蕈样肉芽肿

蕈样肉芽肿（Granuloma Fungoides）又称蕈样霉菌病（MF），是一种皮肤T细胞淋巴瘤，约占所有原发性皮肤T细胞淋巴瘤的50%。其病因不明，发病可能跟遗传、感染和环境因素等有关。常见皮损表现为大小不等的红斑，伴有脱屑进而发展成浸润性斑块，最终进展成呈蕈样或半球样的肿瘤，形成溃疡。若发展至肿瘤期，患者生存率低。

本病不会传染。

国外报道本病年发病率为0.3/10万，男女发病率之比为（1.6-2.0）：1。

好发于老年人。

本病病因及发病机制尚未明确，可能与遗传因素、环境因素以及免疫因素等有关，另外有些药物也有可能导致蕈样肉芽肿。

1、遗传因素

染色体结构异常（如：易位、缺失）可引起癌基因的激活和抑癌基因的失活，这是肿瘤发生的重要分子基础。有些患者有10号染色体的短臂缺失、p53以及CDKN2A的突变。

2、环境与职业因素

化学制剂如空气污染物、杀虫剂、吸入剂、去污剂、消毒剂等，或是某些职业，如石油化学工业、纺织工业、建筑业、制造业等，均有可能与本病的发生发展有关。

3、免疫因素

与一些抗肿瘤细胞的细胞免疫应答有关。

4、感染因素

病毒感染、葡萄球菌超抗原、持续性衣原体感染等可能与本病的发生有关。

5、药物因素

可能与某些药物的作用有关，如止痛药、安定药、噻嗪类。

根据皮疹发生时间、病情发展过程，临床上可分为三期，即红斑期、斑块期和肿瘤期，但三期皮损表现可部分重叠，也可在同一患者身上同时见到三期皮损，而某些患者仅表现为红斑期，病程不再进展。典型蕈样肉芽肿的病程呈慢性进行性，自红斑期进入斑块期，最终发展至肿瘤期可达数年甚至数十年之久。

1、红斑期

（1）皮损好发于躯干，随着病情进展可向四周扩展，或排列成弧形、环状、半环状或地图状。

（2）特征性的皮损为大小不等的红斑，伴轻度脱屑。

（3）有时出现不同程度的萎缩和皮肤异色样改变，如斑点状色素异常和毛细血管扩张。

（4）瘙痒常为早期或唯一自觉症状，难以忍受且治疗难以缓解，但也有患者不痒或偶痒。

（5）此期常常持续2~5年，少数病例持续时间短暂，也有长达30年者。

2、斑块期

可由红斑期发展而来或在正常皮肤上直接发生。皮损呈暗红色、不规则隆起的斑块，表面紧张、光亮、高低不平，甚至可呈疣状或因反复渗出结痂而呈蛎壳状。浸润斑块可泛发全身或局限于原有皮损的部位。

3、肿瘤期

（1）皮损通常好发于躯干，但其他各处均可发生，也可累及口腔和上呼吸道。

（2）在浸润斑块基础上逐渐出现大小不等的肿瘤。

（3）肿瘤隆起呈蕈样或半球样，可有破溃，形成深在性溃疡，基底覆有灰色坏死物，边缘隆起。

（4）有时肿瘤也可为蕈样肉芽肿的首发症状。

一般无明显并发症。

斑块期可伴有丘疹和小结节发生。

1、皮肤表面出现大小不等的红斑；

2、皮肤有脱屑、色素异常；

3、皮肤由红斑变为不规则隆起的斑块，表面紧张、光亮、高低不平；

4、皮肤表面呈蕈样或半球样；

5、皮肤表面有溃疡。

出现以上情况应到医院就诊。

患者可到皮肤科或肿瘤科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会进行体格检查，建议穿宽松的衣服。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、从您发现红斑、斑块等皮损到现在多久了？都有什么症状呢？

2、您患处是否感觉疼痛或者瘙痒？

3、您是否治疗过？用了哪些药物呢？是否有好转呢？

4、您家中是否有类似表现的患者？

5、您是从事什么工作的？工作环境是什么样的？是否有很多蚊蝇呢？

6、您生活在哪里？生活环境是什么样的？是否有很多蚊蝇呢？

1、我得的是什么病？我的病情严重吗？

2、得了这个病对我有什么影响吗？

3、我需要做哪些检查？

4、我现在需要什么治疗方法？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后该怎么护理？

9、这个疾病传染吗？家人们应该注意什么？或者应该做好哪些防护措施？

医生会先给患者做体格检查，而后会选择性的让患者做血常规检查、骨髓象检查、病理检查等，以明确诊断及判断患者目前病情分期。

医生通常会对患者进行全面的检查。一般首先会对全身各处的皮肤黏膜进行检查，了解有无红斑、肿瘤等异常表现，以初步判断患者病情的发展情况。

1、血常规检查

患者在患病初期，一般情况下都会有血红蛋白正常，而发展到晚期以后，就会伴有轻度贫血的现象，有的患者朋友甚至还会发生有溶血性贫血症状。

2、骨髓象检查

通过骨髓象检查一般都会发现患者有浆细胞增加，或者是嗜酸粒细胞，浆细胞增加以及巨噬细胞增生的现象。

1、红斑期

早期诊断困难，常仅在真皮上部见非特异性炎性浸润。若见亲表皮现象，即出现单个核细胞散在表皮内聚集，周围有空晕，有聚集形成Pautrier微脓肿的趋势；淋巴细胞在真表皮交界处呈线状排列，均高度提示为蕈样肉芽肿。

2、班块期

对多数病例有诊断价值，本期通常有三种变化：

（1）亲表皮现象，不仅有单个散在深染脑回状单一核细胞，周围有空晕，往往表皮内出现Pautrier微脓肿；样肉芽肿细胞为异型T淋巴细胞，核大。

（2）真皮浸润呈带状或班片状。

（3）真皮浸润内出现相当多的所谓MF细胞，即其核深染，外形、大小不规则等异形表现。

3、肿瘤期

亲表皮现象不明显，甚至在真皮上层出现无浸润带；真皮全层及皮下组织多表现为MF细胞浸润，常见核分裂象。

必要时，可通过T细胞受体的基因重排提供诊断依据。此外，还可用免疫过氧化物酶染色协助诊断。

主要根据临床特点和组织学特征进行诊断，早期诊断需通过组织病理学检查确定，往往需要连续、多次的进行组织病理学检查。红斑期皮损及组织病理无特异性，对于临床上怀疑为其他慢性瘙痒型皮肤病但常规治疗无效者，应考虑此病。而斑块期及肿瘤期根据临床表现，结合组织病理学特征可做出诊断。医生在诊断过程中需排除是否存在慢性浅表性皮炎、淋巴瘤样药物反应、神经性皮炎、湿疹等疾病。

1、慢性浅表性皮炎

亦称小斑块副银屑病，好发于中年，有持续存在的鳞屑性红斑，呈圆形或卵圆形，常有手指样外观，好发于躯干和四肢，斑片在大小、形状和颜色上往往趋于统一。组织病理上表皮有典型的海绵水肿过程，无异形淋巴细胞和亲表皮性。

2、淋巴瘤样药物反应

患者表现为多个浸润性斑块或红皮病，在组织学上与MF难以鉴别，必须结合临床与病理才能鉴别诊断。

2、神经性皮炎

常先有局部瘙痒，搔抓后出现针头大小、不规则或多角形扁平丘疹，呈皮肤色或浅褐色，损害可扩大并融合成片，皮纹加深，表面呈苔藓样变。好发于颈项部、四肢伸侧及骶尾部。可通过组织病理检查区分。

3、湿疹

急性湿疹皮损常为对称性及泛发性，呈多形性，以皮肤潮红、红斑、丘疹、水疱、糜烂及渗出为主，边界欠清。慢性湿疹以皮肤肥厚及粗糙为主，伴色素增加或色素减退，好发于面、耳后、外阴及小腿等处，局部瘙痒明显。需组织病理检查进行鉴别。

治疗的目的主要是控制或减轻病情，以提高生存质量、延长患者生存周期。早期MF主张以皮肤局部治疗为主，系统性化疗仅适用于进展期伴淋巴结或内脏受累的晚期患者。

1、外用糖皮质激素

糖皮质激素对于红斑期皮损效果较好。糖皮质激素对轻度浸润性斑块也有效，同时也是进展期MF的重要辅助治疗方法。

2、外用氮芥

对于斑块期皮损疗效较好，也可用于肿瘤期皮损。通常应用0.01%或0.02%氮芥溶液或软膏。氮芥溶液常用生理盐水或蒸馏水稀释后外用。皮损消退后，仍需要维持治疗6个月。复发者再用仍有效。

3、外用卡莫司汀

通常用酒精溶液配制外用，8~12周可有明显疗效。其副作用包括骨髓抑制、毛细血管扩张，需注意监测血象。主要用于不能耐受或对氮芥过敏的患者。

4、干扰素

干扰素α是Ⅰ型干扰素可与多种肿瘤细胞表现受体结合。因本药物不良反应与剂量的使用正相关，故使用药物缓解后，需减量并维持。不良反应包括流感样综合征、毛发脱落、恶心和骨髓抑制。

5、维A酸类药物

本类药物为维生素A的衍生物，可调节肿瘤细胞的分化、诱导肿瘤细胞凋亡，也可能参与了对单个核细胞皮肤浸润的免疫调节，并具有一定的免疫佐剂效应。目前常用阿维A治疗MF，可单独应用，也可与PUVA或干扰素a联合应用。

6、RXR选择性维A酸

本类药物可高度选择性结合RXR，从而抑制肿瘤细胞生长，并诱导其凋亡，常用药物为贝扎罗汀。适用于用于晚期MF的治疗，也可用于常规治疗无效的早期MF，但其不良反应严重且频率高（如：严重甲状腺功能低下发生率为40%，高甘油三酯血症发生率为79%等），应予注意。

环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、氮芥、卡莫司汀、干扰素α、贝扎罗汀、阿维A、阿来组单抗

化疗适用于晚期患者；肿瘤前期患者应避免化疗，因化疗后可能加重免疫抑制，促进病情恶化。方案有COP（环磷酰胺、长春新碱、泼尼松）、CHOP（阿霉素+COP）等。

1、免疫治疗

阿来组单抗是一种人源化的抗CDS2单克隆抗体。CD52表达于正常及恶性的B细胞和T细胞，而不表达于髓系和红系骨髓细胞。阿来组单抗可清除包括肿瘤T细胞在内的淋巴细胞，其不良反应包括机会性感染、严重的心脏毒性等。

2、物理治疗

使用中波紫外线（UVA）或电子束对皮肤进行照射，以治疗皮损。

（1）PUVA治疗：用于治疗早期MF，对于肿瘤前期浸润不深的损害也有效，若浸润较深则效果不好。照射UVA前两小时服用补骨脂。皮损消退前每周照2次，皮损消退后，需维持治疗。长时间PUVA治疗可发生光线性损害、皮肤癌以及眼损害等。

（2）UVB治疗：目前多应用窄谱UVB治疗，治疗初期每周照三次，治疗后逐渐增加剂量。皮损消退后维持1~2个月，以后逐渐减少治疗次数，维持每周治疗一次，疗程一年以上。其治疗红斑期皮损疗效与PUVA相当，但不良反应较小。

（3）全身皮肤电子束照射：适用于肿瘤期、全身广泛浸润以及大片斑块患者。可以在照射深度控制在1~2cm情况下进行全身照射。

治疗周期一般为3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

此病是一种低度恶性肿瘤，预后与疾病的分期与分级密切相关。多数治疗措施在早期阶段都有效，并且患者能达到长期缓解，但是复发往往不可避免。多数患者皮损稳定于斑块期。

1、本病会影响患者外貌美观且病情漫长，可能使患者出现焦虑、自卑、抑郁等负面心理情况，甚至放弃治疗，不利于疾病的控制。

2、本病可进展为肿瘤期，最终导致患者死亡。

本病很难治愈。

可能会复发。

红斑期和斑块期MF的生存周期常超过10年，而肿瘤期的5年内的生存率不到50%。

患者应清楚地认识到，良好的用药习惯及心态对于控制蕈样肉芽肿的进展有重要的作用。另外，合理的生活方式对本病也有积极的作用。患者还应定期复诊，使医生了解病情进展，以改善用药方案。

由于蕈样肉芽肿是一种极为罕见的特殊类型的淋巴瘤，病程一般较长，患者无论在精神上、经济上，还是肉体上都要承受着巨大的痛，患者面对种种困境，常产生焦虑、恐慌的心态。患者应积极向医生询问该病的病因和可加重的诱因以及目前正在采取的检查、治疗、护理方案，对本病有一定的认知和了解，以消除心理障碍，增强战胜疾病的信心。从而提高疗效，提高生命质量。患者的家属也应多陪伴在患者身边，多支持鼓励患者，使患者感受到家庭温暖，从而缓解患者不安的情绪，积极配合医生治疗。

1、化疗药大多是毒副作用较强的药物，可引起全血细胞减少。患者易发生各种并发症。常见并发症包括感染、消化道反应（如恶心、呕吐、口腔炎等）、脱发、心脏毒性等，应密切关注患者状况，必要时到医院就诊。

2、应遵医嘱用药，切勿擅自减药、停药，以免影响药物疗效。

1、避免过度劳累，注意保暖，避免受凉。

2、少去人多的场所，减少接触性感染。

3、坚持温水擦浴，避免用刺激性沐浴产品，保持皮肤的清洁及干燥。

4、勤换内衣，最好选用棉质用品，避免粗糙的衣服摩擦患处。

5、保持室内整洁及空气新鲜，及时通风，定期消毒。

应定期复诊，主要是复查组织病理，使医生了解病情进展，及时调整用药方案。

合理的饮食不仅对保证机体正常的运作有至关重要的作用，还对增强患者对疾病的抵抗力有积极作用。

1、宜以清淡、易消化、富含营养的饮食为主。

2、可多吃菌菇类的食物，如茶树菇、金针菇、杏鲍菇、香菇、平菇，能够提升免疫力和增强抵抗力，菌菇类的食物具有防癌抗癌的作用。

3、可多吃富含维生素的食物，新鲜的蔬菜和水果中含有丰富的维生素和营养成分，吃这类食物既可以补充身体所需的营养元素，又可以改善机体的免疫力和抗病能力。

4、可多吃微量元素丰富的食物，如坚果、黑米、豆类等，此类食物中的微量元素非常丰富，吃这些食物既可以促进热量的产生，又可以增强抵抗力和免疫力。

治疗疾病期间要避免辛辣刺激性强的食物、肥甘厚味的食物，吃这些食物不仅会加重胃肠道的负担，不利于病情的好转。

由于本病病因及发病机制暂时不明，没有明确的预防方式，以下几点可能减低发病风险：

1、多参加户外运功，如跑步、登山等，增强体质，提高机体的抗病能力，减少感染机会。

2、避免接触某些化学制剂，如空气污染物、杀虫剂、吸入剂、去污剂等。

3、对于有家族病史的人群，在计划生育前应进行产前诊断以及遗传咨询。

4、积极治疗原有皮肤病。