减少，肝、肾功能损害、胃肠道及神经系统并发症等。

阿糖胞苷、阿糖腺苷、阿昔洛韦、更昔洛韦

新生儿巨细胞病毒感染的治疗周期一般为4-8周，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病病死率高。

患儿除流产、死产外，常引起多脏器先天性畸形。严重者在出生后数天或数周内死亡，幸存者常留有后遗症。

一般不会自愈。

本病经过积极治疗，部分可治愈。

经过积极治疗，轻者有可能治愈，重症患儿预后较差。

大部分患儿会因病毒感染造成重要脏器损害，可能遗留后遗症。

一般不会复发，但患者儿有可能再次感染。

幸存者常留有后遗症，如生长迟缓、智力障碍、运动障碍、癫痫、视力减退、听力障碍等。

用药时应按时按量，谨遵医嘱；出院一段时间后，应遵医嘱进行定期复查，如有不适，随时就诊。

家属要严格遵医嘱给小儿用药，不可随意加减用量，注意观察药物的不良反应如恶心、呕吐、腹胀等，若发生不良反应应及时就医。

尽量将环境温度维持在22℃~24℃，肤温维持在36℃~36.5℃，相对湿度为55%~65%，减少水分的损耗。注意做好血液体液隔离，防止病毒传播。

遵医嘱定期复查，复查时需携带病历及相关资料。

科学合理的饮食可以辅助控制病情，促进疾病恢复。

注意保证患儿营养需求，耐心细致喂养。不能吸乳、吞咽者可用鼻饲或静脉补充营养液。

如母亲有巨细胞病毒感染，最好不喂母乳，可予配方奶喂养。

1、改善生活环境

拥挤、人口密集、居住条件差等均会增加巨细胞感染的风险，因此应当保障家庭环境的卫生，勤打扫屋子，给婴儿用的奶瓶要经常消毒，并将奶瓶放置于干净的环境中，配奶前要洗手。

2、切断传播方式

如母亲有巨细胞病毒感染应避免经产道分娩，且出生后避免接触母亲的体液，若亲属、养育人员携带有巨细胞病毒，要远离新生儿，以免感染。

3、定期监测新生儿健康程度

新生儿免疫功能低下，会比较容易出现巨细胞病毒的感染，因此要定期监测血液巨细胞抗体、尿液巨细胞抗体、血常规、肝功能等，若发现感染巨细胞病毒，应及时治疗。