卵巢泡膜细胞瘤

卵巢泡膜细胞瘤（theca cell tumor）是一种原始性腺中的间质组织演化形成的卵巢肿瘤，多发生于绝经期前后女性。其病因尚不明确, 可能与内分泌及环境等因素相关，如激素、病毒及遗传因素等。常与颗粒细胞瘤同时存在，但也可为单一成分，可分泌雌激素，多为良性。可表现为性激素紊乱、不规则阴道流血、腹胀和下腹部不适、腹部包块、腹痛、压迫症状、腹水等。常合并子宫内膜增生甚至子宫内膜癌。恶性卵巢泡膜细胞瘤较少见，可直接浸润邻近组织，并发生远处转移。

1、基于肿瘤性质分类

（1）良性：大多数为良性。

（2）恶性：少数为低度恶性或恶性。

2、基于组织病理分类

（1）典型卵泡膜细胞瘤：镜下瘤细胞大小均匀一致，呈卵圆或梭形，胞浆多、富含脂质，呈淡染或空泡状。核圆或卵圆形，核分裂象少见。瘤细胞排列成束，互相交叉，细胞束呈螺纹状或相互吻合的小梁状，并被胶原纤维束分隔呈结节状，可出现玻璃样变。

（2）黄素化卵泡膜细胞瘤：显微镜下见卵泡膜瘤细胞呈局灶性黄素化，体积大，呈多角形或圆形，胞浆淡染，嗜酸性或空泡状，常有纤维分隔。黄素化的卵泡膜瘤细胞分裂象增多，伴核不典型性，可转移。

（3）钙化的卵泡膜细胞瘤：肉眼可见钙化。卵巢泡膜细胞瘤较少出现钙化，这类肿瘤为良性肿瘤。

无传染性。

卵巢泡膜细胞瘤较少见，占全部卵巢肿瘤的0.5%～1%。

多发生于绝经期前后的女性。

卵巢泡膜细胞瘤的发病原因目前尚未完全清楚, 研究认为可能与内分泌及环境等因素相关，如激素、病毒及遗传因素等，进而导致卵巢性索间质的特殊间胚叶组织向卵泡膜细胞分化而形成肿瘤。

卵巢泡膜细胞瘤早期多无症状，后可因病情发展逐渐出现性激素紊乱、不规则阴道流血、腹胀和下腹部不适、腹部包块、腹痛、压迫症状、腹水等。

1、性激素紊乱

当分泌雌激素过多时，可引起性早熟、月经失调或绝经后阴道流血。

2、不规则阴道流血

可出现月经改变，绝经后阴道出血等症状。本病可因分泌雌激素过多引起月经紊乱。

3、腹胀和下腹不适感

随着肿瘤逐渐长大，由于肿瘤本身的体积、重量及受肠蠕动及体位的影响，使肿瘤在盆腔内移动时牵拉，产生腹胀和不适感。合并大量腹水时亦可发生此症状。

4、腹部包块

肿瘤增大，患者可于腹部自觉肿块。

5、腹痛

肿瘤破裂囊液进入腹腔，刺激腹膜引起剧烈腹痛；患者若突然改变体位，或肿瘤与子宫位置相对改变发生蒂扭转时，可有腹痛、恶心、呕吐等症状；肿瘤感染时则有发热、腹痛等症状。

6、压迫症状

肿瘤长大压迫盆腹腔内脏器，则出现相应压迫症状。

（1）压迫横膈，则有呼吸困难及心悸。

（2）膀胱受压致尿频，排尿困难或尿潴留。

（3）压迫直肠可致排便困难或便秘等。

（4）巨大肿瘤充满整个腹腔，可影响静脉回流，致腹壁及双下肢水肿。

7、腹水

本病出现腹水可能是由于患者瘤体较大而产生雌激素较多，从而出现类似卵巢过度刺激综合征症状，致使机体某局部毛细血管通透性增加，进而使体液大量转移至第三腔隙，而出现腹水。

8、恶病质

恶性肿瘤晚期病人可出现显著消瘦、贫血及严重衰竭等恶病质表现。

1、蒂扭转

为常见的妇科急腹症，好发于瘤蒂较长、中等大、活动度良好、重心偏于一侧的肿瘤。常在体位突然改变，或妊娠期、产褥期子宫大小、位置改变时发生蒂扭转。蒂扭转的典型症状是体位改变后突然发生一侧下腹剧痛，常伴恶心、呕吐甚至休克。双合诊检查可扪及压痛的肿块，以蒂部最明显。有时不全扭转可自然复位，腹痛随之缓解。

2、破裂

卵巢肿瘤破裂分为自发性破裂和外伤性破裂。自发性破裂常因肿瘤浸润性生长穿破囊壁所致。外伤性破裂则在腹部受重击、分娩、性交、盆腔检查及穿刺后引起。症状轻重取决于破裂口大小、流入腹腔囊液的量和性质。小的囊肿或单纯浆液性囊腺瘤破裂时，患者仅有轻度腹痛；大囊肿或畸胎瘤破裂后，患者常有剧烈腹痛伴恶心呕吐。破裂也可导致腹腔内出血、腹膜炎及休克。体征有腹部压痛、腹肌紧张，可有腹腔积液征，盆腔原存在的肿块消失或缩小。

3、感染

较少见。多继发于蒂扭转或破裂。也可来自邻近器官感染灶(如阑尾脓肿)的扩散。患者可有发热、腹痛、腹部压痛及反跳痛、腹肌紧张、腹部肿块及白细胞升高等。

4、恶变

若发现肿瘤迅速生长，尤其双侧性，应考虑有良性肿瘤恶变可能。

恶性肿瘤浸润或转移至其他部位时，可出现相关症状。

1、浸润或压迫周围组织器官出现腹壁和下肢的水肿，大小便不畅和下坠、腰痛。

2、转移至大网膜、肠管，可粘连形成腹部肿块或肠梗阻。

3、侵犯盆壁、累及神经时，可出现疼痛并向下肢放射。

4、肺转移可出现咳嗽、咳血、胸腔积液。

5、骨转移可造成转移灶局部剧痛。

6、肠道转移可有便血，严重的可造成肠梗阻。

7、脑转移可出现神经症状等。

患者突然出现剧烈腹痛，且持续不缓解，伴乏力、面色苍白，需急诊处理或拨打急救电话。

1、出现反复阴道不规则出血、月经失调。

2、出现性早熟、男性化体征。

3、长期腹胀、下腹部不适。

4、患者自觉下腹部包块、腹部压迫症状。

5、突发或长期间断腹痛。

6、腹围短时间内明显增大。

7、出现不明原因的乏力、体重下降、发热等症状。

出现上述症状，须及时到医院就诊。

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者须于妇科就诊；术后行放化疗患者，也可转诊至肿瘤科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对腹部进行体格检查，着宽松衣物，方便检查。

3、若考虑进行腹、盆腔CT检查，注意检查前禁食6~8小时。

4、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您有腹痛、腹胀吗？多久了？会随体位变化而变化吗？有加重吗？

3、您有没有摸到过腹部有肿块？什么时候摸到的？大小有变化吗？

4、您有月经失调或者不正常的阴道出血吗？出血量大吗？

5、您都做过什么检查？服用过什么药物治疗吗？

6、您是做什么工作的？

1、现在有明确的诊断吗？我这是什么疾病呢？

2、导致我得这个病的原因有哪些？

3、我的情况严重吗？会变成恶性肿瘤吗？

4、我需要做手术切除吗？术前有哪些注意事项？

5、我需要吃药吗？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我平时应该注意什么？是不是不能抽烟、喝酒了？

8、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患者出现不规则阴道流血、腹胀和下腹部不适等症状时，应及时就医。医生会先询问病史，然后进行体格检查初步了解患者疾病情况，之后会建议患者行影像学检查、肿瘤标记物检查、细胞学检查等辅助诊断，为了进一步掌握病变性质、程度，可能会要求患者进行盆腔CT或磁共振成像（MRI）、PET与PET/CT等检查，必要时会建议患者行手术切除肿物并行组织病理学检查明确诊断。

主要包括腹部触诊、双合诊、三合诊等检查，可大致了解肿物大小、质地、活动度等特点。卵巢泡膜细胞瘤良性肿瘤边界清楚，可于子宫一侧触及块物，多为囊性，可活动，与子宫无粘连。恶性肿瘤则为实性或囊实性居多，表面不规则，有结节，周围有粘连或固定。

1、肿瘤标记物测定

通过检测糖类抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）、AFP（甲胎蛋白）、hCG（人绒毛膜促性腺激素）、糖类抗原199（CA199）和癌胚抗原（CEA）等指标，可辅助卵巢肿瘤的诊断。

2、激素水平检查

卵巢泡膜细胞瘤可分泌雌激素，检查激素水平可辅助诊断。

3、细胞学检查

腹水或腹腔冲洗液查找癌细胞对I、Il期患者进一步确定分期及选择治疗方案有意义；若有胸腔积液应抽取胸腔积液进行细胞学检查，确定有无胸腔转移。阴道脱落细胞找癌细胞阳性率低，价值不大。

组织病理学检查：活体组织病理学检查是确诊卵巢泡膜细胞瘤的唯一途径。病理特点为良性多为单侧，圆形、卵圆形或分叶状，表面被覆薄的有光泽的纤维包膜，切面为实性、灰白色；镜下见瘤细胞短梭形，胞质富含脂质，细胞交错排列呈旋涡状，瘤细胞团为结缔组织分隔。

腹腔镜检查：可以借助腹腔镜直观地探查膈肌、腹膜及盆腹腔脏器表面从而明确病变的位置、大小、部位、性质以及有无腹腔播散，并可吸取腹腔冲洗液行细胞学检查，对可疑部位进行多点活检，但若盆腔广泛粘连则难以取得结果。

1、超声检查

可检测肿瘤的部位、大小、形态、性质、内部回声结构及其与周围器官的关系，并有助于鉴别卵巢肿瘤、腹水和结核性包裹性积液，有助于早期诊断，是卵巢肿瘤首选的影像学检查方法。

2、电子计算机断层扫描（CT）检查

CT可清晰显示肿块、腹水和淋巴结转移，但对小体积癌灶的检测不够敏感。多为单侧附件区的类圆形、类椭圆形实性肿块，边界清楚，大小不等。

3、磁共振成像（MRI）

MRI具有良好的软组织对比度，故能清楚地显示肿瘤的大小、内部结构（乳头、分隔等)、腹水，鉴别肿瘤内容物性质（出血、液体或脂肪等)，但缺乏特异性。可以用来确定盆腔肿瘤的原发部位、毗邻关系，诊断术后残余癌和复发癌，也可用于判断肿瘤分期、淋巴转移和其他部位转移。卵巢泡膜细胞瘤多表现为实质性肿瘤，少数为囊实性。

4、PET、PET/CT检查

PET作为一种功能性显像，利用恶性肿瘤组织的糖代谢摄取率，可在早期复发灶出现形态结构改变之前发现肿瘤病灶，亦可通过全身扫描对肿瘤转移灶进行定位和定性诊断，还可用于术后腹膜后淋巴结的检测，可以探及CT不能监测到的大小形态均无异常的淋巴结转移灶，但其对空间解剖的定位有时不够明确。PET/CT集中了PET功能影像和CT解剖影像两者的优势，一次成像可获得PET、CT及两者的融合信息，对病灶的探测、定位及定性具有重要价值。

结合患者的临床症状和体征，及肿瘤标记物、性激素测定、超声、电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等化验、检查结果鉴别肿块来源、肿块性质、肿块良恶性、可能的组织学类型、恶性肿瘤的转移范围，最终以活体组织病理学检查为确诊手段。诊断过程中，需排除卵巢颗粒细胞瘤和卵巢纤维瘤、子宫阔韧带或浆膜下肌瘤、卵巢癌、卵巢无性细胞瘤等疾病。

1、卵巢颗粒细胞瘤和卵巢纤维瘤

两者与卵泡膜细胞瘤均属性索间质发源的肿瘤。区别在于，超声下卵巢颗粒细胞瘤肿块内散在分布小囊状或小片状低密度区，囊壁及纤维分隔较明显强化；卵巢纤维瘤肿瘤密度均匀且体积较小，内部无坏死区。

2、子宫阔韧带或浆膜下肌瘤

超声下通常呈年轮状低回声，周边有薄环状，且血流信号丰富；而卵泡膜细胞瘤的血流信号较少或无血流信号。浆膜下子宫肌瘤与子宫相连，极少见腹水，如果两侧附件区可见正常卵巢，肿块周围见增粗流空血管，则支持浆膜下子宫肌瘤的诊断。

3、卵巢癌

为恶性肿瘤，多形态不规则、边界不清，增强扫描呈不规则明显强化；常有腹腔、腹膜、肠系膜转移，并伴大量腹腔积液。

4、卵巢无性细胞瘤

发病年龄小，多为 20 岁以下女性，为来源于生殖细胞的恶性肿瘤，多为实性，增强扫描强化明显，强化程度较卵巢卵泡膜细胞瘤高，病灶以环形强化包膜及纤维血管分隔为其特征性表现。

卵巢泡膜细胞瘤的治疗主要以手术为主，手术目的为明确诊断、切除肿瘤、恶性肿瘤进行手术病理分期以及解除并发症等。良性肿瘤可在腹腔镜下手术，而恶性肿瘤一般经腹部切口手术，部分早期患者也可在腹腔镜下完成。恶性肿瘤还可辅以放疗、化疗等多种治疗手段。

本病可经化学药物治疗，具体详见放化疗。

博来霉素、依托泊苷、顺铂、紫杉醇

良性肿瘤可在腹腔镜下手术切除；恶性肿瘤一般经腹部切口手术，部分早期患者可在腹腔镜下完成。医生会根据肿瘤的病变程度、患者的个体素质和生育需求等，制定合理的手术计划。

1、良性肿瘤

（1）单侧肿瘤应行卵巢肿瘤剔除术或患侧附件切除术

（2）双侧肿瘤者应行双侧卵巢肿瘤剔除术。

（3）绝经后妇女可考虑行全子宫及双侧附件切除术。

2、恶性肿瘤

（1）对于年轻、生育要求的早期患者，推荐在全面手术分期的基础上行患侧附件切除（适用于IA和IC期患者）或双侧附件切除（适用于IB期患者）。

（2）对于晚期患者，建议行肿瘤细胞减灭术，必要时可切除部分肠管、膀胱、脾脏等脏器。

（3）对于经评估无法达到满意肿瘤细胞减灭术的ⅢC、Ⅳ期患者，在获得明确的细胞学或组织学诊断后医生会建议患者先行最多3个疗程的新辅助化疗，再行中间型减瘤术，手术后继续化疗。

（4）复发患者也可考虑手术。

1、化疗

（1）恶性卵巢泡膜细胞瘤分期Ｉ期低危患者术后无需辅助治疗。

（2）I期高危患者可选择随访，也可选择化疗。

（3）Ⅱ～V期患者术后应给予化疗，方案为铂类为基础的联合化疗，首选BEP（博来霉素+依托泊苷+顺铂）或紫杉醇/卡铂方案，通常采用静脉给药。

2、放疗

对局限型病灶可进行放疗，通过高能射线杀灭癌细胞。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

良性卵巢泡膜细胞瘤预后较好。恶性卵巢泡膜细胞瘤预后差， 需早发现、早诊断、早治疗。术后补充放疗或化疗, 可明显延长生存时间。

1、手术治疗会影响患者生育能力。

2、恶性肿瘤术后一经复发，预后很差，影响心理及生活质量。

3、可能会出现肿瘤蒂扭转、肿瘤破裂、感染等严重并发症，可能危及生命。

4、此疾病虽大多数为良性肿瘤，但仍有少部分为恶性肿瘤，且良性肿瘤存在恶变可能。

一般不会自愈，应积极治疗避免疾病进一步进展。

良性肿瘤可通过手术治疗实现治愈，恶性肿瘤患者手术后补充放疗或化疗可实现临床治愈。

暂无大样本数据研究。

可通过全子宫及双侧附件切除术根治。

恶性肿瘤易复发，应长期随访和监测。

患者应保持良好的心态，家属做好心理疏导工作，减轻患者的负担和心理压力；术前、术后遵医嘱用药；定期复查，积极配合治疗；努力纠正不良生活习惯。

1、心理特点

卵巢泡膜细胞瘤有良恶之分，患者心理也完全不同。良性肿瘤患者是先紧张后放松，恶性肿瘤患者心理变化依次是紧张、怀疑、恐惧、绝望或接受。

2、护理特点

（1）患者应及时倾诉内心感受，缓解心理压力，减轻焦虑、恐惧等不良情绪反应。

（2）鼓励病人及家属共同参与治疗和护理方案的制定。

（3）医生护士应多与患者及家属交谈，做好解释工作，使其树立战胜疾病的信心。

患者应遵医嘱用药，按时按量用药，注意药物不良反应，如化疗药物存在肾毒性、耳毒性、过敏、严重心律失常等不良反应，如出现严重不适应积极报告医生。不可自行滥用药物，以免出现不良后果。

1、注意休息，生活有规律。

2、适当参加体育锻炼，增强机体抵抗力。

3、适当参加社交活动或正常的学习、工作，逐渐实现角色功能的转化。

4、卧床患者多做深呼吸、多翻身和有效咳嗽；按摩受压部位，防治压疮。

5、戒烟、戒酒。

注意监测术后切口的愈合情况，观察有无放化疗不良反应，一旦发现异常，及时与医生沟通，以便及时进行相关治疗。

术后遵医嘱定期复查，复查时携带病历及近期相关检查结果，医生可能会行妇科体格检查，并建议行肿瘤标记物、激素水平检查，超声是首选的影像学检查，发现异常会进一步选择腹盆腔CT、MRI等相关检查，以对病情进行判断。恶性肿瘤一般在治疗后第1年，每3个月随访一次；第2年后每4~6个月一次；第5年后每年随访一次。

1、监测生命体征

注意监测呼吸、心率、心律、脉搏、血压、体温等生命体征。

2、预防感染

注意个人卫生，注意保持创口卫生清洁干燥，必要时遵医嘱服用相应预防感染的药物。

3、活动管理

待生命体征稳定后，可下床适当活动。避免剧烈运动，以防出现切口撕裂，影响愈合。

卵巢泡膜细胞瘤患者可因阴道流血、恶病质、手术、放化疗等原因致食欲不振、贫血、体重下降等，易引起术后感染和并发症，需摄入足够的营养。医生会根据患者的身体状况、饮食习惯鼓励患者及家属制定合适的饮食计划。患者在积极配合治疗的同时养成良好的饮食习惯有利于放化疗及术后恢复。

1、宜多吃高蛋白食物，如豆制品、瘦肉类、牛奶、鸡蛋等。

2、宜多吃高维生素食物，如动物内脏、橙黄色植物性食物、玉米、燕麦、荞麦、瓜茄类蔬菜、深海鱼类及水果等。

1、忌油腻、辛辣刺激性的食物。

2、忌烟酒。

1、筛查

定期行健康检查，卵泡膜细胞瘤主要依靠肿瘤标记物测定、超声来进行筛查。

2、遗传咨询和相关基因检测

建议有家族史的妇女进行遗传咨询、接受相关基因检测。

3、预防性输卵管切除

在实施保留卵巢的子宫切除术时，建议可同时切除双侧输卵管，以降低卵巢肿瘤的风险。