全羧化酶合成酶缺乏症

全羧化酶合成酶缺乏症（holocarboxylase synthetase deficiency，HCSD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，是导致多种羧化酶缺乏（MCD）的病因之一。由于全羧化酶合成酶（HLCS）基因突变导致HLCS活性下降，进而影响多种羧化酶的活性，导致多种物质代谢障碍，以神经系统和皮肤粘膜损害为主要表现，致死率致残率很高。患儿常于新生儿期或婴儿早期发病，表现为吸吮困难、呼吸急促、肌张力低下、嗜睡、昏迷，生物素有较好的治疗效果，早期治疗的患者预后良好。

无传染性。

日本患病率约1/100000；中国患病率尚不清楚。上海交通大学附属新华医院小儿遗传代谢病研究室近8年在临床高危儿中诊断21例MCD缺乏症，其中HLCS缺乏症19例（占90.5％）。

多发于婴幼儿。

HLCS缺乏症是常染色体隐性遗传病，基因突变是本病的主要致病因素。

HLCS是由于编码全羧化酶合成酶的基因HLCS突变导致全羧化酶合成酶活性降低，不能催化生物素与生物素依赖的多种羧化酶结合，从而影响多种羧化酶的活性，使脂肪酸合成、糖原异生（非糖物质转化为糖类的过程）及氨基酸的分解代谢发生障碍，导致异常代谢产物在体内蓄积，出现不同程度的临床症状。

患儿临床表现轻重不等，HLCS缺乏症患儿多在新生儿、婴儿早期发病，发病时间可自新生儿期至成年，重症患儿于出生后数小时或数天内发病。

临床表现复杂多样，无特异性，主要有喂养困难、呕吐、腹泻、肌张力低下、惊厥、精神萎靡、嗜睡、呼吸困难、发育落后、顽固皮疹、脱皮，可合并酮症、代谢性酸中毒、高乳酸血症等。皮肤损害中大部分患者在头面部、颈部、躯干、臀部等部位皮肤红疹或红斑、溃烂或水疱、糠状或片状鳞屑，或皮肤干糙、脱皮等，少数仅在口周、眼周、肛周局部出现皮疹。值得注意的是HLCS缺乏症患者不伴听力或视力障碍。

患儿免疫力低下，容易并发感染。

当患儿出现吮吸困难、癫痫发作、呼吸窘迫及昏迷等危象时，应立即到急诊就医或拨打120急救电话。

1、患儿出现肌肉无力、共济失调、发育迟缓等症状；

2、头发干燥、易脱落、出现皮疹；

3、喂养困难、呕吐、腹泻；

4、视力下降、眼红；

5、听力下降；

6、呼吸困难。

以上症状均须及时到医院就诊。

1、患儿出现昏迷等紧急情况应去急诊科就诊。

2、病情平稳时一般首诊科室是新生儿科或小儿科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天可穿宽松的衣服，方便进行体格检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子有哪些症状？症状出现多久了？是否越来越严重？

2、最近孩子有没有被感染？

3、家里有亲属患全羧化酶合成酶缺乏症吗？

4、父母有没有做过基因检测？

5、怀孕时是否做过基因筛查？

1、全羧化酶合成酶缺乏症是一种什么样的疾病？

2、孩子得这种病的原因是什么？还有其他原因吗？

3、需要做哪些检查？检查前需要注意些什么？

4、孩子的情况严重吗？会不会危及生命？

5、您建议先尝试什么治疗？

6、这个药物贵吗？医保是否报销？

7、治愈的概率大吗？会影响以后生活吗？

8、平时护理应该注意哪些？

9、这个病会不会遗传？

医生通过询问患者病史，进行血液酰基肉碱谱检测、尿气相色谱质谱有机酸检测、实验室检查等结果综合判断确诊。

1、血串联质谱酰基肉碱检测

血3-羟基异戊酰肉碱（3-hydroxyisovlerylcarnitine，C5-OH）增高，可伴有丙酰肉碱（propionylcarnitine，C3）或C3与乙酰肉碱（acetylcarnitine，C2）的比值增高。

2、尿气相色谱质谱有机酸检测

3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸、甲基巴豆酰甘氨酸可增高，可伴有乳酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、乙酰乙酸、丙酰甘氨酸等代谢产物明显增高。

3、酶活性测定

皮肤成纤维细胞或淋巴细胞全羧化酶合成酶活性缺乏，生物素酶活性正常。

4、基因检测

经基因检测发现全羧化酶合成酶缺乏症等位基因突变，可确诊。

5、血常规

急性期血常规常见全血细胞减少、粒细胞减少，稳定期常有贫血。急性期常见代谢性酸中毒、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、电解质紊乱等。

根据临床表现与实验室检查诊断为多种羧化酶缺乏症，然后进一步通过生物素酶活性测定，若生物素酶活性正常，则诊断为HLCS缺乏症。HLCS基因分析从分子水平明确HLCS缺乏症的诊断，并为产前诊断提供依据。

1、生物素酶缺乏症

患者临床表现及尿液有机酸谱、血液酰基肉碱谱与生物素酶缺乏症患者类似，目前可通过生物素酶活性测定及基因分析进行鉴别诊断。生物素酶缺乏者生物素酶活性明显降低，基因突变分析可明确诊断。

2、3-羟基-3-甲基戊二酸尿症（HMG）和3-甲基巴豆酰辅酶羧化酶（MCC）缺乏症

皆为可导致C₅-OH增高的有机酸代谢病，通过生化代谢及基因分析可鉴别。

3、肠病性肢端皮炎

肠病性肢端皮炎多发生在婴儿及儿童，以皮炎、脱发以及反复腹泻为主要特征，其皮损好发于肢端及口腔周围，躯干一般不受累，血锌一般低于正常，锌剂治疗有效。

4、必需脂肪酸缺乏

表现为全身皮肤干燥，泛发性红斑和间擦疹，弥漫性脱发，脂质治疗有效。

5、皮肤黏膜淋巴结综合征

主要症状为持续发热，四肢末端发生多形性红斑，双眼结膜充血，口唇干裂，口腔和咽部黏膜充血，颈部淋巴结增大。可通过生化检查等鉴别。

全羧化酶合成酶缺乏症的治疗主要是生物素治疗，部分患者可辅以康复治疗。

HLCS缺乏症患者一经诊断，立即补充生物素，也有报道在新生儿期后发病者，给予小剂量生物素也有效，辅助左卡尼汀。对于重症患者，如合并代谢性酸中毒或高氨血症，需限制蛋白质，补充大量葡萄糖供能，纠正酸中毒。多数患者生物素治疗数日至2周，临床症状可明显改善，生化指标正常化；治疗1~2周后皮疹、糜烂等明显好转或消失，尿异常代谢产物一般在治疗后1~4周下降至正常；但血C₅-OH浓度下降较缓慢，多在治疗后3~6个月后降至正常。有文献报道部分患儿对一般药理剂量生物素治疗仅部分有效，需要的生物素治疗剂量较大，因此有些病例即使在大剂量生物素治疗后病情仍有进展，需终身治疗。

生物素、左卡尼汀

智力和运动落后的患者，应进行康复治疗，训练中应注意避免疲劳和交叉感染。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

早期诊断并及时接受生物素治疗，患者大多预后良好，可正常就学就业，结婚生育等；而未接受治疗的患者预后差，死亡及残障发生率很高。

1、遗传给下一代的风险较大。

2、若未及时治疗，死亡率和残障率较高。

早期诊断并接受正规治疗，可正常就学就业，结婚生育。

患者家属日常生活中要注意加强防护，按照医嘱定时定量服用药物，如有不良反应或症状加重等情况应及时就医。

1、定时定量服用药物，可记录下用药时间、种类、剂量等，不要随意停药、换药。

2、监测不良反应，如有发生或症状加重，及时告知医生。

1、如患儿智力和运动发育迟缓，应注意配合医生积极进行康复训练。

2、保证患儿安静、舒适的休息环境，天冷注意保暖，避免感染，加重病情。

每日摄入足够的营养成分，可增强身体免疫力，减少感染机会，促进病情康复。

1、如患儿吮吸困难，应在专业医生指导下让孩子正确安全进食。

2、多食蔬菜、水果等富含维生素的食物，如桃、苹果、橙子、柠檬等。

3、可在医生指导下适当补充蛋白质。

1、生物素治疗过程中应避免食用生鸡蛋，因为生鸡蛋中含有可与生物素结合的抗生物素蛋白，使生物素利用率降低，降低生物素的治疗效果。

2、禁吃辛辣刺激性食物，如辣椒、胡椒、芥末等。

1、患儿的父母及兄弟姐妹应进行全羟化酶合成酶缺乏症基因分析以及遗传咨询。

2、父母再生育时通过胎儿基因分析进行产前诊断，出生后及早治疗。

3、成年患者在生育前应进行遗传咨询女性患者孕期及哺乳期需密切监测代谢状况，保证营养。

4、新生儿筛查有益早发现早治疗早干预，避免发病。