肺泡微结石症

肺泡微结石症（pulmonary alveolar microlithiasis，PAM）是一种罕见的慢性疾病，以两肺肺泡内存在无数微结石为特点。其病因未明，可能与遗传有关，临床可表现为发热、胸痛、干咳、活动后气促。本病的治疗难度大，发现年龄早者预后较好，30岁以后发现者可能会在十几年后出现呼吸衰竭，预后较差。

不会传染。

暂无确切的发病率数据。

据文献报道，肺泡微结石症病例的年龄分布可以由29周的早产儿到80多岁的老人，但确诊本病的年龄范围为30~50岁，平均35岁，无明显的性别差异，但家族性肺泡微结石症患者女性居多，与男性患者的比例为2∶1。

肺泡微结石症的病因迄今未明。患者有明显的家族倾向，多数为同胞，有的家系为近亲结婚，证明其可能与遗传有关。近期研究结果证实PAM是由SLC34A2基因变异导致的常染色体隐性遗传病。SLC34A2属于溶质转运蛋白家族SLC34，主要作用是维持机体无机磷平衡，在肺中高表达，且特异性表达于肺泡Ⅱ型上皮细胞。国外曾报道1例肺泡微结石症并发腰部交感神经链及神经节硬结，推测本病可能为全身性代谢相关性疾病。

肺泡微结石症的发病机制还不清楚，目前有3种不同的学说：

1、肺泡表面先天性的代谢障碍，结果导致钙和磷酸盐在碱性的环境中沉积下来。

2、炎症或炎症过程引起肺泡渗出，后来液体吸收，钙球形成。

3、肺泡微结石症是钙代谢的系统性疾病在肺局部的表现。

1、主动吸烟或被动吸烟可能会增加本病的发生风险。

2、有本病的家族史或父母近亲结婚。

3、长期接触含钙盐烟草和油印墨盒。

多数患者没有明显的自觉症状和体征，由健康检查发现，而且不少患者在发现胸部X线异常改变后10~20多年才逐渐出现自觉症状。主要症状是发热、乏力、气促、劳力性呼吸困难、咳嗽、发绀（皮肤、黏膜呈青紫色）、杵状指（手指或足趾末端肥厚、增生、呈杵状膨大）等。咳嗽多为干咳，极少有痰，偶尔可以咯出微结石。

多数患者在经过十至二十年，会出现并发症，严重者可引起肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭等，甚至导致死亡。

1、体检发现肺部阴影；

2、伴发热、乏力；

3、伴气促、咳嗽、劳动耐力下降；

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上须及时就医咨询。

首诊科室为呼吸科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您从事什么工作？

6、您抽烟吗？量大吗？

7、您家里人有类似的症状吗？父母是近亲结婚吗？

1、我的情况严重吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？我的家人需要筛查吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？贵吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、平时生活我需要注意什么？

9、我需要复查吗？多久一次？

患者出现胸痛、干咳、活动后气促等症状时，应及时就诊，医生会对患者进行体格检查，然后可能建议行基因学检测、X线、^99mTc磷闪烁扫描法、痰液或支气管肺泡灌洗液（BALF）检查、肺功能检查、病理检查等，以明确诊断。

医生会检查患者的呼吸、脉搏、血压、心率、体温等生命体征，然后医生会用听诊器听诊肺部有无异常呼吸音，还会检查皮肤有无发绀。

基因学检测：通过抽血进行基因检测，以确认患者是否携带该疾病相关的基因突变。

通过穿刺、支气管镜或者手术的方法，取一小部分病变肺组织，在显微镜下观察肺组织的改变，是诊断本病的金标准。

1、^99mTc磷闪烁扫描法

检查时如果发现微结石摄取示踪剂，可表明有通过肺泡毛细血管膜的活动性代谢性交换。

2、肺功能检查

早中期的大部分患者肺功能基本正常，但一些无症状患者也可见不同程度的肺功能损害。肺功能主要表现为逐渐出现的限制性通气功能障碍。肺顺应性降低，肺活量和肺总量减低，FEV1正常或略减低，FEV1/FVC正常（＞80%）。

3、痰液或支气管肺泡灌洗液（BALF）检查

有时可查见微结石，有助于诊断本病。

X线：表现为两肺弥漫性分布，以两肺下野及内侧带为主肺尖部较少的密集细小细砂样结石影。单个结石，边缘锐利。可伴胸膜增厚，但实质上可能是大量微结石在胸膜下肺实质内沉积的视觉作用，产生邻近胸膜的致密白线，而不是真正的胸膜增厚，疾病进展时，胸片可见微结石增加，胸膜下肺大疱破裂可产生自发性气胸，肺内肺大疱破裂可产生间质肺气肿。

通常根据典型的X线及其与临床表现，结合支气管肺泡灌洗或经纤维支气管镜肺活检、肺功能检查结果等，一般可以明确诊断，诊断过程中，还应排除粟粒性肺结核等。

1、 粟粒性肺结核

本病毒血症状如高热、消瘦、苍白等均非常明显。X线片两肺粟粒状阴影的大小、密度和分布均较均匀。单个结节边缘不如肺泡结石那样明锐。钙化灶较局限，多伴胸膜反应，有时可见陈旧结核病灶或空洞形成。抗结核治疗后，粟粒病灶常在短期内吸收。

2、 肺含铁血黄素沉着症

多见于幼儿或儿童，有反复咯血、气急、发绀和发热等症状。患者有出血及溶血倾向。两肺有多个融合性结节阴影较粗大但无钙化。咯血停止时，阴影可吸收。继发于二尖瓣狭窄的肺含铁血黄素沉积症患者，肺部可见不融合的细小结节状阴影，但不钙化，而且患者的心脏病症状体征明显，肺门影增宽，肺野充血，与肺泡微结石症不难鉴别。

3、 尘矽肺

本病有硅尘吸入史。肺部X线结节大小不等，夹杂纤维网状阴影。病变分布与支气管走向一致。Ⅰ期矽肺，肺门淋巴结肿大；Ⅲ期矽肺，两肺上部常出现融合性的矽结节阴影。

4、 真菌感染

组织细胞浆菌等感染可导致全肺广泛钙化，其钙化灶边缘锐利，呈圆形或椭圆形，但病灶大小不等，直径1～7mm；数量少，一般仅25～100个，而肺泡微结石症的钙化灶弥漫不可胜数，全肺呈磨玻璃样改变；肺门纵隔淋巴结多有钙化，而肺泡微结石症不出现肺门纵隔淋巴结钙化。

5、肺转移性钙化

是钙代谢的系统性疾病在肺的局部表现，可见于原发性甲状旁腺功能亢进，肾衰竭合并甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓缩引起的骨质破坏时。与肾衰竭和透析有关的弥漫性肺转移性钙化特点是钙广泛地沉积在肺泡、肺泡间隔、细支气管和血管，但无疏松的钙球。与肺泡微结石症相反，转移性钙化的X线表现不如生理功能损害那么明显。

6、营养不良性钙化

营养不良性钙化发生于陈旧的干酪坏死灶、其他坏死区或瘢痕，包括愈合的真菌性或水痘性肺炎。组织学上，营养不良性钙化的特征是不定形的钙沉积，周围常有炎症细胞和组织细胞环绕。

7、肺骨化

肺骨化可能弥漫地发生于长期二尖瓣狭窄的患者，其结节比肺泡微结石症的结节大。

目前尚无特效的治疗方法，一般无症状者不需要治疗；如出现进行性呼吸困难，可行支气管肺泡灌洗；晚期如出现呼吸衰竭、肺心病、肺部感染可给予对症治疗。国外已有肺移植的报告，但其疗效还有待于严格评价。

1、抗感染

合并细菌感染的患者可使用抗生素抗菌或杀灭细菌，治疗感染。

2、止咳

使用止咳药物，抑制大脑中控制咳嗽的部位的反应，常用药物有可待因和右美沙芬等。

3、祛痰

降低痰液的黏稠度，利于痰液咳出。常用药物有氨溴索、羧甲司坦、盐酸溴己新和乙酰半胱氨酸等。

4、解痉平喘

气促明显的患者可使用解痉平喘药物控制症状，解除支气管的痉挛，使呼吸通畅，常用药物有沙丁胺醇、特布他林、氨茶碱和异丙托溴铵等。

5、吸氧

可用鼻导管或呼吸面罩使患者吸氧，改善缺氧症状。对于出现呼吸衰竭患者，需酌情使用呼吸机辅助呼吸，以缓解症状。

钙代谢调节药物：抑制羟磷灰石形成微晶体，常用药物为依替膦酸钠，但此药具体疗效尚未得到充分证实。可能会导致骨折、佝偻病、下颌骨坏死等副作用。

依替膦酸钠

肺移植术：病情严重患者可考虑肺移植，即将健康肺移植到患者体内，改善呼吸功能，但移植时机暂无统一标准。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

肺泡微结石症预后一般较好，有些患者经随访30年，肺功能未见明显恶化。一般缓慢进展的患者，从无症状和生理功能正常发展到肺源性心脏病，呼吸功能不全、死亡，也需30年左右。

症状和肺功能障碍与肺纤维化有关，有时可出现气胸或肺栓塞，严重损害患者生命健康。

很难治愈，但积极的治疗可延缓疾病进展，控制症状。

暂无大样本数据统计。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制疾病的发展。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病可出现发热、乏力、气促、劳力性呼吸困难、咳嗽、发绀等症状，影响患者的生活质量，患者可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪。

（2）多数患者在经过十至二十年，会出现并发症，严重者可引起肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭等，甚至导致死亡，患者可能因此产生恐惧心理。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，时刻关注患者的状态，让患者感受到家庭的温暖。

（2）患者应相信医生，积极配合治疗，主动树立战胜疾病的信心，保持心情舒畅，多参加文娱活动，用适当的方法宣泄自己的负面情绪。

服用依替膦酸钠2h内，避免食用高钙食品，如牛奶、乳酪等。

1、家属应为患者提供温暖舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。日常避免进行重体力劳动。

3、患者可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，可进行散步、太极拳等。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。

5、患者应避免在疾病发作期去花粉、柳絮飞扬或者人群密集的地方，外出时注意佩戴口罩。

6、患者及家属均应避免穿着鸭绒、羊毛及有化纤染料的衣物，可穿着纯棉织品。

7、部分患者可在家中购置吸氧设备，在医生指导下吸氧。

患者应遵医嘱按时复查。

1、接受肺移植的患者需长期服用免疫抑制剂。

2、家属应注意观察患者状态，若发现患者出现突然气促、呼吸困难等症状，及时送医检查。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合药物治疗的同时，适当进行饮食护理辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病的康复。

1、患者应加强营养，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、患者应适量多饮水，可帮助缓解咽喉部症状，并保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

6、患者可多吃红枣、猪血、鸭血、木耳等食物。

1、患者要戒烟酒。

2、忌肥甘厚腻、生冷刺激性食物。

本病尚无有效预防措施。