小儿脆性X染色体综合征

小儿脆性X染色体综合征（infantile fragile X syndrome），又称为小儿脆性X染色体或小儿脆性X综合征，是引起遗传学智力低下和孤独症谱系障碍最常见的单基因疾病。本病主要由于脆性X智力低下基因1（FMR1）发生基因突变所致。患儿常见症状有智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等。小儿脆性X染色体综合征的治疗主要包括对症治疗、药物治疗和康复治疗。本病尚无法根治，部分患儿，经积极诊治，病情可得到不同程度的改善。

小儿脆性X染色体综合征根据（CGG）n重复数及CpG岛甲基化状态，可分为以下4种类型：

1、中间型（灰区）

n为45~54，CpG岛非甲基化，患儿通常不出现脆性X染色体综合征表现，但可有共济失调、外周神经病变等。

2、前突变

n为55~200，CpG岛非甲基化，约1/5女性患儿会在40岁前出现原发性卵巢早衰，而前突变男性患儿通常在60岁后出现脆性X震颤共济失调综合征。

3、全突变

n≥200，CpG岛高度甲基化，男性患儿100%出现小儿脆性X染色体综合征典型表现，女性杂合子患儿约30%~50%有不同程度的智力低下。

4、嵌合型

是指患儿体细胞内同时具有前突变和全突变；或同时具有异常甲基化与非甲基化。患儿智力低下程度一般相对较轻。

无传染性。

小儿脆性X染色体综合征的发病率约为0.73‰~0.92‰，在男性中的发病率约为1/4000；在女性中的发病率约为1/6000~1/8000。

好发于具有家族史的男性儿童。

绝大多数小儿脆性X染色体综合征是由于FMR1基因1号外显子5^’端非编码区（CGG）n三核苷酸序列重复扩增的动态突变，以及异常甲基化所致，＜5%的患儿是由于FMR1基因点突变或缺失突变所致。

小儿脆性X染色体综合征多见于男性患儿，主要表现为不同程度的智力发育障碍、语言障碍、特殊面容、结缔组织异常、巨睾等。

1、智力障碍

智力障碍的严重程度与突变类型及甲基化程度密切相关，男性患儿，约70%为中度智力低下，约30%为重度智力低下。全突变患儿，表现最为严重，IQ在30~50之间。约30%的女性患儿可存在轻度的智力低下。

2、特殊面容

男性患儿特殊面容包括头围大、大耳与招风耳、腭弓高、嘴大唇厚、下巴前突、脸长等。女性患儿特殊面容并不明显。

3、结缔组织异常

男性患儿结缔组织异常表现为扁平足、手指关节过度伸展、皮肤异常松软及关节脱位。女性患儿结缔组织异常并不明显。

4、巨睾

仅见于男性患儿，多发生在青春期前。正常成年人睾丸平均体积为1.8cm³；＞2.5cm³时，即为巨睾。

5、语言障碍

也是本病的常见症状，患儿常表现为会话和言语表达能力的发育严重迟缓，学语年龄延迟、词汇量少、语言单调、经常自言自语等。

6、行为异常

绝大多数患儿存在多动、注意力不集中、情绪易激动、狂躁、有破坏行为等。另外，孤独症也较为常见，表现为胆小、羞怯、温顺等。

小儿脆性X染色体综合征可并发原发性卵巢早衰、脆性X震颤共济失调综合征、癫痫、脑萎缩、脑积水、颅脑发育畸形等。

1、出现特殊面容，如头围大、大耳、腭弓高、嘴大唇厚、下巴前突、脸长等；

2、具有明显的智力障碍及语言障碍；

3、出现巨睾、皮肤异常松软、关节脱位等异常表现；

4、伴多动、狂躁等异常行为；

5、出现其他进展性的症状或体征。

以上均需及时就医咨询。

患儿可在家长陪同下，前往小儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、之前有做过什么检查吗？具体的项目是什么？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、家里有人出现过类似的情况吗？

1、我孩子的情况严重吗？

2、是什么原因导致了这些症状？

3、现在需要做什么检查呢？

4、需要如何治疗？能否治愈？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

7、得这个病会对孩子以后生活产生什么影响，会有后遗症吗？

8、平时照顾孩子需要注意什么？

当患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及细胞遗传学检测、分子遗传学检测、CT、MRI、基因测序等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可判断患儿有无特殊面容、男性巨睾、扁平足、皮肤异常松软、关节过度伸展等表现，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以检查患儿有无心脏杂音、啰音，以及心动过速、心律不齐、心脏扩大等心肺受累体征，以评估病情。

3、医生可以通过智力测验，确定患儿是否存在智力障碍，为诊断提供重要依据。

1、细胞遗传学

是一种较为传统且发展成熟的检测方法，在20世纪80年代前是本病的主要诊断方法。本方法是在患儿外周淋巴细胞中检测脆性位点。但该方法耗时长、解读困难，且无法区分X染色体长臂上的脆性位点与邻近位点，现已被分子遗传学检测所取代。

2、分子遗传学

目前聚合酶链反应（PCR）联合Southern印迹杂交法，是诊断本病的金标准，能够对正常、灰区、前突变、全突变，以及甲基化情况进行较为准确的检测。

基因测序：适用于临床高度怀疑本病，且CGGn重复检测未发现异常扩增者，可利用基因测序等FMR1基因进行突变分析，确定有无致病点突变或小片段的插入缺失，具有诊断价值。

1、头部CT

头部CT扫描可显示不同程度的脑室扩大、脑萎缩、脑积水、巨脑畸形、小头畸形等，有助于评估病情。

2、头部MRI

主要表现为小脑蚓部发育不良，可以支持诊断。

医生根据患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等症状，结合体格检查，以及细胞遗传学检测、分子遗传学检测、CT、MRI、基因测序等检查结果，即可明确诊断。

本病尚无特效疗法，应强调早诊断、早干预，通过对症治疗、药物治疗和康复治疗等治疗方法，帮助患儿缓解病情，学习日常生活技能，提高社会适应性。

1、叶酸

相关研究表明，叶酸可以改善患儿的行为、情绪及神经系统症状，但对智力的改善不明显，具体疗效仍待进一步证实。

2、中枢神经系统兴奋剂

对患儿活动过度、注意力缺乏等表现的治疗效果较好，常用的药物有利他林、右旋苯丙胺、硫醚嗪等。

3、β受体阻滞剂

部分学者认为，β受体阻滞剂对本病具有一定疗效，如纳多洛尔、普萘洛尔等。

叶酸、利他林、右旋苯丙胺、硫醚嗪、纳多洛尔、普萘洛尔

该疾病一般无需手术治疗。

康复治疗：行为治疗和语言训练是目前主要的治疗手段。部分患儿通过适当的康复训练，可以在普通学校中表现良好，而另一部分患儿可能需要在特殊学校中接受教育，以提高患儿的社会适应性。

小儿脆性X染色体综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿脆性X染色体综合征的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病虽无法根治，但大部分患儿生存寿命基本正常，经积极诊治，多数患儿的病情可得到不同程度的缓解；未经诊治者，可存在明显的智力障碍、精神行为异常及严重的社会适应障碍。

1、本病可导致患儿出现智力障碍、男性巨睾、特殊面容、语言障碍、行为异常等，严重影响患儿的日常生活、学习。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可导致脆性X震颤共济失调综合征、癫痫、脑萎缩、脑积水、颅脑发育畸形等多种并发症，严重威胁患儿的身体健康。

4、本病可造成患儿生活无法自理，或出现焦虑、抑郁等不良情绪，部分患儿还可能会出现攻击他人、伤害自己的行为。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈。部分患儿经积极诊治，病情可得到有效改善，能够适应正常的社会生活；病情较重者，很难被治愈。

脆性X染色体综合征患儿常伴智力障碍、行为异常等表现，家属应正视现实，同时，加强日常看护，避免意外的发生。

1、严格遵循医嘱用药，避免擅自停药或随意调整药物用量。

2、由于患儿年龄较小，且多伴智力障碍，家属应做到“喂药入口”。

3、用药过程中，应注意观察有无头晕、恶心、腹泻等症状，一旦出现不适反应，需及时告知医生，以免延误病情。

1、营造舒适、安静的休息环境，清除室内障碍物，以免患者因行动不便，造成跌倒外伤等。

2、注意患者个人卫生，保持皮肤清洁、干燥，勤洗手、勤换洗衣物，养成良好的生活习惯。

3、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒而引发感冒。

4、注意休息，避免劳累，避免熬夜或情绪波动等。

5、按时进行各种康复训练，提高生活自理能力及社会适应能力。

正确合理的饮食对病情的恢复有重要意义，患儿在饮食上应加以注意，既要保持营养均衡，又不可摄入过多刺激性的食物。

1、采取平衡膳食，食物选择应多样化，营养应合理。应做到主食粗细搭配；副食荤素搭配；不偏食，不挑食。

2、补充足够的蛋白质，宜选用奶类、蛋类、肝类、豆制品、去骨鱼、瘦肉等易消化的蛋白质食物。

3、多吃新鲜蔬菜、水果等食物，补充足够的维生素，有利于身体健康。

4、细嚼慢咽，进食时保持精神愉悦。

1、避免食用生冷、油腻的食物。

2、忌辛辣刺激的食物，如辣椒、芥末等。

3、避免饮用浓茶、咖啡、功能饮料等刺激神经的饮品。

1、对脆性X综合征患者应进行家系调查，并进行遗传咨询和产前诊断。

2、高危孕妇应进行产前检查，若发现脆性X综合征阳性的男性胎儿，应考虑适时终止妊娠。