卵巢早衰

卵巢早衰（premature overian failure，POF）是指女性在 40 岁之前卵巢丧失正常功能，是早发性卵巢功能不全（POI）的终末阶段。卵巢功能衰竭时卵巢将不再产生正常水平的雌激素，也不能定期释放卵子，表现为继发性闭经、不孕，常伴有夜间睡眠过程中出汗、失眠、记忆力减退等围绝经期症状。

无传染性。

目前早发性卵巢功能不全（POI）国内报道发生率约为1%-3.8%，国外发病率约为1%左右。

小于40岁的POF发生率1%，小于30岁的发生率1%。

近年来，随着环境污染的加剧、生活方式的改变、生育年龄的推迟及带瘤生存期的延长，卵巢早衰的发生率呈上升趋势。

卵巢功能正常的女性，月经周期中在脑下垂体的作用下会释放某些激素，使卵巢中的卵泡开始成熟。通常每个月有 1~2个卵泡发育成熟，女子卵巢中的卵泡可维持到绝经年龄。但是如果在某些因素下导致卵泡耗竭或卵泡功能异常，最终会使卵巢早衰。卵巢早衰的病因比较复杂，有大约超过半数的患者没有明确的病因。目前已知的致病因素包括染色体异常、自身免疫性疾病、医源性损伤、病毒感染等。

1、遗传因素

染色体异常是卵巢早衰最主要的病因之一，最常见的是X染色体异常。X染色体为女性所特有，结构完整的X染色体在维持卵巢功能中具有重要的作用。常见的X染色体异常的遗传疾病有：

（1）特纳综合征：女性只有一条正常的X染色体，另一条X染色体异常。

（2）脆性X综合征：女性的X染色体比较脆弱，容易断裂。

2、自身免疫性疾病

免疫系统异常者，会产生抗体攻击自身组织，如果破坏卵巢内的卵泡，会导致卵泡无法发育、成熟。常见的自身免疫性疾病有桥本甲状腺炎、Addison病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

3、医源性损伤

（1）放化疗是导致卵巢早衰常见的原因之一。放疗对卵巢的影响取决于放疗的范围、患者年龄；化疗药物对卵巢的损害与患者的年龄，化疗药物种类、剂量、用药时间长短有关。

（2）盆腔手术可能破坏卵巢的血液供应或自身结构，对卵巢功能造成不可逆的损伤，从而引发卵巢早衰。包括单侧或双侧卵巢切除术、卵巢打孔术、卵巢囊肿剥除术等。

（3）免疫抑制剂如环磷酰胺和雷公藤等抑制卵巢功能可导致卵巢功能提早衰竭。

4、感染

如乙型脑炎、腮腺炎病毒等可损伤卵巢组织，导致卵巢早衰的发生。严重的感染如盆腔结核、淋菌性和化脓性盆腔炎等疾病引起卵巢损害，也会导致卵巢衰竭的发生。

5、环境因素

长期接触环境中的毒物，如镉、砷、汞等，有机溶剂，杀虫剂，塑化剂，工业化学制剂等。

1、年龄，35~40 岁女性。

2、家族史，有卵巢早衰的家族史会增加患病的风险。

3、多次卵巢手术，反复对卵巢进行手术会增加卵巢早衰的风险，如卵巢子宫内膜异位症患者。

4、反复多次人工流产，生殖内分泌系统会受到反复多次的影响，从而使女性卵巢功能逐渐减退，发生POF。

5、长期服用抗类风湿药物如雷公藤，也可能引起卵巢早衰。

6、染发剂中含有的抗氧化剂代谢后的化学物质4-乙烯环己烯（VCH）能引起卵巢功能衰竭。

7、精神因素也是POF的高危因素。心情抑郁、精神创伤、精神脆弱、精神过敏、性格内向、经常争吵发怒、离婚及寡居的女性，长期在不良情绪困扰和刺激下，中枢神经系统与下丘脑垂体卵巢轴功能失调，导致FSH、LH异常分泌，排卵功能障碍，闭经，严重者发生POF。

8、吸烟或被动吸烟，烟草燃烧过程中释放出来的多环芳香族烃（PAHs）能激活芳香族烃受体（Ahr），而由Ahr驱动的Bax转录是环境毒素导致卵巢功能衰竭的重要途径。

卵巢早衰患者主要表现为过早闭经，还可出现低雌激素表现，比如潮热、夜间睡觉时出汗等类似更年期的表现。

1、闭经

（1）40岁之前可有月经周期延长、行经时间缩短、经量减少，月经逐渐停止。

（2）月经规律者突然闭经，有的可先出现月经周围不规律继而有月经停止现象。

（3）口服激素类避孕药或分娩后不能恢复正常的月经。

2、低雌激素表现（类似更年期）

（1）潮热、夜间睡眠中大量出汗。

（2）失眠、记忆力减退、容易烦躁、注意力不集中。

（3）阴道干涩、性交困难、反复发生阴道炎、尿道感染等。

（4）性欲下降。

1、不孕

这是卵巢早衰最严重的并发症。在极少数情况下患者可自然怀孕，但是自然流产和胎儿染色体异常的风险增加。

2、骨质疏松症

雌激素有助于保持骨骼的强壮。雌激素水平低的女性患骨质疏松症的风险更高，此种情况下的女性更易出现骨折。

3、抑郁或焦虑

雌激素水平降低会导致不孕，并增加其他并发症的风险，会使部分女性患者变得抑郁或焦虑。

4、心脏病

早期雌激素水平降低可能会增加心脏病的患病风险。

5、痴呆

雌激素缺乏可能会导致一些患者出现痴呆的症状。

1、停经3个月以上；

2、伴长期乏力、潮热等周身不适；

3、伴焦虑、易怒、烦躁、失眠等；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上须及时就医咨询。

首诊科室是妇科，有的医院会设置妇科内分泌专科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊应尽量避开月经期，就诊前应避免性交。

3、做好个人卫生，就诊前一日用温水清洗外阴。

4、就诊时应穿宽松的裤子或长度适中的裙子，以便医生做妇科检查。

5、如果近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

7、可安排家属陪同就医。

8、提前准备想要咨询的问题清单。

1、您哪里不舒服？什么时候出现的？

2、您最后一次来月经的时间？

3、您的月经周期一般是多长时间？

4、您是否有潮热、阴道干涩或其他症状？什么时候出现的？

5、症状是否会干扰您的正常的生活？

6、您情绪如何？是否有悲伤、沮丧的心理状况；

7、之前是否做过卵巢手术？具体做的什么手术？

8、以前是否接受过化学或放射治疗？治疗效果如何？

9、家庭成员中是否有人患有卵巢早衰？

10、你怀过孕吗？目前有怀孕计划吗？

1、我为什么会出现这些症状？

2、我应该做什么检查？

3、我最好采用什么方案进行治疗？

4、这些治疗有风险和副作用吗？

5、卵巢早衰会不会影响性功能？

6、我治疗后能正常怀孕吗？

医生会在问完病史后首先对患者进行全面的体格检查，会建议停经的育龄期妇女行妊娠检查排除怀孕，会建议做内分泌激素测定寻找病因，一般会让做B超排查盆腔器质性疾病。必要时会建议检查染色体或基因是否存在异常。

1、一般检查

观察患者全身发育情况、精神状态、智力发育、营养和健康的情况，并注意女性第二性征（如乳房、阴毛和腋毛等）的发育。

2、生殖器检查

观察生殖器是否存在畸形等。

1、妊娠试验

育龄妇女出现月经停止，医生可能建议做妊娠试验确认是否怀孕。

2、性激素测定

（1）卵泡刺激素（FSH）测定：是由脑垂体分泌的一种激素，可刺激卵巢中卵泡的生长。卵巢早衰的女性血液中FSH的含量通常异常升高，＞40 U/L。

（2）雌二醇测定：雌二醇是一种来自卵巢的雌激素，通常在卵巢早衰的女性中水平较低。

（3）催乳激素测定：血液中催乳素水平过高会导致排卵问题，造成月经不规律或停止。

3、遗传学检查

一些原发性闭经患者可能存在染色体异常。有条件者可行FMR1基因检测，FMR1基因是与脆性X综合征相关的基因，脆性X综合征是一种可导致智力问题的遗传性疾病，FMR1检查可以确定患者的两条X染色体是否正常。

4、骨密度测定

卵巢早衰患者骨丢失率增加，可有低骨量和骨质疏松症表现，骨密度较同龄妇女低1个标准差，髋部骨折危险性增加2.6倍，有条件时做骨密度检测。

B型超声检查：通过B超可以观察盆腔有无子宫，子宫的形态、大小及内膜情况，双侧卵巢的形态、大小及卵泡数。可见子宫小，测定的卵巢值小于生育期的妇女，卵巢内没有卵泡或者虽然有卵泡但是数目很少。

医生会详细了解患者的症状，并掌握月经史、病史、盆腔手术史、用药史、家族史等，然后结合一系列检查结果来明确诊断。

1、发病年龄在40岁以前。

2、月经稀发或闭经至少4个月以上。

3、重复测定血清卵泡刺激素（FSH）位于绝经期水平（FSH 2次检测至少间隔1个月以上）：目前关于FSH升高的具体水平，国际上未有一个统一明确的标准，有些学者采用30 U/L，更多的研究采用40 U/L的通用标准。

1、高泌乳素血症

临床表现是月经稀发、闭经及非哺乳期乳汁自溢。PRL≥25μg/L。B型超声可见卵巢内有发育的卵泡，血清LH、FSH及TSH的水平均正常。

2、多囊卵巢综合征

可出现月经稀发或闭经、不孕，但以高雄激素血症、高胰岛素血症及代谢综合征为其特征，血清FSH水平在正常范围，常伴有肥胖、多毛、痤疮及黑棘皮征。

3、希恩综合征

产后大出血和休克持续时间过长导致腺垂体急性梗塞和坏死，引起低促性腺激素性闭经，同时伴有肾上腺皮质、甲状腺功能减退。临床表现为闭经、脱发、阴毛和腋毛脱落、低血压、畏寒、嗜睡、贫血、消痩等症状。

4、抵抗性卵巢综合征

又称卵巢不敏感综合征，亦属FSH升高之高促性腺闭经。镜下卵巢形态饱满，具有多数始基卵泡及初级卵泡，很易与卵巢早衰相鉴别。

5、中枢神经-下丘脑性闭经

包括精神应激性、神经性厌食、体重下降、剧烈体育运动、药物等引起的下丘脑分泌促性腺激素释放激素功能失调或抑制引发闭经。

由于卵巢早衰的病因尚不十分明了，目前没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。更多的是控制并预防卵巢早衰所引起的并发症。医生会根据患者的病情，适当给予补充雌、孕激素治疗，可以改善月经症状，使年轻患者第二性征发育。还能缓解雌激素减少所引起的血管舒缩不稳定的症状。卵巢早衰由于可出现生育能力的丧失，会给患者带来沉重的精神负担和心理压力，影响患者的健康和生活，医生对此会给予适当心理治疗。

医生一般根据患者情况推荐联合应用雌激素和孕激素，以改善雌激素缺乏引起的类似更年期综合征的临床症状。激素替代治疗有助于预防骨质疏松。但该类药物不能扭转卵巢早衰，且有可能带来肿瘤、血栓风险。

1、雌激素补充治疗（HRT）

常用药物包括天然雌激素如戊酸雌二醇、17β-雌二醇，合成雌激素如尼尔雌醇，临床上推荐应用天然雌激素。

2、孕激素

天然孕激素包括微粒化黄体酮胶丸和黄体酮胶囊。合成孕激素包括孕酮衍生物、17a-羟孕酮衍生物和19-去甲睾酮衍生物，其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮。

3、复方制剂

常用药物有戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片、雌二醇/雌二醇地屈孕酮片。

戊酸雌二醇、17β-雌二醇、尼尔雌醇、微粒化黄体酮胶丸、黄体酮胶囊、地屈孕酮

1、赠卵体外受精-胚胎移植技术

对于有生育意愿的患者，可选择通过捐赠的卵子进行体外受精来实现怀孕。医生会将捐赠者的卵子与患者男性伴侣的精子受精，然后将受精卵植入子宫。但是赠卵助孕的方式涉及到社会伦理道德问题和法律问题，应咨询专业机构和医生。

2、卵巢功能的保存

由于恶性肿瘤及癌症患者的年轻化，放疗、化疗及手术操作等医源性因素可能导致卵巢功能的损伤，卵巢早衰患者生育力的保存受到越来越多的关注。目前保存卵巢功能的方式主要有冷冻胚胎、冷冻卵子和冷冻卵巢组织。其中冷冻的卵巢组织在患者条件允许时进行移植，恢复一定的内分泌及排卵功能，重新使卵巢发生周期性变化，使自然妊娠成为可能。

卵巢早衰的治疗周期一般为3-6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

临床应用较多的中成药，在缓解低雌激素相关症状方面有一定的效果，患者须咨询专业医师。中医按摩理疗、药膳、针灸及耳穴贴压等，也可能起到辅助治疗的作用。

1、怀孕困难，甚至出现生育能力丧失。

2、可能使患者更早出现骨质疏松和心血管疾病，严重影响患者的身心健康。

不能自愈。

由于早发性卵巢功能不全的病因尚未完全明了，目前没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。

无法根治。卵巢早衰本身无法治疗或逆转。只能缓解症状，控制并发症。

该病的日常生活管理重在改善生活方式，调节自己的情绪，改善躯体和精神面貌，提升生活质量。

1、心理特点

（1）多数患者对于卵巢早衰这一疾病不太了解。

（2）患者会有一定程度上的自卑、抑郁、焦虑的心理。

（3）由于患者发病后性欲降低，严重影响夫妻间性生活水平，进一步加重患者不良情绪，严重时可能影响夫妻感情，甚至最终导致家庭破裂。

2、护理方式

（1）患者自我调整：可以学习了解卵巢早衰，正确认识该疾病，积极配合诊疗活动，树立战胜疾病的信息，保持平和的心态。

（2）家属配合：患者家属尤其是患者丈夫对该疾病也应该有明确的认识，应当体谅患者，在家庭生活中多给予患者鼓励，在患者出现情绪波动时多给予患者安慰，在患者治疗期间，家庭成员的支持可以在很大程度上缓解患者的焦虑、自卑、抑郁等的负面情绪，有助于患者的康复。

（3）心理放松技巧：在日常生活中，可通过调整呼吸、轻音乐、散步、慢跑等方式来使得患者精神放松，有条件的患者可通过练习瑜伽的方式达到心理的放松。

（4）医疗干预：患者可以咨询心理门诊获取帮助。

1、进行必要的体育锻炼，增强骨骼密度。

2、避免吸烟、过量饮酒等不良生活习惯。

3、合理安排作息，劳逸结合。

激素替代治疗需要长期用药，因此治疗期间需每年常规随诊，以便医生了解患者用药的依从性、药物副作用以及是否需要根据病情变化改变方案和剂量。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、多摄入优质蛋白质，如牛奶、鱼、虾、豆制品。

2、多吃新鲜蔬果。

3、注意钙质及维生素D补充。

4、可在医师的指导下服用补养肝肾、滋补气血的药物，如何首乌、熟地、黄芪等。

1、控制脂肪、糖的摄入。

2、戒烟限酒。

3、少喝浓茶、咖啡。

4、避免吃寒凉、辛辣刺激性食物。

5、避免胡乱服用保健品。

6、避免胡乱使用含雌激素的药物。

大部分患者的发病原因并不是十分清楚，暂时没有针对性的的预防措施。但是戒烟、避免生殖毒性物质的接触等可能降低卵巢早衰的发病风险。