伯基特淋巴瘤

伯基特淋巴瘤（burkitt＇s lymphoma）是一种来源于滤泡生发中心细胞的高度侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，发病率低，儿童常见。该病的发生与疱疹病毒（EBV）感染及C-mye基因异位有关。其特点是细胞呈指数增长，细胞的增殖率非常高，临床上多表现为一系列与受侵部位相关的症状，,如牙齿松动、眼睑水肿、腹部包块等。目前，化疗是伯基特淋巴瘤主要的治疗手段。对于初始为抗癌治疗和复发难治的患者，预后不佳。

1、地方性伯基特淋巴瘤

主要分布于非洲赤道地区，是该地区儿童中最常见的恶性肿瘤。发病高峰年龄在4～7岁，几乎所有的地方性的伯基特淋巴瘤在肿瘤细胞内均可找到EB病毒。患病的儿童通常同时患有慢性疟疾，目前认为慢性疟疾感染可导致机体抵御EB病毒的能力下降或疟疾病原体作为慢性抗原刺激促使EB病毒感染的永生化B细胞活化。此型的临床特点是最常见累及颌面骨，另外网膜、卵巢等也是常见累及的器官。

2、散发型伯基特淋巴瘤

是指发生于非洲以外的伯基特淋巴瘤，主要见于欧美地区。病因认为亦可能与免疫系统损伤后的EB病毒感染扩散有关。这一型伯基特淋巴瘤，与地方性型相比，较少累及颌面骨，多数病例表现为腹部肿块，空肠和回肠是最常见的累及部位，其次较常见的累及部位为肾脏、卵巢和乳腺。乳腺受侵一般为双侧乳腺弥漫性增大，往往发生于青春期、妊娠和哺乳期。

3、免疫缺陷相关型伯基特淋巴瘤

这一类型通常与HIV感染有关，或发生于移植后服用免疫抑制药物的患者。伯基特淋巴瘤占艾滋病相关淋巴瘤的35％~-40％，可以是艾滋病的首发表现。这一类型的伯基特淋巴瘤，通常累及淋巴结和骨髓。

EB病毒感染以及HIV感染所致的伯基特淋巴瘤具有一定的传染性。

病毒携带者和患者本人。

1、由EB病毒感染引起的传播途径是人与人之间的口-口途径。

2、由HIV病毒感染引起的传播途径为血液、性接触和母婴垂直传播。

本病属于罕见病，发病率低，儿童常见，占全部非霍奇金淋巴瘤发病率的3％～5％，占儿童非霍奇金淋巴瘤的40％。

1、EB病毒感染者。

2、HIV感染或发生于移植后服用免疫抑制药物的免疫缺陷患者。

3、有伯基特淋巴瘤家族史人群。

地方性伯基特淋巴瘤主要分布于非洲赤道地区，散发型伯基特淋巴瘤主要见于欧美地区。

伯基特淋巴瘤可由多种病因引起，其中EB病毒感染是最常见的病因。C-mye基因重排和异位激活可能是导致伯基特淋巴瘤发生、发展的根本原因，此外，HIV感染或发生于移植后服用免疫抑制药物的免疫缺陷患者患病风险大。

1、EB病毒感染

地方性变异性伯基特淋巴瘤是儿童恶性肿瘤最常见的类型，主要发生在非洲赤道地区，大部分病例都有EB病毒感染。

2、C-mye基因重排和异位激活

MYC基因的易位，将功能完整的MYC蛋白不正常地过度表达。因此，MYC过表达可能是伯基特淋巴瘤发病的核心环节。

3、免疫缺陷

免疫缺陷相关伯基特淋巴瘤主要发生在HIV感染人群、一些移植后患者以及先天性免疫缺陷患者中。

1、家族遗传

伯基特淋巴瘤有一定遗传相关性，其发生与C-mye基因异位有关，具有一定家族聚集性。

2、 慢性疟疾感染

目前认为慢性疟疾感染可导致机体抵御EB病毒的能力下降，增加EB病毒感染的几率，从而增加伯基特淋巴瘤的患病风险。

本病起病隐匿，大多数患者早期多无症状，伯基特淋巴瘤恶性度高，生长快速，当肿瘤生长到一定大小或范围，临床上多表现为一系列与受侵部位相关的症状。

1、地方性伯基特淋巴瘤多累及下颌骨，还可能累及眼眶或眼球，出现牙齿松动，面部肿大等症状。

2、散发性伯基特淋巴瘤多见的症状是腹部包块，经常累及空肠、回肠和胃并出现恶心、呕吐等相关消化道症状。

3、此外，伯基特淋巴瘤还可能累及卵巢、肾、乳腺、扁桃体、甲状腺或腮腺等，引起相应器官肿大。

4、免疫缺陷相关性伯基特淋巴瘤最常受累的部位是淋巴结和骨髓，患者出现淋巴结肿以及乏力等症状。

5、中枢神经系统受侵或骨髓受侵常见于散发性和免疫缺陷相关性伯基特淋巴瘤，两者的受侵情况存在一定的相关性。患者可出现头痛、视物不清等可疑中枢系统侵犯的表现。

1、肠梗阻

肿瘤侵犯肠道时，表现出恶心、呕吐、食欲下降、停止排气排便、肠道不通等肠梗阻的症状。

2、肌力减退

肿瘤侵犯骨髓可出现肌力减退甚至并发白血病。

3、肿瘤溶解综合征（TLS）

由于肿瘤细胞大量坏死而引起肿瘤溶解综合征，患者可以出现高尿酸血症，高钾血症，高钙血症，低钙血症等，少数患者也可以伴有急性的肾功能异常，严重的心律失常等并发症。

1、出现意识不清、烦躁、胡言乱语、四肢躁动，甚至发热等。

2、出现其他紧急的情况。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

1、出现牙齿松动、眼睑水肿、乏力、视物不清、头痛等症状。

2、自行触摸到包块。

3、出现明显的消瘦、体重减轻。

以上均须及时就医咨询。

1、患者一般状况良好，近期体重无明显降低，无不适症状，病情平稳者须于血液内科就诊。

2、对于复诊时中发现疾病进展，其他部位出现肿瘤时，建议转诊至肿瘤科。

3、出现意识不清，烦躁，四肢躁动，甚至是发热等危急情况、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

4、儿童患者，请及时到儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会进行体格检查，着宽松易于暴露腹部的衣物，方便检查。

3、若考虑进行生化检查，注意检查前禁食6～8小时。

4、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您的症状什么情况会缓解？什么时候会加重？

3、您有什么特殊接触史？居住史？

4、您是否还有其他伴随症状？（比如乏力、头痛、视物不清、体重减轻等）

5、您饮食习惯规律吗？

6、您平时生活压力大吗？

7、您以前有过EB病毒或HIV病毒感染史吗？是否进行过治疗？

8、您有类似疾病的家族史吗？

9、您自行吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

1、现在有明确的诊断吗？我得了什么病？

2、我的情况严重吗？会危及生命吗？

3、我需要住院吗？需要做手术吗？

4、我需要吃什么药？有什么副作用？对身体有损伤吗？

5、我的病可以治愈吗？以后还会复发吗？我如何避免复发？

6、我平时该注意什么？

7、出院之后需要复查吗？复查哪些项目？

患者出现面部肿胀、腹部包块、乏力等症状时，应及时就医。医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断有无异常体征。怀疑伯基特淋巴瘤患者，免疫表型特征能够协助诊断伯基特淋巴瘤，此外，进行细胞遗传学或组织荧光原位杂交（FISH）检测证实存在C-mye基因重排才能确诊。

肿瘤生长到一定大小或范围，临床上可检查到受侵部位相关的体征。

1、有些患者可能有上腹部压痛，或者触及到腹部包块。

2、部分患者可触及肿大的淋巴结、乳腺肿块、扁桃体增大、甲状腺肿大、肝脾肿大等。

1、血常规

大多患者血常规检查结果无明显异常，若疾病后期，患者形体消瘦，可见血红蛋白值低于正常，可伴有淋巴细胞数量的增多。

2、肝肾功能

早期患者肝肾功一般不受影响，检查患者肝肾功情况，有助于了解病情，合理的选择药物。

3、乳酸脱氢酶（LDH）

高度侵袭性淋巴瘤患者的血清LDH水平具有预后意义，血清LDH水平越高，其预后越差。

4、电解质

当出现肿瘤溶解综合征时患者会出现电解质紊乱，如低钙血症、高钙血症、高磷血症等。

5、EBV血清学

部分伯基特淋巴瘤患者，尤其是地方性伯基特淋巴瘤患者体液及血清中存在EBV的DNA与高于正常滴度的抗体。

6、HIV血清学检查

因为部分伯基特淋巴瘤患者的发病常与HIV感染相关，因此诊断性检查中应该包括HIV血清学检查，部分患者可见血清学HIV阳性。

肿瘤细胞中等大小，形态相对单一，弥漫浸润生长，瘤细胞间散在吞噬各种细胞碎屑的巨噬细胞，形成所谓的“星空现象”，此外，高增殖指数（ki-67>95% ）是其特征。病理免疫组化抗体应包括sIgM、CD10、CD19、CD20、CD22、Ki-67 、c-MYC、 BCL-2、BCL-6。

1、骨髓检查

包括形态学、流式免疫分型、病理及免疫组化，有骨髓侵犯者行染色体核型检查，组织病理FISH结果不理想时，可行骨髓细胞FISH检测MYC异位。

2、鞘注及脑脊液检查

发病时怀疑中枢神经系统受累者应进行脑脊液检查，包括常规、生化，有条件时行流式免疫分型检测。

3、 FISH检查

明确是否存在C-mye异位。最常见的基因异位型是t（8；14）（q24；32），发生率约占80%，较少见的包括t（2；8）（p12；24）和t（8；22）（q24；q11），多种染色体易位共同导致位于8q24染色体上的原癌基因C-mye异位过度表达。

4、 GA扫描或超声心动图

如果治疗方案中包括蒽环类药物，推荐使用GA扫描或超声心动图评估心脏功能，特别是年龄较大患者。

1、颈、胸、腹、盆腔CT

明确肿瘤部位、大小、性质及侵犯范围。

2、PET-CT检查

伯基特淋巴瘤患者的PET-CT检查可见病灶部位出现高于周围正常组织的局灶性或弥漫性¹⁸F-FDG摄取。PET-CT检查能对肿瘤进行早期诊断和鉴别诊断，鉴别肿瘤有无复发，对肿瘤进行分期和再分期，寻找肿瘤原发和转移灶，指导和确定肿瘤的治疗方案、评价疗效。

3、MRI检查

如在诊断时根据神经系统的体征和症状怀疑存在中枢神经受累的情况下可做头颅MRI。

伯基特淋巴瘤形态学诊断的可重复性欠佳，免疫表型特征对于诊断至关重要，但是形态学表现和免疫表型都很难与弥漫大B细胞淋巴瘤区分，只有进行细胞遗传学或FISH检测证实存在C-mye基因重排才能确诊。

1、流式细胞术或免疫组化（IHC）

确诊伯基特淋巴瘤需要流式细胞术或免疫组化进行充分的免疫表型分析。流式细胞术分析应包括以下标记物：CD5、CD10、CD19、CD20、CD45、TDT等。典型的伯基特淋巴瘤免疫表型为sIg+、CD10+、CD19+、CD20+、CD22+、TdT-、Ki-67+（＞95%） 、BCL-2-、BCL-6+、C-MYC。

2、细胞遗传学分析

几乎所有伯基特淋巴瘤均可检测出MYC基因易位。大部分（80％）典型伯基特淋巴瘤病例具有t（8；14），导致第8条染色体的MYC基因与第14条染色体的IgH区并置。其他伴有MYC重排[t（8；22）或t（2；8）]的变异型较少见。

1、EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型

其病理形态学与伯基特淋巴瘤有重叠之处，但是其免疫表型一般表现为EBER、CD30、Mum-1 阳性，CD10、Bcl-6、CD15阴性，而伯基特淋巴瘤免疫表型中CD10+、BCL-6+，通过免疫表型结果可以相鉴别。

2、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）

高级别B细胞淋巴瘤可分为两类：一是HGBL，伴 Myc、Bcl-2和（或）Bcl-6重排，即双打击/三打击淋巴瘤（DHL /THL）；二是HGBL，非特指型。2016年WHO第4版淋巴细胞肿瘤分类中首先提出，其形态学介于DLBCL和伯基特淋巴瘤之间，与伯基特淋巴瘤有时难以区分，免疫表型表现为C-Myc、Bcl-2和（或）Bcl-6阳性，通过免疫表型结果差异可以相鉴别。

伯基特淋巴瘤的治疗以化疗为主，放疗和手术治疗作用有限，现今，主要的治疗有全身化疗和中枢神经系统治疗/预防两方面。通过治疗以达到减少复发或者是持久缓解的目的。

靶向药物治疗：利妥昔单抗是常用于治疗伯基特淋巴瘤的靶向药，靶向药物一般只杀伤癌细胞，对正常组织细胞无损伤或损伤较小，但是仅适用于有特定基因或靶点的人群。

利妥昔单抗

手术治疗对于伯基特淋巴瘤的作用有限，局限性病灶可采用手术完全切除。

化疗主要通过化学药物杀死癌细胞或阻止其生长，能够缓解临床症状、改善晚期患者生存质量和延长生存期。根据伯基特淋巴瘤的生物学特点，化疗应采用高强度、减少化疗周期的疗效策略，剂量强度与预后相关。即使晚期患者，包括骨髓和中枢神经受累的病例，采用大剂量化疗也可能治愈。

1、造血干细胞移植

造血干细胞移植治疗伯基特淋巴瘤价值尚无定论。由于难治性或复发性患者无明确的治疗措施，推荐进行高剂量治疗联合造血干细胞移植治疗，对于达到初次缓解后接受造血干细胞移植的患者预后较好。

2、诱导治疗

有些治疗方案对于伯基特淋巴瘤疗效欠佳，《NCCN指南》专家组推荐充分的中枢神经系统预防性治疗联合全身和（或）鞘内甲氨蝶呤和（或）阿糖胞苷化疗作为诱导治疗方案，诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常细胞。

1、低危组：即乳酸脱氢酶正常，腹部病灶完全切除或者单个腹外病灶直径<10cm。可采用CODOX-M或Hyper-CVAD方案3～4疗程且完全缓解后至少巩固1疗程；身体状态不佳或老年患者，可采用EPOCH方案3-4疗程且完全缓解后至少巩固1疗程。

2、高危组：即不符合低危判断标准的患者即为高危。可采用CODOX-M/IVAC交替方案共4～6疗程，或Hyper-CVAD/MA交替方案4～6疗程；身体状态不佳或老年患者，可采用EPOCH方案4～6疗程。

具体治疗周期与治疗方案及病程长短有关，须谨遵医嘱。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

伯基特淋巴瘤属于恶性肿瘤，预后相对较差，但经过积极的治疗后，约60%的伯基特淋巴瘤患者可能获得持久缓解。本病的预后与EB病毒、HIV病毒的持续感染以及患者自身的免疫情况相关。

伯基特淋巴瘤恶性度高，生长迅速，侵袭性高，还可合并白血病，严重危害患者生命。

一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病可以治愈，临床上2年不复发可视为治愈。

约60%的伯基特淋巴瘤患者可能获得持久缓解。

伯基特淋巴瘤一般难以根治。

伯基特淋巴瘤存在复发风险，复发常发生在诊断后的一年内。

伯基特淋巴瘤患者日常生活中应保持乐观的心态，正确认识疾病及治疗过程，良好的心理护理对治疗疾病有重要的意义，家属应多关心、安慰患者，使其积极配合治疗，树立战胜疾病的信心。同时应遵医嘱用药、保持规律的生活作息、健康饮食、定期复查，防止疾病进展或复发。

1、心理特点

伯基特淋巴瘤病情变化快，患者病情危重，易产生恐惧、悲观等不良情绪。

2、护理措施

了解相关医疗知识，做好心理护理，了解该病发生发展及诊断治疗的全过程，同时家属做好开导患者心理及陪护工作，避免将紧张、抑郁情绪传递至患者，共同为患者营造轻松、积极的氛围，增加患者接受治疗的信心，以积极的心态配合治疗。

化疗不良反应的护理措施如下：

1、感染防治

发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。

2、防治脏器功能损伤

止吐、保肝、水化、碱化、防治尿酸肾病（别嘌呤醇）、抑酸剂等。

3、成分输血

适用于Hb＜80g/L，PLT＜20×10⁹/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板，有心脏基础疾病患者可放宽输红细胞指征。

4、造血生长因子

化疗后中性粒细胞绝对值（ANC）≤1.5 ×10⁹/L，可使用粒细胞集落刺激因子。

1、保持居住环境安静，充足睡眠，避免熬夜、过度劳累，维持轻松、愉悦的心情。

2、注重个人卫生，尤其是口腔护理，口腔炎是甲氨蝶呤（MTX）的不良反应之一，表现为口腔黏膜充血或溃疡，疼痛感强烈，可用碱性漱口水漱口。

3、卧床期间加强皮肤护理，保持床单位整洁、平整、干燥，被污染时及时更换。

4、适当运动，增强机体免疫力。

伯基特淋巴瘤是恶性肿瘤，生长迅速，后续复诊时间可视病情而定。治疗达完全缓解的患者一般建议应2～3个月复查一次，第二年可每3个月复查一次，之后每6个月可复查一次。

1、密切监测患者的生命体征。

2、创面清洁护理、遵医嘱使用抗感染的药物，创面监测有无感染征象。

外周置入中心静脉导管（PICC导管）护理。

1、严格遵循手卫生制度，用５%碘伏消毒皮肤，若出现发热、寒颤，置管部位红肿、硬结或有脓液渗出等，及时就医。

2、至少每周更换１次无菌敷贴。如敷贴有潮湿、污染、渗血、渗液、完整性受损或被揭开等情况，需随时更换。

3、每次使用前应用75%酒精棉球或棉片消毒。常规每周更换1次。

伯基特淋巴瘤患者的饮食没有特殊禁忌，要保证饮食平衡。科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、以清淡容易消化的为主，保证充足的营养。

2、可多食用富含钙、蛋白质、及各类维生素的食物，如豆制品、蛋类、奶类、新鲜果蔬等，提高机体修复能力。

3、不挑食，保证营养均衡。

4、一般腹部手术前后常规禁食，减轻胃肠负担。待术后肠蠕动恢复、肛门排气后，试进食少量流食。

1、戒烟忌酒，忌服浓茶、浓咖啡等有刺激性的饮料。

2、若合并肾脏功能损伤，平时少吃咸食、腌制品，控制水分的摄入，避免食用海带、菠菜、豆制品等高钾食物以及鱼虾蟹贝、乳制品等高磷的食物。

1、由于伯基特淋巴瘤的发生与EB病毒感染、HIV感染相关，所以平素应避免与此类病毒携带者密切接触，减少感染风险。

2、移植后患者以及先天性免疫缺陷患者会增加此病的患病风险，对于有此类疾病的患者应增加自身免疫力，降低患病风险。

3、养成规律的生活习惯，生活中应保持乐观的心态。