遗传性因子Ⅶ缺乏症

遗传性因子Ⅶ缺乏症又称为遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症，是由凝血因子Ⅶ基因突变所致的一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。大多于新生儿期发病，不超过6个月，成年人中偶有出现。本病的典型症状为出血，如鼻出血、皮肤黏膜瘀斑等，可伴有呕吐、发热、皮肤苍白等表现。成年患者一般病情较轻，预后多较好，新生儿期起病者多病情重、预后不良。

1、根据FⅦ活性（FⅦ:C）和蛋白质是否存在分型

此病分为FⅦ缺乏症和FⅦ异常血症。前者FⅦ活性（FⅦ:C）和蛋白质均缺乏，称为交叉反应物质阴性型（CRM-）；后者FⅦ:C缺乏而蛋白质存在，称交叉反应物质阳性型（CRM+）。但在遗传方式和临床表现方面两型相似。

2、根据FⅦ:C和FⅦ:Ag分型

这种分型临床价值不大。

（1）FⅦ^-型：FⅦ:C和FⅦ:Ag均显著减低。

（2）FⅦ减少型：FⅦ:C显著降低，而FⅦ:Ag中等减少。

（3）FⅦ⁺型：FⅦ:C显著降低，而FⅦ:Ag正常。

无传染性。

遗传性因子Ⅶ缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病，以往报道发病率约为1/300000～1/500000，近年有报道发病率升高为1/26000。

1、好发于婴幼儿，大多于新生儿期发病，不超过6个月，成年人中偶有出现。

2、有遗传性因子Ⅶ缺乏症家族史的人群。

遗传性因子Ⅶ缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病，由于凝血因子Ⅶ基因突变所致，已报道的凝血因子Ⅶ基因突变类型包括错义或无义突变、剪切位点突变，小的插入、缺失及启动子区域突变等。基因突变可使凝血因子Ⅶ存在不同程度的功能缺陷，影响了机体外源性凝血途径的起始阶段，从而导致临床出血症状。

1、近亲婚配，可能将本病相关的突变基因传递给后代。

2、孕期吸烟、滥用药物（如安定、苯妥英钠、部分激素类药物、抗肿瘤药物等）、接触有毒化学物质、感染细菌或病毒等，可能增加受精卵发生基因突变的概率。

遗传性因子Ⅶ缺乏症临床表现多种多样，其中出血是最常见的症状，出血程度严重不一，有的出血程度较轻，有的则较重甚至威胁生命。

轻者表现为少量或创伤后出血，如鼻出血、皮肤黏膜瘀斑、牙龈出血、月经过多及外伤后出血不止等。重者表现为威胁生命的出血，如颅内出血（头痛、恶心、喷射性呕吐、一侧肢体麻木或瘫痪等）、消化道出血（呕血、大便呈鲜红色或暗红色）及关节出血（关节肿胀、疼痛）等，重症发生率为4.4%~8%。

1、遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症患者缺乏足够的Ⅶ凝血因子，可引起颅内出血，根据出血部位及出血量不同可使幸存者留有不同程度的感觉、运动或认知障碍（大脑对于学习、记忆、思维判断等过程出现异常）。

2、反复关节出血可导致关节功能受损或关节畸形。

小儿可伴有呕吐、发热、皮肤苍白、喂养困难等非特征性症状。

1、突发急性大量出血，伴有面色苍白、肢体湿冷。

2、意外受伤后流血不止。

3、突然出现头痛、恶心、意识障碍，提示颅内出血的可能。

4、呕出大量鲜血。

5、出现其他危急的情况。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

1、反复出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等。

2、女性出现不明原因的月经过多。

3、关节肿胀、运动受限。

4、小儿伴有呕吐、发热、皮肤苍白、喂养困难等症状。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均需及时就医咨询。

1、遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的患者突发意外受伤或急性大量出血，伴有面色苍白、肢体湿冷，应及时前往急诊科就诊。

2、若反复出血，建议及时前往血液内科就诊。

3、小儿患者可及时前往小儿科就诊。

1、患儿父母或患者应提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、应当注意患者保暖，避免外伤出血。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者父母可提前准备想要咨询的问题清单。

1、有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、症状什么情况下会缓解？什么时候会加重？

3、大便平时正常吗？有没有黑便或大便性状改变？

4、之前有过类似的情况吗？

5、有长期吃什么药吗？

6、以前有过血液疾病吗？是否进行过治疗？

7、平时喝酒、抽烟吗？

8、有遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的家族史吗？

9、出现症状后吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

1、现在有明确的诊断吗？

2、导致这个病的原因有哪些？

3、情况严重吗？

4、需要做什么检查？会有不良影响吗？

5、需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、平时应该注意什么？

8、需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患者出现不明原因的出血后，建议及时就医。医生会先进行常规的体格检查，之后根据实际情况可能建议做血常规、凝血功能检查、头部CT和头部MRI等检查，以明确诊断并评估疾病的严重程度。

通过一般体格检查，可以初步判断患者机体的基本状况。医生会观察患者皮肤有无瘀斑、苍白，触诊皮肤表面有无血肿，叩诊明确有无神经反射异常等。

1、血常规

评估患者的一般情况，判断其是否存在贫血。

2、凝血功能检查

包括出血时间、凝血酶原时间（PT）、血小板计数及活化部分凝血活酶时间（APTT），判断患者凝血功能有无异常。

3、凝血因子Ⅶ活性测定

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症患者凝血因子Ⅶ活性降低，有助于诊断。

4、基因检测

通过对患者进行基因检测，可确定致病基因。

医生可能会建议患者做电子计算机断层扫描（CT）、核磁共振（MRI），明确是否有颅内出血，为后续治疗方案的制定提供有效信息。

根据遗传性因子Ⅶ缺乏症家族史、出血表现和实验室检查，诊断并不困难。凝血因子Ⅶ活性检测具有诊断意义。在诊断过程中，医生需要排除血友病、维生素K缺乏症等凝血功能障碍性疾病。

对于遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的诊断依据，包括以下几点：

1、有遗传性因子Ⅶ缺乏症家族史。

2、存在不同程度的出血表现，可呈自发性，或发生于轻度损伤后。

3、检查结果示APTT正常、PT延长，且维生素K治疗无效，凝血因子Ⅶ活性降低。

4、有条件者可行基因检测，若发现因子Ⅶ基因突变，可明确诊断该病。

1、血友病

该病也以不同程度出血症状为主，与遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症类似，因此需要鉴别。但实验室检查出血时间、血小板计数及PT正常，APTT延长，FⅧ:C（样本血浆因子Ⅷ的促凝活性）或FⅨ:C（样本血浆因子Ⅸ的促凝活性）水平明显低下，可容易鉴别。

2、维生素K缺乏症

以出血症状为主，易与遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症混淆。但维生素K缺乏症是一种比较常见的获得性凝血因子缺乏性疾病，因吸收不良（如胆道阻塞）、合成障碍、口服与维生素K相拮抗的抗凝剂（如香豆素类）等所致。补充维生素K后一般可有明显好转。

早期诊断、早期治疗，有助于避免出血现象进一步加重。本病目前尚无根治的方法，主要依靠输注新鲜血浆、凝血酶原复合物及重组Ⅶ因子进行替代治疗。

1、注意保暖，避免受凉，在四肢关节和隆突处给予棉球保护，避免局部皮肤受压。

2、严密监测生命体征，准确记录出入量，保持大便通畅。

1、新鲜冰冻血浆

新鲜冰冻血浆价格低廉，容易获得，是该病传统治疗药物，但血浆输入有传播输血相关疾病的潜在风险，且有效性不确定。

2、凝血酶原复合物

凝血酶原复合物是一种血浆制品，含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅵ。临床上常用于治疗遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症。但凝血酶原复合物的输注会带来不必要的凝血因子，对患者造成一定负担。

3、人重组活化因子Ⅶ

人重组活化因子Ⅶ非常有效且风险小，已广泛使用，但其价格高，提取难度大，目前无明确使用指南。一般出血给予该药物，重复使用，直至出血止住；大量严重的出血，治疗时间显著延长。

凝血酶原复合物、人重组活化因子Ⅶ

本病一般无需手术治疗。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，遗传性因子Ⅶ缺乏症的治疗周期可存在个体差异。

遗传性因子Ⅶ缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、病情严重程度、医保政策等有关。

成年患者多起病晚、病情较轻，一般预后较好；新生儿期或婴幼儿期起病者多病情重、预后不良。及时治疗可以有效缓解症状，改善预后。

1、该病为常染色体隐性遗传疾病，可能会遗传给下一代。

2、反复的关节出血可导致关节功能受损或关节畸形。

3、若不及时治疗，可能出现颅内出血、消化道出血甚至死亡。

一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病很难治愈，需长期进行替代性治疗。

本病由于基因突变所致，尚不能根治。

新生儿期发病者如不进行长期替代性治疗，在婴儿期易反复发生出血。

患者在日常生活中应当加强出血部位的护理，积极配合治疗，避免剧烈活动。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）部分患者可反复出血，出现关节疼痛、畸形，容易产生焦虑、悲观和绝望情绪。

（2）患者对疾病认识不足，且可发生大量出血情况，容易出现恐惧心理。

2、护理措施

（1）家属应创造安静舒适的环境，并多给予患者关心和理解，帮助消除不良情绪，树立信心。

（2）患者可多与医护人员交流，了解疾病相关知识和治疗措施，以便对自己的病情有明确的了解，有助于减轻心理负担。

1、成人患者的生活管理

（1）日常可适量活动，但注意避免剧烈运动，以减少出血的危险。

（2）存在关节出血患者应严格卧床，并抬高患肢保持较舒适的位置，减少不必要的肢体活动，便于血液回流。

（3）存在皮下血肿、皮肤瘀斑的患者应保持局部皮肤的清洁干燥，切忌自行撕拉敷贴料，以避免二次损伤。

2、小儿患者的生活管理

（1）家属应采取完善的预防性措施，减少或避免患儿出血，如培养患儿安静的生活习惯、为患儿提供安全的家庭环境等。

（2）家属需掌握必要的应急护理措施，如局部止血（压迫止血、加压包扎、局部冷敷）的方法，以便患儿出血时能得到尽快处理。

日常应监测有无出血的症状，若出血不止，或者出现呕吐、抽搐、一侧肢体瘫痪等神经系统症状，应立即就医。

遵医嘱定期复查，常规复查项目包括血常规、凝血功能检查、凝血因子Ⅶ活性检测等。若出现抽搐、一侧肢体瘫痪等神经系统症状，还可能需要进行完善的神经系统检查、头颅影像学检查等，明确是否存在颅内出血。

对遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症患者需重视饮食护理，养成良好的饮食习惯，有利于增强身体素质，对于疾病恢复有着重要的辅助作用。

1、母乳是婴儿最佳食品，在疾病时，母乳喂养儿应继续喂以母乳。

2、摄入营养丰富、热量热能充足的食物。

3、将食物烹调的细、软、烂，介于普通饮食和半流质饮食之间，使之易于消化。

1、避免食用坚果等硬块状食物，可能会划破口腔黏膜，引起出血。

2、忌食辛辣刺激性食物。

遗传性因子Ⅶ缺乏症是一种遗传性疾病，目前暂无有效的预防措施，但是可以通过避免近亲结婚、加强母亲孕期保健等减少发病风险。

1、避免近亲结婚

近亲婚配可增加遗传性因子Ⅶ缺乏症的发生风险，避免近亲结婚可有效规避该风险。

2、加强母亲孕期保健

母亲孕期戒烟限酒，避免接触有毒物质，做好自身防护，避免感染。通过加强孕期保健，规避可能引起胎儿基因突变的危险因素，以减少后代发病风险。