尤因肉瘤

尤因肉瘤（ewing sarcoma）又称尤文肉瘤，是指起源于骨髓，以小圆细胞为主要结构的原发恶性骨肿瘤。通常是由于染色体易位所致。其临床表现主要为局部组织的肿胀及疼痛，可有局部肿块。本病多发生于儿童及青少年，可见于全身任何骨骼，最常见的初始发病部位为骨盆、股骨等。临床上，尤因肉瘤主要的治疗方法为化学治疗、放射治疗和局部手术切除治疗。由于本病为恶性肿瘤，故一经确诊，患者应积极配合医生进行治疗，以控制病情进展，提高患者生存率。

本病不具有传染性。

尤因肉瘤并不常见，但为儿童第二常见的骨骼和软组织肉瘤，约占所有原发恶性骨肿瘤的6%~8%左右。

1、本病好发于10~20岁的儿童和青少年，男性多于女性，比例约为1.4：1。

2、本病在非洲裔人群中非常罕见，而亚裔人群中也较少见。

本病病因和致病机制尚未完全明确，主要与染色体易位有关。其中的发生机制可能是染色体的易位导致EWSR1基因与FL Ⅱ基因或其他与FL Ⅱ基因密切相关的因基因融合，形成异常的转录因子，从而生成相应的癌蛋白，导致了尤因肉瘤的发生。

本病好发于长骨的骨干和干骺端，盆骨和肋骨也是常见的累及部位，而脊柱、肩胛骨则较少被累及。主要的临床表现为局部的肿胀及疼痛，可伴有局部肿块及全身症状。

1、局部肿胀及疼痛

疼痛和肿胀是主要症状。开始时疼痛常不剧烈，呈间歇性，活动时加剧，并逐渐加重变为持续性疼痛。

2、肿块

局部可发现肿块，有压痛及皮温升高且发热、发红，肢体活动受限。

3、全身症状

严重时全身状况较差，常伴有发热、贫血、体重下降等全身性表现。

1、神经根疼痛、截瘫及大小便失禁

当尤因肉瘤发生在脊椎时，可出现脊髓压迫症状表现为剧烈神经根性痛、大小便失禁、截瘫等；当发生在骨盆、腹股沟、腰骶部时，可有坐骨神经痛、大小便失禁等症状。

2、活动受限

当尤因肉瘤发生于长骨，由肿胀及肿块导致肢体活动受限。

3、贫血

肿瘤对全身机体消耗极大，易导致患者出现贫血症状，即全身乏力、面色苍白等。

4、病理性骨折

为较少见的并发症，多由于肿瘤的侵犯使骨质严重损伤而致，常表现为较小的外力或无外力的作用下发生骨折。

5、继发肿瘤

尤因肉瘤可通过血液进行转移至肺、骨髓或其他骨骼。

1、出现剧烈的疼痛，可能伴有局部的畸形、肿胀，患肢不能活动。

2、胸痛、咯血。

出现以上情况，请及时送往医院处理或拨打120。

1、局部逐渐加重的疼痛。

2、局部出现肿块。

3、持续不缓解的低热。

4、体重严重下降。

出现以上情况须及时前往门诊就医。

出现危及生命的情况应及时到急诊科就诊；若病情较平稳可到肿瘤科或骨科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对发病局部甚至全身进行体格检查，请着宽松的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您出现了什么症状？症状是什么时候开始出现的？

2、您具体哪里感到疼痛？疼痛是持续存在的还是时疼时不疼？夜间休息的时候会疼吗？

3、您的肿块是什么时候出现的？刚开始出现的时候和现在一样大吗？

4、您的疼痛和肿块最早是同时出现的吗？

5、您还有其他什么症状吗？比如发热、乏力、近期体重下降等。

6、您之前就诊过吗？做过什么检查？检查结果是什么？

7、您的直系亲属有得过比较严重的疾病吗？具体是什么？

1、我这个症状是什么原因导致的？

2、是良性的还是恶性的？对我的危害大吗？

3、这个病可以治疗到什么程度？都有什么治疗方案？

4、其他得这个病的患者的治愈率是多少？

4、不进行化疗（或手术、放疗）会对治疗效果有很大的影响吗？

5、我需要治疗多长时间？

6、治疗的副作用大不大？

医生首先会给患者做体格检查，初步了解患者一般情况，而后会选择性的让患者做血常规、血生化、X线、CT、MRI、骨扫描、血管造影、病理活检等检查，以明确诊断、判断病情严重情况以及指导治疗。

医生会先查看患者一般情况，患者可有发热，局部有软组织肿块，触之有压痛。

1、血常规

可通过测量血红细胞、白细胞及血小板的数量，血红蛋白的含量，以判断患者是否存在贫血或感染的情况。

2、血生化

在检测血生化时，患者可能会出现乳酸脱氢酶升高，改指标与疾病预后相关，有提示复发和转移的意义。

医生可能通过穿刺或手术取部分或全部肿瘤进行活检，以判断肿瘤的性质，本检查可作为确诊手段。

可取患者癌细胞进行基因检测，以确定是否存在染色体异常，可辅助医生进行诊断。

1、X线检查

尤因肉瘤基本的X线表现是较广泛的溶骨性、浸润性破坏。

2、CT检查

本检查费用低、快速、无创伤。可显示髓腔或骨松质内灶性的骨破坏伴有软组织肿瘤形成，髓腔内脂肪密度被肿瘤取代，软组织肿瘤的密度和肌肉差不多，造影呈中等密度，无钙化。病变部位的骨髓呈均一性，比脂肪的密度高。CT也可以清晰显示早期的骨皮质断裂或侵蚀。CT可以判断肿瘤的范围，也可以用来了解放疗、化疗的效果。

3、MRI检查

本检查费用较高，无创伤，但可明确显示肿瘤对骨内和骨外侵犯的范围，可显示肿瘤伸延穿过骨骺板的表现，其显示髓内浸润的范围明显优于X线片。另外，软组织肿块的界限、与周围血管的关系也显示得非常清晰。其次，对于骨髓病变及肿瘤的跳跃式转移的发现优于其他影像学技术。

4、骨扫描（ECT）检查

此检查可判断是否发生病理性骨折。

5、血管造影（DSA）检查

肿瘤组织血管非常丰富，造影可见大量肿瘤血管围绕着病变形成肿瘤染色，DSA可显示肿瘤的滋养动脉和引流静脉，利于肿瘤的灌注和栓塞治疗。

根据患者的病史、临床表现，结合影像学检查及病理检查结果，一般可以确定诊断。在诊断过程中，医生需排查是否存在急性化脓性骨髓炎。淋巴瘤、嗜酸性肉芽肿、骨肉瘤等疾病。

1、急性化脓性骨髓炎

二者在年龄、长骨的发病部位及临床表现等方面都较为相似。本病发病急，多伴有高热、疼痛，且较尤因肉瘤剧烈，化脓时常伴有跳痛，而夜间痛不明显。早期X线片上受累骨改变不明显，多随后于骨松质内出现斑点状稀疏破坏，在骨破坏的同时很快出现骨质增生，多有死骨出现。也可见小的中心性溶骨区和洋葱皮样骨膜反应。穿刺检查，在骨髓炎的早期即可有血性液体或脓性液体析出，细菌培养阳性，对抗生素效果明显，而尤因肉瘤则没有。尤因肉瘤对放疗极其敏感。

2、淋巴瘤

多发生于40~50岁。病程长，全身情况好，临床症状不重。X线表现为不规则的溶骨性骨破坏，有时呈融冰状，很少伴有软组织肿块，无骨膜反应。病理检查，胞核更不规则，具有多形性，网织纤维较丰富，包绕着瘤细胞。免疫组化检查常为胞质内无糖原。

3、嗜酸性肉芽肿

在婴儿时期，嗜酸性肉芽肿的X线表现可能类似尤因肉瘤。主要表现为斑点状溶骨或严重的骨质溶解而且发展迅速。在长骨干和锁骨伴有皮质中断和骨膜反应，但均为较成熟的骨膜反应，在增生骨膜中无再破坏现象。另外，在极少数线片中包绕良好的溶骨性尤因肉瘤影像可能被误认为嗜酸性肉芽肿，但组织学检查则可将两者明确区分。

4、转移性成神经细胞瘤

发病开始就是成神经细胞瘤单发转移的病例，不能仅根据其放射线影像与尤因肉瘤鉴别。但该病80%发生于5岁以下的儿童，神经细胞瘤的可能性比尤因肉瘤高。常无明显发病症状，转移处有疼痛、肿胀，多合并病理性骨折。其诊断依据为其溶骨病变不同程度的扩展范围，颅骨病灶和眼球突出，局部淋巴结肿大，CT影像显示腹膜后有时出现过多的钙化阴影，尿液检查儿茶酚胺代谢产物增高。病理学上神经细胞瘤有的细胞呈梨形，形成真性菊花样，核在周围，胞质伸长在中央。电镜检查瘤细胞内有神经内分泌颗粒，而尤因肉瘤的胞质则仅有糖原。

5、骨肉瘤

临床表现为发热较轻微，主要为疼痛、夜间痛，肿瘤穿破骨皮质进入软组织，形成的肿块多偏于骨旁，内有骨化影，骨膜反应的大小形态常不一致，常见Codman三角及放射状骨针改变。病理切片上，瘤细胞不呈假菊花样排列。

6、原发性神经外胚层肿瘤

此肿瘤也属于小圆细胞肿瘤一类。仅从X线表现上很难鉴别，原发性神经外胚层肿瘤较尤因肉瘤骨硬化少；骨膜反应中可出现放射状骨膜。明确诊断必须靠组织学检查。

7、骨髓瘤

发病年龄多为40~60岁，多发于不规则骨，且一般有多部位发病的特点。主要表现为穿凿样溶骨性破坏。此病本-周蛋白阳性为鉴别要点。

本病的治疗不是一成不变的，治疗过程中需紧密结合影像学检查，进行治疗方案的调整，通常为全身化疗结合局部肿瘤的控制（放疗和手术），首先都需要进行至少9周的多药联合化疗，然后进行一系列检查评估肿瘤是否转移、疾病是否进展及患者对化疗的敏感程度，再根据不同的情况选择手术、放疗或继续化疗。

1、止吐药

由于化疗药物本身或其代谢产物会刺激大脑引胃肠道反应，此时，可选择昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺等止吐药，缓解化疗药物引起的恶心、呕吐等症状。

2、止痛药

此类药物可缓解肿瘤所致的疼痛，常用药物有布洛芬、酮洛芬、双氯芬酸等。

昂丹司琼、格拉司琼、甲氧氯普胺、布洛芬、酮洛芬、双氯芬酸、长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、依托泊苷

尤因肉瘤的局部外科治疗既要有效地控制局部的复发率，又要减少保肢术后的并发症。在外科边界有保证的情况下，外科治疗应是首选方法。经过有效的化疗，需行广泛手术切除的适应证是：

1、位于那些切除后不影响功能的骨骼上的单发病灶；

2、重要的骨骼上的病灶经广泛切除与重建后，造成的功能障碍明显小于放疗所造成的功能障碍；

3、放疗后出现孤立的局部复发；

4、大的病灶造成骨质大部分或全部破坏，骨折不可避免者。

1、化学治疗

是化学药物来杀死肿瘤细胞或阻止肿瘤细胞分裂，进而阻止肿瘤的生长。通常联合两种或多种药物，这些药物可以口服或静脉输注的方式使用。常用药物为长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、依托泊苷。化学治疗适用于以下几种情况：

（1）治疗使用化学药物治疗可能使肿瘤缩小，并使其更容易通过手术或放射疗法清除癌症。

（2）手术或放疗后，可能会继续进行化学疗法治疗，以杀死可能残留的癌细胞。

（3）对于扩散到身体其他部位的晚期癌症，化学疗法可能有助于缓解疼痛并减缓癌症的生长。

2、放射治疗

是使用X射线和质子等高能射线杀死癌细胞的方法。在放射治疗期间，能量束从一台机器上发出，当患者躺在桌子上时，机器会在患者周围移动。将光束小心地对准尤因肉瘤区域，以减少损坏周围健康细胞的风险。放射治疗适用于以下情况：

（1）手术后可能建议进行放射治疗以杀死残留的癌细胞。

（2）如果尤因肉瘤位于无法进行手术或会导致无法接受的功能结局（例如肠或膀胱功能丧失）的身体部位，则也可以代替手术。

（3）对于晚期尤因肉瘤，放射疗法可以减缓癌症的生长并帮助患者缓解疼痛。

可通过分子靶向治疗诱导尤因肉瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增值和转移。常用分子靶向治疗药物有贝伐单抗、帕唑帕尼等。

治疗周期一般为30天，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病的预后与肿瘤的分期、解剖部位、大小、是否转移、化疗敏感性、年龄等因素有关。年龄越小的患者，发病越急，预后越差；肿瘤位于躯干者比位于肢体者预后差；发热、失血性贫血等全身情况越差，预后越差；软组织肿块越明显，血沉越快，白细胞计数越高，预后越差；肿瘤体积越大，预后越差。

1、可能会遗传给下一代。

2、可能会发生肢体活动受限、病理性骨折等，严重影响患者日常生活。

3、疾病发展到晚期可出现严重的全身症状，可危及患者生命。

一般不会自愈。

经过正规治疗，可很大程度地提高生存率。

若治疗不彻底可复发，且复发的患者预后普遍较差，对术前化疗反应不佳的患者有更高复发的风险。

无转移的患者5年生存率为70%左右，已发生转移的患者为30%，仅转移至肺的患者5年生存率为30%，既有肺转移又有骨或骨髓转移的患者5年生存率为10%。（注：5年生存率是指从确诊开始5年后的存活百分比）

患者应充分认识到良好的生活习惯和心理状态对治疗尤因肉瘤有比较重要的作用。同时增强体质、合理膳食等对本病也有积极作用。接受放化疗或手术治疗的患者需定期到医院复诊，以便医生了解病情变化或复发。

1、患者可有持续性的局部疼痛，常会伴有焦虑、烦躁等负面情绪，可通过看报、听音乐、与家人交谈、深呼吸、放松按摩等方法分散注意力，以减轻疼痛。

2、由于尤因肉瘤为恶性肿瘤，患者常很难接受诊断，常会出现否认、悲哀、恐惧和愤怒等不良情绪，加之尤因肉瘤为恶性肿瘤，预后较差，故患者对治疗缺乏信心。家属需多与患者沟通，了解患者的真实感受，多陪伴患者，满足患者的精神需要，使患者能积极配合治疗。

3、患者自身应保持乐观的心态面对疾病，可与医护人员沟通病情，增强治疗信心，必要时可咨询心理医生，以缓解心理压力。

1、输注化疗药物时要注意观察输液部位，出现肿胀或疼痛应立即通知医生和护士处理。

2、使用化疗药物后，应注意有无皮肤瘀斑、牙龈出血、血尿、血便等全身出血倾向，若有需及时报告医生进行处理；另外，可使用软毛牙刷刷牙，限制活动，以预防出血。

3、使用化疗药物后，若有呕吐者，家属应及时清除呕吐物，协助患者漱口，保持口腔清洁。

1、患者注意休息，避免过度劳累。

2、由于癌症病人体质虚弱，造血功能不佳，出血后不易止血且，故需避免出血。患者尽量不要随便抠鼻，防止鼻腔出血；用软毛牙刷刷牙，防止牙龈出血。

3、待体力恢复后，可选择一些力所能及的体育运动或体力活动。如散步、登楼梯等。可改善心肺功能，消除精神紧张，振奋精神。但要注意循序渐进，持之以恒，以不感到疲劳为宜。

4、保持乐观的心态，可通过参加社交互动，如参加读书会、交流会等多与人交流，缓解心中过大的压力。

5、患者应避免外伤或进行负重活动，避免引起病理性骨折。

患者治疗结束后，需每3个月进行原发部位的体格检查、影像学检查以及胸部CT检查，并同时进行血常规以及其他实验室检查，可考虑应用PET扫描或骨扫描进行监测。24个月后体格检查、胸部CT和局部影像检查的间隔可延长至6个月。5年后延长至每年1次。在随访过程中发现早期或晚期复发的病例，需再次接受化疗（对晚期复发的病例，可考虑应用前期有效的治疗方案再治疗）和（或）放疗。

1、术后监测体温、呼吸、脉搏、血压；注意意识和黄疸的变化。

2、观察引流管，防止脱出、挤压或折叠，观察引流物的性质，若有异常需及时报告给医生。

3、观察伤口有无渗血、渗液，有无红、肿、热、痛等表现，若存在需及时报告给医生。

应使饮食结构合理化，烹调应多选用清蒸、焖、白烧和炖的烹调方法来代替煎、炒、炸、烟熏，多食对疾病康复有益的食物，应坚持“高热量、优质高蛋白、高纤维、高维生素、低脂肪、易消化”的饮食原则，选用含热量丰富的碳水化合物及低脂肪蛋白质食物，多食新鲜水果、蔬菜，增加纤维素摄入。进食清淡易消化的饮食，忌辛辣、油腻，忌酒。

1、选用低脂肪、高蛋白食物

首选优质植物蛋白、豆类产品及白肉类，如去皮鸡肉、海产品、瘦肉等，以减少脂肪摄入及补充蛋白质的供给，促进损伤组织的修复和提高细胞免疫功能。其次，应饮用脱脂或低脂牛奶，食用含热量丰富的碳水化合物如面包、淀粉、米粉等，这些不仅能提供较高热量以支持机体的消耗，且对骨质的巩固和增强身体免疫力起重要作用。

2、多食新鲜水果、蔬菜

大多数水果中都含有丰富的维生素，有抗氧化的作用，同时是骨折修复、胶原合成所必需的电子供体。食用新鲜水果和蔬菜还可保证纤维素的摄入，一定量的纤维素可粘附胃肠内有毒的致癌物质，减少对胃肠黏膜的损害。另外，粗纤维在结肠内被细菌发酵、膨胀、刺激肠蠕动，使大便易于排出体外，预防便秘。

1、戒烟禁酒，忌辛辣、油腻等刺激性食物。

2、忌腌制、霉变食物，如咸鱼、腌菜等。

本病的病因暂时不明确，危险因素多为不可改变的因素，因此不能预防。