黏多糖贮积症Ⅲ型

黏多糖贮积症Ⅲ型（mucopolysaccharidosis type Ⅲ，MPSⅢ），又称为黏多糖病Ⅲ型或圣菲利波综合征，是一组常染色体隐性遗传病。本病主要由于SGSH、NAGLU、HGSNAT、GNS基因突变所致。患者的临床表现大致相同，主要为严重智力发育落后、肝脾大、关节僵直、面容轻度粗陋。黏多糖贮积症Ⅲ型尚无特效疗法，以对症处理为主，总体预后较差。

黏多糖贮积症Ⅲ型根据基因突变类型分为ⅢA型、ⅢB型、ⅢC型和ⅢD四种亚型。

无传染性。

黏多糖贮积症Ⅲ型在MPS中并不少见，约占亚洲MPS总体的18.4%，其中，以ⅢA型最多见，发病率约为1/10万；而ⅢD型最少见，发病率约为1/100万。

好发于具有家族史的儿童。

黏多糖贮积症Ⅲ型的病因主要由于SGSH、NAGLU、HGSNAT、GNS基因突变所致。当上述基因发生突变时均会导致硫酸类肝素（HS）在体内堆积而引起相应的临床表现。

1、黏多糖贮积症ⅢA型

致病基因为SGSH，定位于17q25.3，其负责编码类肝素N 硫酸酯酶，目前已发现147种突变。

2、黏多糖贮积症ⅢB型

致病基因为NAGLU，定位于17q21，其负责编码α-N-乙酰氨基葡糖苷酶，目前已发现168种突变。

3、黏多糖贮积症ⅢC型

致病基因为HGSNAT，定位于8p11.1，其负责编码α-氨基葡糖苷乙酰转移酶，目前已发现70种突变。

4、黏多糖贮积症ⅢD型

致病基因为GNS，定位于12q14，其负责编码N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶，已发现70种突变。

MPSⅢ各亚型患者的临床表现大致相同，通常在儿童早期发病，以睡眠紊乱为首发症状，之后出现进行性智力减退，严重脑发育不全，为本病的特征表现。可有多动和攻击性行为，面容轻度粗陋，后期可出现肝脾大、关节僵硬、癫痫等，但MPSⅢ患者一般无角膜浑浊。

黏多糖贮积症Ⅲ型可并发严重感染、吸入性肺炎、营养不良、心脏瓣膜病、心力衰竭等。

1、出现发育迟缓、面容丑陋、智能落后、关节僵硬、活动受限。

2、肝脾肿大、共济失调、听力障碍。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者应在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、内分泌科

成人患者应前往内分泌科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就诊卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您孩子目前都有哪些不适？

2、您或您孩子出现这种情况多久了？

3、这些症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您或您孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您或您孩子有没有过敏的食物或药物？

9、家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、我或我孩子需要做哪些检查？

3、病情严重吗？能治好吗？有生命危险吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？还有哪些新的治疗方法？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？会如何发展？

7、需要做手术吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现严重智力发育落后、肝脾大、关节僵直、面容粗陋等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、尿液检查、酶活性测定、基因检测、X线检查等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患儿有无特殊面容、生长发育迟缓、骨骼畸形等异常，有助于初步诊断。

2、医生通过触诊和叩诊，可以检查患儿是否存在皮疹、局部压痛、关节活动受限、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大等体征，有助于评估病情。

3、医生通过听诊，可以判断患儿有无呼吸音增粗、胸膜摩擦音、啰音、心脏杂音等心肺受累征象。

4、医生通过智力测验，可以评估患儿的智能发育情况。

1、血常规

医生通过分析红细胞、白细胞、血小板等指标，可初步判断患者有无贫血、感染、出血等。

2、血生化

医生可通过分析患者肝肾功能、电解质、血pH值等指标，可判断患者有无电解质紊乱、肝肾功能损害、酸碱失衡等。

3、尿液检查

包括尿液黏多糖检测和尿醋酸纤维薄膜电泳。其中，尿液黏多糖检测为本病的常规筛查手段；而尿醋酸纤维薄膜电泳，可区分尿液中排出的黏多糖类型，有助于临床分型。

4、酶活性测定

采用白细胞或成纤维细胞进行酶活性测定是确诊本病的金标准。

5、基因检测

该组疾病具有明确的致病基因，运用基因检测分析，可以在早期发现潜在的致病因素，能够支持诊断，也可用于产前诊断。

X线检查：本病患者骨骼改变较轻，有助于病情评估，以及与其他黏多糖贮积症加以区分。

医生根据患者出现严重智力发育落后、肝脾大、关节僵直、面容粗陋等症状，结合体格检查及家族史，以及尿液检查、酶活性测定、基因检测、X线检查等检查即可明确诊断。

黏多糖贮积症Ⅲ型目前尚无特效疗法，医生主要根据患者的病情积极进行对症处理，一些新的疗法，如小分子伴侣治疗和基因疗法，仍处于研究阶段。

1、注意休息，积极防治感染、中耳炎。

2、加强呼吸道管理是重要的对症支持措施。

3、病情较重者可输入正常人的新鲜血浆可临时缓解症状。

4、对于听力障碍者，可使用助听器。

1、青霉胺

口服青霉胺治疗，可使患者尿中黏多糖排泄量下降，但疗效不一。

2、抗感染药物

由于感染是导致本病患儿死亡的主要原因，因此应积极控制感染，常用药物有阿莫西林、头孢噻肟、头孢哌酮等。

青霉胺、阿莫西林、头孢噻肟、头孢哌酮

1、对于心脏瓣膜病变者，必要时可采取瓣膜置换术。

2、对于脑积水者，可采取脑室分流术。

骨髓移植：在黏多糖贮积症Ⅰ型、Ⅵ型中取得较好的治疗效果，特别是早期治疗者，但骨髓移植在本病，以及黏多糖贮积症Ⅱ型和Ⅳ型中的治疗效果较差。

黏多糖贮积症Ⅲ型的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

黏多糖贮积症Ⅲ型的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病的预后主要取决于病情严重程度、治疗时机等。部分病情较轻者，经积极诊治，可存活至30岁以上，预后相对较好；而病情较重者，常因严重感染、吸入性肺炎及营养不良等，于20岁前死亡。

1、本病可导致患者出现生长发育迟缓、智力低下、肝脾大等，严重影响患儿生长发育及日常生活。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发严重感染、吸入性肺炎、心脏瓣膜病、心力衰竭等，威胁患儿生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，病情较轻者经积极诊治，生活质量可得到一定提高。

家属应注意患者的日常生活护理，给予患者更多精神上的支持，多鼓励患者，增强其与疾病斗争的信心，以利于病情稳定。

1、注意休息，保证充足睡眠，避免情绪激动、紧张。

2、家属应为患者营造安静、舒适的环境，保持室内清洁，经常开窗通风。

3、注意个人卫生，勤洗澡、勤换衣物，加强口腔及皮肤护理。

4、行动不便时，需注意人身安全，加强看护，以防意外。

5、病情严重和不能保持坐位者，往往长时间卧床，应予以侧卧位，定期更换姿势，预防压疮。

6、注意天气变化，及时增添衣物，避免受凉。

7、可以帮助患者在康复医师指导下完成每日的康复训练。

患者应遵医嘱，定期到院复诊。

移植后仔细观察患者皮疹出现情况，积极对症处理。如皮疹瘙痒，予炉甘石外涂，保持皮肤的清洁和干燥。同时，注意观察大小便情况，若有消化道出血症状，及时告知医护人员。

充足的营养有助于病情的恢复，应注意补充优质蛋白、多种维生素，少食多餐，同时注意限制脂肪的摄入。

1、婴幼儿患者的喂养应以碳水化合物为主，要易消化，不要有过多杂食，注意添加辅食。

2、可多补充优质蛋白质，如牛奶、鱼肉、豆制品等。

3、可以多吃一些新鲜的水果、蔬菜，如苹果、香蕉、橙子、柚子、草莓等。

1、忌生冷、坚硬食物。

2、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒等。

3、限制脂肪的摄入，少吃肥肉、动物内脏等食物。

4、忌暴饮暴食。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。