小儿肝豆状核变性

小儿肝豆状核变性为常染色体隐性遗传性病，因ATP7B基因异常，导致机体铜代谢障碍，在体内各脏器大量贮积。临床以肝脏受损、眼角膜出现K-F环、锥体外系症状为特征表现。本病早期可无明显症状，随着铜沉积量逐渐出现多种多样的临床表现，如震颤、扭转痉挛、精神障碍、肝脾肿大等。目前一般可通过药物治疗，早期干预治疗可改善预后，若治疗不及时则预后不好。

无传染性。

发病率约为1:30000。

1、本病常发作于7～12岁儿童，最小起病年龄为3岁以下。

2、本病好发于具有本病遗传病史及一些近亲结婚的家族人群中。

不同的地区具有明显差异，亚洲地区发病率高于欧美地区。

本病属于常染色体隐性遗传性病，由于P型ATP7B基因的异常表达，铜蓝蛋白和铜氧化酶活性降低，铜从胆汁中排泄锐减，但机体吸收铜的能力不变，故大量的铜在器官内贮积，影响细胞的正常功能。

本病临床表现变异较大，早期可无明显症状，随着铜贮积的增加，逐渐表现出肝脏受损症状、锥体外系症状、眼角膜出现K-F环等，可伴随溶血性贫血、血尿或蛋白尿、精神异常、关节不适等表现。

1、肝脏受损症状

大部分患者出现倦怠、乏力、食欲减退、腹痛、黄疸、腹水、蜘蛛痣等表现。极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病，多于短期内死亡。

2、锥体外系症状

多在10岁以后出现，患者可出现精细动作困难、动作笨拙或不自主运动、肢体震颤、吞咽困难、书写困难、构音困难等。

3、眼角膜K-F环

K-F环是指在角膜边缘呈棕灰色或棕绿色的色素环，可在疾病晚期出现，是本病的特有表现。

4、血尿或蛋白尿

主要由于肾小管吸收功能障碍或肾功能受损所致，可出现血尿或尿中带有泡沫等。

5、精神异常

主要表现为情感障碍和行为异常，如淡漠、抑郁、兴奋躁动、动作怪异、攻击行为等，少数患者还可出现幻觉、妄想、傻笑、记忆力减退、反应迟钝、智能障碍、人格改变等。

6、关节不适

约20%出现背部、关节的疼痛，最易受损的关节是膝关节和踝关节，双下肢弯曲变形。

本病常累及多脏器及系统，可严重影响机体健康，甚至危及生命。

患者突然出现昏迷、神志不清时，须紧急处理，及时前往急诊科，必要时拨打急救电话。

1、出现反复的疲劳、乏力、厌食、呕吐、腹胀、水肿时。

2、出现逐渐加重的肢体不自主运动、震颤、吞咽困难、构音困难时。

3、出现长时间的面色萎靡，角膜出现肉眼可见的色素沉着时。

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均须及时就医咨询。

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、出现反复的厌食、呕吐、腹胀时，应当前往消化内科或儿科就诊。

3、出现长时间血尿、尿中带有泡沫等症状时，应到肾内科或儿科就诊。

4、出现逐渐加重的肢体不自主运动、震颤、吞咽困难、构音困难时，应当前往神经内科或儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您的孩子都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您的孩子的症状什么情况会缓解？什么时候会加重？

3、您的孩子经常出现乏力、厌食、呕吐现象吗？

4、您的孩子是什么时候出现震颤的？

5、您有类似的遗传性家族史吗？您父母有您的孩子这样的症状吗？

6、您的孩子有出现过角膜或身体的黄染吗？

7、您的孩子有出现过休克、意识不清等症状吗？

8、您的孩子吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

1、现在有明确的诊断吗？

2、导致我的孩子得这个病的原因有哪些？

3、我的孩子的情况严重吗？会危及生命吗？

4、我的孩子需要手术吗？

5、我的孩子需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我的孩子平时应该注意什么？

8、我的孩子需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患者出现疲劳、嗜睡、食欲减退、呕吐、黄疸、腹水、肝脾肿大、动作笨拙或不自主运动、肢体震颤等肝脏受损及锥体外系症状，应及时就医。医生会根据患者的症状及病史，对患者进行体格检查，并建议患者进行血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性测定、人体微量铜测定、肝肾功能、24小时尿铜排量、骨关节X线平片、颅脑CT或MRI等辅助诊断，此外，基因检测则能够发现致病基因以及用于产前诊断。

医生会通过视诊、触诊、叩诊、听诊对患者进行全身体检，患者晚期可出现肉眼可见的角膜色素沉着圈，呈棕黄色或棕绿色；肝硬化患者会出现腹壁静脉曲张，严重腹水的患者能够看到腹部膨隆、肚脐突出，医生在腹部触诊可感觉腹壁紧绷。

1、血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性测定

肝豆状核变性患者血清铜蓝蛋白明显降低，铜氧化酶活性与血清铜蓝蛋白含量成正比，故二者的测定对诊断有一定的参考价值。

2、人体微量铜测定

常用的有血清铜、尿铜及肝铜含量的测定，其中肝铜量被认为是诊断本病的金标准之一。

3、肝肾功能

以肝损害为主要表现者可出现不同程度的肝功能异常表现，如血清总蛋白降低、γ-球蛋白增高等；以肾功能损害为主者可出现蛋白尿、血尿、尿素氮及肌酐增高等。

4、24小时尿铜排量

尿铜排量是本病的显著生化异常指标，能够辅助临床确诊、评估疗效、指导药物剂量、观察患者的依从性，患者的尿铜排量明显增高。

5、基因检测

能够用于发现本病患者致病基因ATP7B的突变，完成基因测序，也可以用于产前诊断，降低患儿遗传风险。

1、骨关节X线平片

可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等，最常见于手部。

2、颅脑CT或MRI

可显示患者的脑部病变情况，对治疗有一定的参考价值。

患者有典型的临床表现、家族史、血清铜蓝蛋白增多、24小时尿铜排量增加等可以诊断，还可以通过肝功能、影像学检查等辅助诊断，并与病毒性肝炎、儿童抽动秽语综合症等加以鉴别。

1、病毒性肝炎

病毒性肝炎分五型，因感染肝炎病毒所致，甲型、戊型肝炎起病急，前期出现发热、腹痛，继而表现为疲劳乏力、厌食、皮肤巩膜黄染。乙型、丙型肝炎可以出现急慢性肝炎，少数发展为重型肝炎，临床表现、肝功能检查等与本病肝脏损害患者变化一致，但病毒性肝炎无血清铜减低、尿铜增高、血清铜蓝蛋白和铜氧化酶显著降低等铜代谢异常，亦无角膜K-F环。本病患者也较少出现皮肤巩膜黄染，同时伴随锥体外系症状，能够与病毒性肝炎鉴别。

2、抽动秽语综合症

多在2~15岁间起病，以表情肌、颈肌不自主抽动起病，表现为噘嘴、挤眉弄眼，病情加重后出现肢体不自主运动，抽动发作频繁，伴有注意力不集中，半数患儿可出现秽语行为。与本病患儿出现的锥体外系症状及精神状态改变类似，但抽动秽语综合症无铜代谢异常及角膜K-F环，存在动态脑电波的异常，可与本病鉴别。

治疗原则及目的是促进铜的排出、减少铜的摄入、防止铜在组织器官内的蓄积，以恢复和维持机体的正常功能，大多数患者需长期用药，越早治疗，效果越好，早期药物治疗可以使症状消失，肝功能失代偿或急性衰竭时可以考虑肝移植及血液透析。

1、如有肌强直及震颤者可用金刚烷胺或苯海索，症状明显者可用复方左旋多巴。

2、如有精神症状者，应根据患者自身情况选择抗精神病药、抗抑郁药、促智药（智力减退者）等。

3、无论有无肝功损害者均需护肝治疗，常用药物如葡醛内酯、肌苷、维生素C等。

低铜饮食：每日食物中含铜量不应>1mg，同时少食含铜量高的食物。

1、青霉胺

目前最常用的药物，能够促进铜的排泄，从小剂量开始，逐步加量，饭前口服，首次使用应作青霉素皮试，常用药物有右旋青霉胺。因服用青霉胺会导致维生素B₆的缺乏，所以需要口服药物进行补充。

2、锌制剂

锌制剂能够抑制铜的吸收，血液中铜和锌的含量呈负相关，血浆锌浓度增高，铜含量相应减少，但重症患者不宜首选。常用药物有硫酸锌、葡萄糖酸锌口服液，服药后1小时内禁食以免影响锌的吸收。

3、二巯丙醇

能够促进铜的排泄，用于不适于使用青霉胺药物的患者，肌肉注射。

4、曲恩汀

主要促进肾脏排铜，可用于不耐受青霉胺、或有肾脏病史等疾病的患者，也可以用于失代偿性肝硬化的初始治疗。

右旋青霉胺、维生素B₆、硫酸锌、葡萄糖酸锌口服液、二巯丙醇、曲恩汀、金刚烷胺、苯海索、葡醛内酯、肌苷、维生素C

1、脾切除

适用于严重脾功能亢进者。

2、肝移植

适用于急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化治疗效果不佳者。

治疗周期一般为1~3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病自然病程大多呈缓慢进行性经过，是目前少数能够治疗的单基因遗传病，及时早期的干预治疗，患者一般预后良好。

1、患者早期会出现反复的疲劳、乏力、厌食、呕吐，随着病情发展出现水肿、腹水、肢体震颤、不自主运动，严重影响患者及家属的正常生活，给患者带来痛苦。

2、少数患者会出现急性的肝功能衰竭，危及患者生命。

经积极的早期干预和药物治疗一般可以治愈。

暂无大样本数据研究。

本病患者会出现不自主运动、肢体震颤、构音困难、吞咽困难等情况，患者可能会出现自卑、沮丧、消极等情绪，患者家属应该注意患者的心理健康，日常生活中鼓励患者积极锻炼，并遵医嘱定期复诊。

1、心理特点

（1）本病患者会出现不自主运动、肢体震颤、构音困难、吞咽困难等情况，对日常生活及人际交往产生影响，患者可能会出现自卑、沮丧、消极的情绪。

（2）本病病程较长，患者及家属可能会因为需要长期就医产生厌烦心理。

2、护理方法

（1）患者家属需要通过多种途径，充分了解本病的相关知识，认识到本病早期、持续治疗时不会影响到患者日常生活的，从而增强治疗信心，继续长期治疗。

（2）患者应增强面对疾病的信心，勇敢面对生活，与朋友多多沟通，获得更多地支持。

1、患者家属需要保持患者生活环境的整洁。

2、如患者运动受限时，家属应帮助患者活动肢体，防止患者摔倒。

3、患者身体状况良好时，可适当参加户外活动，增强体质。

患者家属需要监测患者的精神状态及呕吐、厌食等日常症状，同时如果患者出现水肿、肢体震颤等情况或原有症状加重时，需要前往医院处理。

复诊时，患者及家属需要携带病历、以往的检查报告供医生参考，医生可能会建议患者复查血清铜氧化酶活性、肝功能、24小时尿铜排量等检查，神经症状明显时可能需要复查颅脑CT或MRI。

本病患者日常应当食用含铜量低的食物，同时适当补充维生素和营养物质，少食辛辣油腻的食物。

1、患者应当食用含铜量低的食物，如精白米面、萝卜、藕、芹菜、小白菜等。牛奶不仅含铜量低，长期饮用有轻度排铜之效。

2、日常做到三餐定时，营养均衡，可以多食用新鲜蔬菜水果和营养剂，补充维生素和营养物质。

3、饮食宜清淡，防止加剧患者呕吐、厌食的症状。

1、尽量不要食用含铜量高的食物，如肥猪肉、动物内脏（猪肝、牛肝）、小牛肉等肉类，蟹、虾、乌贼、章鱼、贝介类等鱼贝类，黄豆、青豆、黑豆、扁豆、熟荤豆等豆类，花生、芝麻、胡桃等坚果类，蘑菇、牡蛎、蜈蚣，等含铜量也高。

2、患者可出现厌食的情况，所以需要少食油腻辛辣的食物，如辣椒、肥肉，以及重油重盐的食物。

本病为遗传病，可通过以下措施进行预防：

1、不要近亲结婚。

2、有家族遗传病史的患者进行遗传咨询。