Dravet综合征

Dravet综合征（Dravet syndrome，DS），又称为婴儿严重肌阵挛性癫痫，是一种难治性癫痫综合征，为遗传性癫痫中最严重的类型之一。约80%的患者存在钠离子通道α1亚单位基因SCN1A突变，为主要的致病基因。患者多在6月龄起病，首次发作多呈热性惊厥形式，1岁后多表现为无热惊厥，伴有多种癫痫发作类型，同时出现精神发育迟滞。本病传统抗癫痫药物治疗反应差，预后较差，但随着新型抗癫痫药物及生酮饮食、迷走神经刺激等治疗手段的应用，患者的生存率及生活质量有所提高。

无传染性。

Dravet综合征的发病率约为1/40000~1/20000，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5%，占3岁以内婴幼儿癫痫的8％。

死亡率约10%~16.2%，1~3岁及早期学龄期（高峰为6岁）为死亡的高峰期，主要死亡原因为惊厥持续状态。

好发于存在家族史的男性患儿。

目前，已经证实钠离子通道α1亚单位基因SCN1A为本病的主要致病基因，约80%患者存在SCN1A基因突变，大多为新生突变，仅少数来源于父母一方的遗传性突变。患者由于SCN1A基因突变，可引起钠离子通道通透性和导电性的变化，导致细胞的兴奋性增强，使神经元在微小的刺激下发生放电，导致癫痫发作。此外，少数患者的发病则与PCDH19、GABRG2等基因突变有关。

患者出生时多正常，通常在6月龄左右起病（平均发病年龄5.6个月），首次发作多呈现为热性惊厥，1岁以后出现无热惊厥及多种形式的癫痫发作，同时出现精神运动发育迟滞。临床上，根据病情进展通常分为发热期、恶化期和稳定期三个阶段。

1、发热期

首次发作常为热性惊厥，可为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛发作，热性惊厥具有发作持续时间长和反复发作特点，可出现持续状态。28%~35%患儿可能以无热惊厥起病，但在以后病程中常有热敏感特点。各种原因引起的体温升高，包括发热、疫苗接种、洗热水澡等，均容易诱发或使发作加重，并易发生癫痫持续状态。

2、恶化期

2~5岁时期，开始出现无热惊厥，发作形式多种多样，包括惊厥（全面性阵挛发作、全面性强直-阵挛发作、单侧或偏侧交替性阵挛发作）、肌阵挛发作、不典型失神、局灶性发作和强直性发作。同时，可出现智力低下、共济失调、语言发育迟缓、情感淡漠等精神神经异常。

3、稳定期

5～10岁，患儿惊厥发作减少，由清醒时发作转为睡眠中发作。肌阵挛和不典型失神发作消失，但局灶性发作持续存在或有所减少。精神发育和行为障碍有改善，但认知障碍仍不同程度的持续存在，也有少数无改善。儿童期后患儿发作减少，病情减轻。早期出现的运动障碍在青春期后加重。多数患儿智力障碍减轻。

临床上，根据病情进展通常分为发热期、恶化期和稳定期三个阶段。

1、患者可并发外伤、骨折、肺部感染、舌咬伤、大小便失禁等癫痫发作并发症。

2、发生癫痫持续状态者，容易并发酸中毒、心律失常、脑水肿、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭等。

3、约4.9%的患者可并发癫痫猝死。

1、1岁以下儿童突然出现长时间的高热惊厥。

2、癫痫发作不能停止，或发作停止但人不能恢复意识。

3、癫痫发作过程中严重咬伤舌体、骨折、分泌物误吸出现呼吸困难。

若患者出现上述表现，应尽快去急诊科就诊或拔打120急救电话。

1、规律服用抗癫痫药物，仍反复出现癫痫发作。

2、癫痫发作类型出现变化，有新的发作表现。

3、伴有精神心理及运动异常。

4、服药期间皮肤、黏膜出现瘀斑、出血。

若患者出现上述表现，应及时就诊。

1、情况危急请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者，小儿可于小儿科就诊，成人须就诊于神经内科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、每次发作大概多长时间？对发作有记忆吗？

4、有没有因为某些因素，使症状加重或者缓解？

5、之前做过哪些检查？检查结果如何？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、记录过发病的整个过程吗？

8、家族中有没有类似情况的人呢？

1、我或我孩子的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、还需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、如果治好了会有后遗症吗？还会再次发作吗？

7、平时生活中需要注意什么？

8、需要复查吗？多久一次？

当患者出生后反复出现热性惊厥，1岁后出现各种形式的癫痫发作时，应及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及头部CT、MRI、脑电图、基因检测等检查。

1、医生可以通过体格检查，亲眼见到某些患儿的癫痫发作，如婴儿痉挛、肌阵挛性癫痫、失神发作、复杂局灶性发作等，不但可以明确诊断，还可以确定属于哪一类型的癫痫及癫痫综合征，有利于指导后续治疗。

2、医生还可以通过体格检查，查看患儿是否存在智力发育、神经精神系统、头颅、皮肤、五官等异常，有利于确定癫痫发作的病因。

1、脑电图检查

癫痫发作最本质的特征是脑神经元异常过度放电，而脑电图（EEG）是能够反映脑电活动最直观、便捷的检查方法，是诊断癫病发作、确定发作和癫痫类型的最重要的辅助手段，为儿童癫痫的常规检查。但是，本病患者的脑电图缺乏特征性电活动，是导致本病诊断困难的主要原因之一。

2、基因检测

基因检测在儿童癫痫中，已经成为了重要的辅助诊断手段之一。随着基因技术的迅猛发展，不断出现更多高性价比的基因检测技术，例如，靶向序列测序技术，可以一次性检测所有已知的癫痫相关致病基因，是一种快速、高效、相对成本低廉的临床遗传学诊断技术。多数患者通过基因检测，可发现SCN1A突变，即可明确诊断。

头部CT、MRI检查：

多数患儿早期颅脑CT、MRI无明显异常。有些患儿发作初期MRI正常，但以后复查发现有局限性脑萎缩。这种异常和癫痫发作次数或持续状态次数无关。除了局限性脑萎缩外，还可见皮层发育异常及海马硬化，有助于诊断。

医生根据患儿出现热性惊厥、无热惊厥、多种类型癫痫发作、精神发育迟滞等症状，结合体格检查，以及头部CT、MRI、脑电图、基因检测等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患儿是否存在婴儿良性肌阵挛癫痫、进行性肌阵挛癫痫、Lennox-Gastaut综合征等疾病。

1、家族中有较多的癫痫和热性惊厥的成员。

2、首次发病均在1岁以内，以生后5～8个月发病最多。

3、开始发作为全面性、单侧或单侧交替的热性或非热性惊厥，随后出现肌阵挛发作。

4、病初EEG正常，2岁后可见全面性棘-慢复合波和多棘-慢复合波或局灶性异常，患儿早期EEG即有对光和图形刺激的高度敏感。

5、2岁后发作频率增多，发作类型多种多样，可伴有运动语言发育落后和倒退、认知障碍、人格变化，以及共济失调、肌张力降低和锥体束征，6岁后病情趋向缓解。

6、基因检查多数可见SCN1A突变。

1、婴儿良性肌阵挛癫痫（BMEI）

发病年龄1～2岁，发作形式为全身肌阵挛发作，临床特征为部分有FS史，发作短暂清醒发作。EEG表现双侧同步棘慢波，预后良好。

2、进行性肌阵挛癫痫（PME）

发病年龄2岁后，发作形式为频繁肌阵挛发作伴强直阵挛发作 ，临床特征多发生于神经元蜡样脂褐质沉积、Lafora病，认知、语言、运动障碍。EEG表现背景紊乱，α节律消失弥漫性棘-慢波发放，预后差。

3、Lennox-Gastaut综合征（LGS）

发病年龄3～8岁，发作类型多，临床特征为强直发作为主，智力发育障碍。EEG表现弥漫性慢波棘-慢波，预后差。

本病属于药物难治性癫痫，对于多种传统抗癫痫药物反应较差，故目前尚无统一且理想的治疗方法，但近年来一些新型的抗癫痫药物，以及生酮饮食、神经调控术等非药物治疗的应用，可使部分患者的症状得到控制，减少癫痫的发作频率，避免进展为癫痫持续状态。

需要指出的是，钠通道抑制剂（如卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪）、大剂量苯巴比妥、氨己烯酸等传统抗癫痫药物，不仅治疗无效，反而可能加剧病情，故应避免使用。

1、丙戊酸

丙戊酸属于一线广谱抗癫痫药，其对于癫痫的全面性发作及局灶性发作均有治疗作用，故通常作为本病的一线基础用药。相关研究显示，相当一部分患者在使用丙戊酸治疗后，可使癫痫发作频率减少50%以上。需要注意的是，由于丙戊酸存在高氨血症、肝毒性、血小板减少症等不良反应，特别是在年幼患儿中，故应定期监测，及时调整用药方案。

2、托吡酯

作为新一代的抗癫痫药物，其可通过激活GABA受体、阻断神经元放电等途径，对难治性癫痫起到治疗作用。并且具有较高的安全性，故临床通常将托吡酯作为本病患者的添加治疗，可与丙戊酸等联合应用，提高治疗效果。

3、氯巴占

目前，国内外相关癫痫指南均推荐，当3岁以上的患者丙戊酸治疗无效或不耐受时，可辅助添加氯巴占进行治疗。

4、司替戊醇

作为一种新型的抗癫痫药物，其可调节GABA受体，增强GABA的抑制神经传递作用，并增加其他抗癫痫药物的血药浓度，从而增强抗癫痫治疗效果。因此，目前国内外指南均推荐，司替戊醇可以作为难治性癫痫的辅助用药。目前，美国FDA已批准司替戊醇用于Dravet综合征的添加治疗，国内仍处于审批阶段。

5、其他

包括芬氟拉明、大麻二酚等其他新型抗癫痫药，也显示出对Dravet综合征的治疗效果，但具体疗效及安全性仍待进一步证实。

丙戊酸、托吡酯、氯巴占、司替戊醇、芬氟拉明、大麻二酚

1、生酮饮食

是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食，脂肪与蛋白质/碳水化合物比例一般为3∶1~4∶1。生酮饮食是治疗药物难治性癫痫的重要手段，其可通过模仿人体饥饿状态，脂肪代谢中产生的酮体作为身体能量的供给源，从而产生抗癫痫作用，但具体的治疗机制尚未明确。大量研究显示，生酮饮食联合抗癫痫药物治疗，可使部分患者癫痫发作频率降低，并改善其整体行为和认知能力。目前建议，当使用2种或2种以上抗癫痫药物治疗失败后，可考虑采取生酮饮食治疗。需要注意的是，由于生酮饮食可能存在胃肠道反应、高胆固醇血症、低血糖、骨质疏松、肾结石等多种不良反应，故应在治疗前进行全面评估，排除禁忌证，治疗期间应由营养师进行定期饮食监测，逐步调整饮食比例，并及时补充电解质和微量元素。

2、迷走神经刺激术

是一种神经调控治疗，其通过电刺激一侧迷走神经，调控大脑电活动，从而发挥抗癫痫作用。对于Dravet综合征等难治性癫痫患者而言，迷走神经刺激术是一种安全有效的辅助治疗手段，可与抗癫痫药物、生酮饮食等联合应用。相关研究显示，迷走神经刺激术可使约一半的Dravet综合征患者癫痫发作频率减少50%，但尚缺乏大范围报道，故具体疗效仍待进一步证实。同时，迷走神经刺激术还可以改善患者的抑郁症状，降低癫痫猝死的发生率。需要提醒的是，迷走神经刺激术属于一项长期治疗，患者在接受治疗后，应由专业医生进行长期管理，包括调整程控方案、药物调整、评估长期疗效、情绪和认知功能以及生活质量变化等。

Dravet综合征的治疗周期一般为2~5年，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

在癫痫发作时，应采取以下措施缩短癫痫发作时间，同时可改善呼吸及心脏功能：

1、将患者头身转向一侧、人工呼吸、提供氧气、并在需要时迅速进行心肺复苏。

2、帮助调整患者在癫痫发作后保持呼吸道打开的体位，并予以一定刺激唤醒患者。

3、在癫痫持续发作期间，需注意监测生命体征，保持呼吸道通畅，必要时给予人工机械通气，积极纠正血气、血糖、水电解质紊乱，防治颅内高压。同时，高热者应积极降低体温，若癫痫发作超过5分钟仍不缓解，应给予地西泮等，尽快终止癫痫发作。

4、另外，研究发现植入式起搏器可能是预防某些患者发生癫痫猝死的有效治疗方法。

本病预后较差，随年龄增长日间发作和肌阵挛发作频率倾向于减少，高热、感染的诱发效应持续存在。成年期的预后取决于癫痫发作是否得到控制，这与患者的生活质量密切相关。癫痫发作的严重程度和癫痫持续状态的频率可预测神经认知预后。患者几乎均存在认知损伤，约50%出现严重智力低下，早期出现肌阵挛和不典型失神发作对认知影响较大。本病死亡率约10%~16.2%，1~3岁及早期学龄期（高峰为6岁）为死亡的高峰期，主要死亡原因为惊厥持续状态。

1、本病为难治性癫痫，传统抗癫痫药物治疗反应差，治疗难度大，预后较差。

2、本病可在2岁后，发展为癫痫性脑病，导致患者认知行为和运动均出现障碍，严重影响日常学习、生活、工作。

3、癫痫反复发作，还可能给患者带来一系列的心理问题，如恐惧、焦虑、自卑、抑郁等。

4、本病容易出现癫痫持续状态，可能危及生命，甚至出现癫痫猝死，发生意外死亡。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法治愈，患者应早期进行综合治疗，以减少癫痫发作频率，避免进展为癫痫持续状态，尽可能改善预后，提高生活质量。

部分患者可遗留智力低下、发育迟滞、精神心理缺陷等后遗症状。

Dravet综合征属于难治性癫痫，家属应注重对患者的心理护理、用药护理，以及日常生活管理，可以帮助患者调整心理状态，积极配合治疗，并减少癫痫发作的诱因，起到辅助治疗的作用。

1、心理特点

（1）患者由于病情重，缺乏特效治疗，癫痫容易反复发作，患者可能会对治疗丧失信心，出现抑郁、悲观的心理。

（2）由于长期服药，患者可出现头痛、嗜睡、胃肠道反应、共济失调等不良反应，因此每次服药都会强化患者的患病意识，加重其心理压力，容易造成紧张、恐惧、自卑心理，从而影响社会适应能力及交往技能。

（3）疾病的折磨、亲人的回避、社会的疏远，久而久之使患者养成了自私、自我、暴躁甚至悲观厌世等性格特点。

2、护理措施

（1）癫痫复发与精神刺激关系密切，患者自身应正视疾病，认识到保持心情舒畅、避免不良情绪刺激对疾病康复的积极意义，必要时可寻求专业心理医师的帮助。

（2）家属可以多学习本病的知识及进展，向患者介绍治疗效果比较好的案例，增强患者治疗的信心，积极配合治疗。

（3）家属要理解、关爱、帮助患者，为他们创造一个和谐快乐的生存环境，引导患者树立战胜疾病的信心，早日融入社会大家庭中。

1、正确、规律用药

（1）一定要根据医嘱合理规律用药，切不可自行增减药量，更不可突然停药，避免病情加重，甚至引发癫痫持续状态。

（2）儿童可制成方格表，每服一次药在方格中打钩或涂掉一个方格，避免漏服。

（3）避免使用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪、大剂量苯巴比妥、氨己烯酸等抗癫痫药物，以免加剧病情。

2、关注药物毒副反应

（1）大多数抗癫痫药有一定的药物毒性，例如丙戊酸可致白细胞、血小板减少，出凝血时间延长。因此，在服药期间要定期监测肝功能、血常规、血药浓度，密切关注患者的皮肤、黏膜有无瘀斑、出血等。

（2）服用抗癫痫药物期间可出现眩晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、便秘、皮肤损害（如湿疹、皮肌炎、剥脱性皮炎）等不良反应，患者应饭后服药，并加强口腔卫生。

1、避免癫痫发作的诱因

（1）患者应注意避免过度劳累，劳逸结合，保证充足的睡眠，因为过劳和睡眠不足均可诱发或加重癫痫发作。

（2）由于本病具有热敏感特点，因此，家属注意调节室温，避免环境温度过高，不要让患者洗热水澡。

（3）患者最好少看或不看电视、电影，不玩电子游戏，不使用手机，因为这些声、光、电磁波刺激均可诱发癫痫发作，对于病情控制较好的病人每天看电视最好不要超过半小时。

（4）住在安静、舒适的环境，家属平时要养成说话轻声细语，持物轻拿轻放的习惯，避免对病人造成突然的惊吓。

2、防止意外发生

（1）患者尽量不要单独外出，必须独自外出时，要随身携带“癫痫救护卡”，上面写上患者的姓名、年龄、疾病、家庭住址、电话等。

（2）睡加床档的床或较矮的床，睡前取下义齿、眼镜等，床边不要放置电器、利器、暖水瓶等。

（3）不要参加激烈的竞技体育活动，不从事危险职业。

3、日常调理

（1）病情稳定者，可适当进行运动，比如散步、慢跑、打太极拳、做保健操等，增加体质，预防感染。

（2）病情稳定后，应积极参加社交活动，可使心情舒畅，精神愉快，有利于病情的治疗及恢复。

注意监测服药期间癫痫发作的频率，若频率增加或症状加重，应尽快就医，并详细告知医生近期用药情况及最近一次的发病情况，包括发作先兆、诱因、表现等，以便医生及时调整治疗方案。

患者应遵医嘱定期复诊，以评估治疗效果、监测血药浓度，及时发现病情变化，以便调整治疗方案。

迷走神经刺激术后：

1、 植入式心脏起搏器、植入式心脏除颤器、体外除颤仪、放疗或微波治疗等有可能对迷走神经刺激设备的运行产生影响。如需进行磁共振检查，建议根据具体设备的说明书要求进行操作。

2、术后应避免剧烈挤压或撞击脉冲发生器植入部位。控制磁铁的存放部位应合理，以避免意外开启。

3、一般家用电器通常不会妨碍脉冲发生器的正常运行。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、应为患者准备低碳水、适量蛋白质、高脂肪、易吸收的饮食。

2、规律饮食，少量多餐。

3、可适量吃些鸡肉、猪肉、牛肉、三文鱼、鸡蛋、坚果等食物。

4、可适量摄入低碳素类蔬菜，如西红柿、辣椒、黄瓜等。

1、避免过于饥饿、暴饮暴食，饮食不足或过量用药都可能诱发癫痫发作。

2、尽量避免饮用含有中枢兴奋性物质的饮料，如茶、咖啡、可乐等。

3、大量液体和盐分会加重间脑负担，诱发癫痫发作，因而应限制水和盐的摄入量，少吃果汁、可乐、西瓜、咸菜、咸鱼、咸肉等。

本病为单基因遗传病，对于存在家族史者，应做好遗传咨询和产前诊断，以减少患病儿的出生率。