结节性硬化症

结节性硬化症（tuberous sclerosis，TS）又称Bourneville病，是一种多系统受累的常染色体显性遗传神经皮肤病，以皮肤损害、癫痫发作和智能减退为主要临床表现，通过药物治疗或手术治疗来缓解症状。

无传染性。

约为1/6000活婴。

男性。

本病以常染色体显性遗传为主，多由父母一方遗传而来。病因主要为基因突变所致，突变的基因主要包括TSC1基因和TSC2基因两种，其中TSC2突变更为常见。

结节性硬化症的典型表现为面部皮肤血管瘤、癫痫发作和智能减退，多在儿童期发病。本病常侵犯多个脏器及组织，还可出现眼部损害、骨骼损害、内脏损害等表现。

1、神经系统损害

（1）癫痫发作：癫痫发作是主要症状，可自婴儿痉挛症开始，频繁发作者多有性格改变或精神发育迟滞。

（2）智能减退：多逐渐加重，常伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状，智能减退者几乎都有癫痫发作，且癫痫发作的年龄越小，越易出现精神症状。

2、皮肤损害

（1）色素脱失斑：是最早的皮肤改变，出生时即存在。

（2）皮脂腺瘤：即血管纤维瘤，主要分布在鼻唇沟、颊部和颊部，呈粉红色或淡棕色。

（3）鲨革样斑：10岁以后的患儿在腰骶部可见鲨革样斑，呈肉样颜色。

3、眼部损害

部分患者可见视网膜和视神经胶质瘤。

4、骨骼损害

骨质硬化及囊性变，多指（趾）畸形。

5、内脏损害

肾脏血管肌脂瘤和囊肿最常见；其次为肺淋巴管平滑肌脂瘤、心脏横纹肌瘤和甲状腺癌等。

本病常侵犯多个脏器及组织，任何器官或组织几乎均可受累，可出现心力衰竭、肾功能衰竭、呼吸衰竭、癫痫持续状态等并发症。

医生通常先询问病史，初步了解疾病的概况；然后可能建议患者先做头颅X线、CT或MRI、基因检测、脑电图、尿液检查等，再根据个体情况选做心电图、超声心动图或肾脏超声等检查。

1、注意检查全身皮肤状况。

2、检查有无多指（趾）畸形。

尿液检查：肾损害时可有蛋白尿和镜下血尿。

1、基因检测

通过对TSC1/TSC2基因分析，可确定突变类型，有助于明确诊断。

2、脑电图

对怀疑有癫痫发作的患者应做脑电图检查，可见高幅失律及各种癫痫波。

3、心电图

可发现心律失常等心脏疾患，以监测疾病是否累及心脏。

1、头颅平片

可见脑内结节性钙化和因巨脑回而导致的巨脑回压迹。

2、头颅CT或MRI

可发现侧脑室结节和钙化，皮层和小脑的结节，具有确诊意义。

3、超声心动图

可发现心脏横纹肌瘤的存在，以判断本病是否累及心脏。

4、肾脏超声

明确是否存在肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿或多囊肾。

根据典型的临床表现（如皮肤血管瘤、癫痫发作及智能减退等）可做出初步诊断，还需进行详细的病史和家族史询问，再结合头颅X线、CT或MRI、基因检测、脑电图、尿液检查、心电图、肾脏超声等检查，即可明确诊断。

1、主要特征

（1）色素脱失斑（≥3个，直径至少5mm）；

（2）面部血管纤维瘤（≥3个）或头部纤维斑块；

（3）指（趾）甲纤维瘤（≥2个）；

（4）鲨革样斑；

（5）多个视网膜错构瘤；

（6）皮质发育不良（包括结节和脑白质放射状迁移线）；

（7）室管膜下结节；

（8）室管膜下巨细胞星形胶质细胞瘤；

（9）心脏横纹肌瘤；

（10）淋巴管平滑肌瘤病（成年患者的肺部病变）；

（11）血管平滑肌脂肪瘤（≥2个）；若只有10和11项则不符合确诊标准。

2、次要特征

（1）斑驳样皮肤病变（1～2mm色素脱失斑）；

（2）牙袖质凹陷（＞3处）；

（3）口内纤维瘤（≥2个）；

（4）视网膜无色性斑块；

（5）多发肾囊肿；

（6）非肾性错构瘤。

若有2条及以上主要特征，或1条主要特征+2条及以上次要特征即可确诊。

应与其他累及皮肤、神经系统和视网膜的疾病鉴别，如神经纤维瘤病等。注意与原发或继发性癫痫以及脑囊虫病相鉴别。

本病主要通过药物治疗或手术治疗来缓解症状，常用药物如西罗莫司和抗癫痫药物。癫痫严重或有明显占位表现者，可考虑手术治疗。

1、西罗莫司

可治疗结节性硬化症相关的肾脏血管肌脂瘤和巨细胞星型细胞瘤。

2、抗癫痫药物治疗

抗癫痫药物的选择要根据患者的年龄、癫痫的发作类型以及所涉及的其他器官损害来综合判断。对于婴儿痉挛症的控制首选氨己烯酸，此外，托吡酯、拉莫三嗪、促肾上腺皮质激素（ACTH）及类固醇类药物也有一定的效果。

西罗莫司、氨己烯酸、托吡酯、拉莫三嗪

1、巨细胞星型细胞瘤引起阻塞性脑积水或有明显的占位表现时，可考虑手术治疗。

2、癫痫较严重，经药物治疗后无效者可采用手术治疗，常用的手术方法包括局灶性脑皮质切除、迷走神经刺激术、胼胝体切断术。

3、面部皮脂腺瘤患者可选择美容手术治疗。

结节性硬化症的治疗周期一般为1-3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

目前尚无有效的手段可以治愈本病，但经过严密的监测和恰当的治疗，症状可得到减轻或缓解，一般不会影响患者寿命。

本病可造成癫痫、智力减退、皮肤损害等，严重影响患者的生活质量。

一般不会自愈。

很难治愈，但是可以通过药物或手术的方法缓解症状。

治愈率低，目前缺乏大样本数据统计。

很难彻底治愈。

有可能复发。

患者应积极配合治疗，遵医嘱做好相应的护理调整，良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量，改善预后。

由于结节硬化症会导致一定程度的皮肤改变，所以一些爱美的女性患者难免会有负面的情绪，此时身边的朋友和家属应尽力去鼓励患者，帮助缓解其不良的情绪。同时患者自身也可以多和医务人员交流，了解自己的疾病，树立治疗信心，积极地配合治疗。

患者需要严格遵医嘱服药，不能自己随意加减用量，并注意药物的不良反应如恶心、呕吐、腹泻等，发生不良反应时要及时告知医生。

1、营造舒适、安静的休息环境，定期通风。

2、患者应保证充足的睡眠，避免过度劳累。

3、注意患者个人卫生，保持皮肤清洁、干燥，勤洗手、洗澡和换洗衣物，养成良好的生活习惯。

4、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒引发感冒。

5、病情轻微或缓解患者，可适当进行体育锻炼，有助于增强体质，提高机体抗病能力。

1、密切监测皮肤变化情况，有无破损。

2、注意观察精神变化。

患者应遵医嘱时间定期复诊，复诊时携带相关的病历以及资料。如有不适，随时就诊。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

合理饮食，要多吃一些高蛋白和维生素含量高的食物，多吃新鲜的蔬菜和水果，以利于疾病的康复。

禁烟酒及辛辣刺激性食物；避免过饱或暴饮暴食。

预防措施包括避免近亲结婚；有家族遗传史者需进行基因检测及产前诊断，必要时可考虑终止妊娠。