肾上腺脑白质营养不良

肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）为脂质代谢障碍病，是由于脂肪酸在体内尤其脑和肾上腺皮质沉积，导致脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质病变。临床罕见，呈X性连锁隐性遗传，男性多见。表现为程度不同的视力下降、听力障碍、智能减退、行为异常和运动障碍。

根据肾上腺脑白质营养不良的发病年龄及临床表现分为儿童脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型（AMN）、单纯Addison病型、无症状型和杂合子型7种类型。

1、儿童脑型

本型和AMN最为常见，发病率占本病的70%~80%。

2、肾上腺脊髓神经病型（AMN）

主要侵犯脊髓及周围神经，多于20~40岁发病，表现为进行性的下肢痉挛性瘫痪、括约肌和性功能障碍等，可伴有周围神经损害。大约1/3患者有脑白质受累，病情进展缓慢，症状轻者可长期存活。

3、杂合子型

15%~20%的女性杂合子可以出现与肾上腺脊髓神经病型（AMN）类似的症状，但程度轻微且出现较晚，一般仅表现为下肢轻瘫、轻度感觉缺失等周围神经病变，仅有15%会出现中度以上的脊髓神经病变。大脑受累则罕见（约2%），一般无肾上腺皮质功能不全（<1%）。

无传染性。

临床罕见，男性新生儿中患病率约为1/20000。

好发于男性儿童。

肾上腺脑白质营养不良有两种遗传方式，儿童或青年期发病为X性连锁隐性遗传。新生儿为常染色体隐性遗传。

本病是由于溶酶体过氧化物酶的遗传缺陷，体内多种氧化酶活力缺乏，导致细胞过氧化物酶体对饱和极长链脂肪酸（VLCFA）的β-氧化发生障碍，引起VLCFA（主要是C₂₃～C₃₀脂肪酸尤其是C₂₆）在血浆和组织中异常堆积，尤其在脑、肾上腺皮质中沉积。

肾上腺脑白质营养不良脑部损害或肾上腺皮质功能不全可为首发症状，病程缓慢进展。约85%的患者神经系统症状先于肾上腺皮质功能不全出现，表现为程度不同的视力下降、听力障碍、智能减退、行为异常和运动障碍。

1、神经系统症状

早期症状常表现为学龄儿童成绩退步，性格改变，易哭、傻笑等情感障碍，步态不稳和上肢意向性震颤等。晚期出现偏瘫或四肢瘫、假性延髓性麻痹、皮质盲和耳聋等，重症病例可见痴呆、癫痫发作和去大脑强直等。

2、肾上腺皮质功能不全

90%的患者脑白质及肾上腺皮质均受累，表现为全身皮肤色素沉着、肤色变黑、口周及口腔黏膜、乳晕、肘和膝关节、会阴和阴囊等处明显、疲劳、食欲下降、呕吐、体重减轻、血压低等。

病情逐步发展，最终完全瘫痪、失明或耳聋。

该病一般无明显并发症。

1、伴青铜色皮肤和肾上腺萎缩。

2、伴腰部、膝关节、踝关节疼痛。

3、伴尿失禁。

1、学龄儿童智力低于正常水平，性格改变，易哭、傻笑。

2、步态不稳、偏瘫、皮质盲、耳聋、痴呆、

3、全身皮肤色素沉着、肤色变黑。

4、伴腰部、膝关节、踝关节疼痛。

5、伴尿失禁。

以上均须及时就医咨询。

一般可到神经内科或小儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需要进行相关血液学检查，就诊当天需空腹来诊。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊。

6、准备好想要咨询的问题。

1、您目前有什么症状？您是什么时候开始出现症状的？

2、您的症状是突然出现的，还是缓慢出现的？

3、您以前有过类似的症状吗？

4、您的家人有这样的病史吗？

5、您自行用过什么药物？服药后有缓解吗？

6、您是否去过其他医院就诊？做过哪些检查？检查结果是什么？

1、我这是什么病？目前有明确的诊断吗？

2、导致我得这个病的原因有哪些？

3、我现在的病情发展到什么程度了？

4、我需要做哪些检查？

5、目前应该如何治疗？

6、我需要治疗多长时间？能治好吗？

7、这个病会遗传吗？

出现步态不稳、行为异常、偏瘫、耳聋等症状时，需及时就医。就医后，医生会对患者进行体格检查，初步了解病情。之后可能建议患者做极长链脂肪酸（VLCFA）水平测定、血清皮质类固醇水平测定、CT、MRI等，进一步明确诊断，并评估疾病的严重程度。

医生会对患者的视力、听力、体重、血压等进行检查，对病情有初步的了解。

1、极长链脂肪酸（VLCFA）水平测定

血浆、培养的皮肤成纤维细胞VLCFA水平（特别是二十六烷酸、二十六烷酸/二十二碳六烯酸比值、二十四烷酸/二十二碳六烯酸比值）的异常升高对诊断肾上腺脑白质营养不良具有重要价值。

2、血清皮质类固醇水平下降

24小时尿17-羟类固醇和17-酮类固醇排出减少，血浆ACTH升高，ACTH兴奋试验呈低反应或无反应。

3、血清电解质测定

血钠、氯水平降低，血钾升高。

4、其他

脑脊液蛋白含量增高。

医生可能会取患者少量色素沉着的皮肤，送病理科检查极长链脂肪酸（VLCFA）水平是否升高。

1、CT

CT显示在枕顶颞叶交界处，尤其两侧脑室三角区呈对称分布的蝶翼状大片低密度影，可有钙化和强化。

2、MRI

多显示两侧大脑白质、胼胝体、皮质脊髓束、视束等对称性异常，无占位效应，边缘可增强。双侧脑室后部白质病变为主，呈蝶样分布，小脑、脑干白质也可受累。

男孩出现步态不稳、行为异常、偏瘫、皮质盲、耳聋等，缓慢、进行性加重，应考虑本病可能，如伴有肾上腺皮质功能减退的表现和生化指标异常，MRI显示顶枕区对称性白质病变可临床诊断。血清或皮肤培养成纤维细胞中VLCFA水平高于正常具有诊断价值。

由于ALD脑内病变位置特殊，易与其他类型的脑白质营养不良进行鉴别。当疾病晚期时，大脑白质普遍异常信号，且无强化，仅凭影像学很难与其他脱髓鞘病变进行鉴别。此时，测定血浆中的VLCFA含量及肾上腺功能的检测有助于鉴别诊断。还应注意与Schilder病相鉴别。

肾上腺皮质激素替代治疗可能延长生命，减少色素沉着，偶可部分缓解神经系统症状，但通常不能阻止髓鞘破坏。少数病例证实骨髓移植可以稳定临床症状。

1、解痉

痉挛状态可在受累肌肉注射肉毒杆菌毒素，缓解肌张力障碍。

2、镇痛

因下肢张力增高，常伴腰部、膝关节、踝关节疼痛，可选用对乙酰氨基酚、布洛芬、萘普生、双氯芬酸，可对症缓解疼痛。

肉毒杆菌毒素、乙氨基酚、布洛芬、萘普生、双氯芬酸

少数病例证实骨髓移植可以稳定临床症状。

基因治疗是最理想的治疗方式，但还处于研究中。

肾上腺脑白质营养不良的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

肾上腺脑白质营养不良预后差，一般在出现神经症状后1~3年死亡。

1、肾上腺脑白质营养不良属于遗传性疾病，会遗传给下一代。

2、有的患者会出现中枢性呼吸衰竭、脑疝、感染等而死亡。

肾上腺脑白质营养不良一般不能自愈，需积极治疗控制疾病进展。

肾上腺脑白质营养不良目前无法治愈。

肾上腺脑白质营养不良罕见，患者可能存在一定的恐惧心理，家属应给予患者心理支持。

1、心理特点

（1）由于本病罕见，会对患者造成心理上的恐慌。

（2）由于出现神经系统症状，如视力下降、听力障碍、步态不稳等，患者出现焦虑、自卑、易怒等不良情绪。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，使其树立战胜疾病的信心。

（2）患者自身应接受事实，发展自己健康良好的兴趣爱好，使心境变得平和，积极配合治疗。

1、尽量穿棉质衣服。

2、保持室内安静、空气新鲜、定时开窗通风。

3、注意保暖，防止受凉、感冒。

4、避免剧烈运动。

1、骨髓移植后尿道口瘙痒时，需多饮水、多排尿、勿搔抓，避免破溃。

2、骨髓移植后密切观察尿液的量、颜色，有变化及时通知医生。

肾上腺脑白质营养不良患者应调节饮食结构，食用富含不饱和脂肪酸的食物，避免食用含长链脂肪酸食物。

1、食用富含不饱和脂肪酸的食物，如海鱼、洋葱、山楂、苹果、酸奶等。

2、给予高热量、高蛋白、高维生素、易消化的食物。

1、避免食用含长链脂肪酸食物。

2、避免辛辣刺激性食物。

肾上腺脑白质营养不良是一种少见的遗传代谢性疾病，暂无有效的预防措施。对有家族史的患者应及早进行基因检测、筛查并进行产前遗传咨询、早诊断，并积极干预以尽量提高患者生活质量，延长生命。