运动神经元病

运动神经元病（motor neuron disease，MND）是一系列以上、下运动神经元损害为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病。临床表现为肌无力、肌萎缩、延髓麻痹及锥体束征等，通常感觉系统和括约肌功能不受累。病程为2~6年，亦有少数病程较长者。

根据受损部位及临床表现分为以下几种类型。

1、肌萎缩侧索硬化

为最多见的类型，也称为经典型。上、下运动神经元均有损害，表现为肌无力、肌萎缩和锥体束征。

2、进行性肌萎缩

发病年龄在20～50 岁，多在30岁左右，男性较多。损害仅限于下运动神经元，表现为肌无力和肌萎缩。

3、进行性延髓麻痹

少见。发病年龄较晚，多在40岁或50岁以后起病。单独损害延髓运动神经核，表现为咽喉肌和舌肌无力、萎缩。

4、原发性侧索硬化

临床上罕见。多在中年以后发病，起病隐匿。仅累及锥体束，表现为肌无力和锥体束征。

无传染性。

年发病率为1.5/10万~2.7/10万，患病率约为2.7/10万~7.4/10万。

好发于中年男性。

目前对本病的病因及发病机制仍不明确，可能与感染、免疫、金属元素、遗传、营养障碍等有关，这些因素引起神经系统有毒物质堆积，特别是自由基和兴奋性氨基酸的增加，损伤神经细胞而致病。

1、感染和免疫

有学者认为运动神经元病的发病与朊病毒、人类免疫缺陷病毒有关。

2、金属元素

运动神经元病与某些金属中毒或某些元素缺乏有关。研究发现，铝的逆行性轴索流动可引起前角细胞中毒，导致运动神经元病。

3、遗传因素

本病大多为散发，5%~10%的患者有家族史，遗传方式主要为常染色体显性遗传。最常见的致病基因是铜（锌）超氧化物歧化酶基因，约20%的家族性运动神经元病和2%的散发性运动神经元病与此基因突变有关。

4、营养障碍

研究发现，运动神经元病患者的血浆中维生素B₁及单磷酸维生素B₁均减少，提示营养障碍可能与运动神经元病发病有关。

5、神经递质ALS患者

近年研究认为，兴奋性氨基酸（主要是谷氨酸和天门冬氨酸）的神经细胞毒性作用在运动神经元病发病中起着重要作用。

通常起病隐匿，进展缓慢，但某些类型可能进展较快。由于损害部位的不同，临床多表现为肌无力、肌萎缩等。

1、肌萎缩侧索硬化

患者意识始终保持清醒。常见首发症状为一侧或双侧手指活动笨拙、无力，随后出现手部小肌肉萎缩，逐渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群。随着病程的延长，肌无力和萎缩扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉肌。少数病例肌萎缩和无力从下肢或躯干肌开始。

2、进行性肌萎缩

首发症状常为单手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群。少数病例肌萎缩可从下肢开始，并逐渐向其他部位肌肉发展。受累肌肉萎缩明显，一般无感觉障碍。

3、进行性延髓麻痹

主要表现为进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳、咀嚼无力等。病情进展较快，患者多在1~2年内因呼吸肌麻痹或肺部感染而死亡。

4、原发性侧索硬化

常见首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力、行走呈剪刀步态。病程进展缓慢，逐渐累及双上肢，一般无肌萎缩和感觉障碍。

1、肺部感染

病变累及呼吸肌时，呼吸肌的无力不仅会导致患者通气不足缺氧，还会导致咳嗽反射减弱及分泌物不易排出，从而增加患者肺部感染的风险。

2、其他

运动神经元损害还可导致呼吸衰竭、褥疮、行走困难甚至瘫痪等一系列并发症。

1、患者出现逐渐加重的肌无力、肌萎缩等。

2、伴有发音不清、声音嘶哑、吞咽困难。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上须尽早就医咨询。

病情平稳的患者，可到神经内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

4、您以前有没有出现过类似的症状？

5、都做过什么检查？检查结果如何？

6、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、您有在服用什么药物吗？

8、有没有过敏或药物？

9、您家里有人有类似的情况吗？

1、这种情况是什么原因导致的？

2、病情严重吗？有没有生命危险？

3、需要做什么检查？

4、都需要怎么治疗？需要手术吗？

5、需要治疗多久？能治好吗？

6、平时有什么需要注意的？

7、我还有其他疾病，会和治疗冲突吗？

8、需要复查吗？多久一次？

患者出现肌无力、肌萎缩、延髓麻痹等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，初步了解疾病的情况，然后根据个体情况，建议患者做体格检查、血液检查、脑脊液检查、肌肉活检、肌电图、CT和MRI检查等，以明确诊断。

神经科查体可见患者肌无力、肌肉萎缩、感觉异常、反射异常等。运动神经元病的分型不同，其体格检查也会有所差别。

1、肌萎缩侧索硬化

受累部位常有明显肌束颤动。双上肢肌萎缩，肌张力不高，但腱反射亢进，Hoffmann征阳性；双下肢痉挛性瘫痪，肌萎缩和肌束颤动较轻，肌张力高，腱反射亢进，Babinski征阳性。舌肌常先受累，表现为舌肌萎缩、束颤和伸舌无力。

2、进行性肌萎缩

受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动，腱反射减弱，病理反射阴性。一般无感觉和括约肌功能障碍。

3、进行性延髓麻痹

舌肌明显萎缩，并有肌束颤动，唇肌、咽喉肌萎缩，咽反射消失。有时同时损害双侧皮质脑干束，出现强哭强笑、下颌反射亢进等。

4、原发性侧索硬化

四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反射阳性，一般无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍，括约肌功能不受累。

1、血液检查

血液检查是为了排除患者是否患有其他可能引起类似症状的疾病。结果显示，患者血常规检查正常，血清肌酸磷酸激酶活性正常或者轻度增高，而其同工酶不高。

2、脑脊液检查

患者的腰穿压力正常或偏低，脑脊液检查正常或蛋白有轻度增高，免疫球蛋白可能增高。

肌肉活检：可检查有无肌肉萎缩，医生可依据检查结果判断肌肉萎缩的原因。

肌电图：肌电图检查有很高的诊断价值，患者呈典型的神经源性损害。

CT和MRI检查：患者腰膨大和颈膨大处脊髓变细较明显。

就诊时医生会详细询问病史，若出现肌无力、肌萎缩、延髓麻痹等症状，应警惕运动神经元病的可能。再结合体格检查、肌电图、肌肉活检、脑脊液检查、CT和MRI等检查，一般即可明确诊断。此外，还需与颈椎病、腰椎病、脊髓空洞症、颈段脊髓肿瘤等相似疾病进行鉴别。

1、颈椎病或腰椎病

颈椎病或腰椎病都可出现肌肉萎缩的症状，但颈椎病的肌萎缩常局限于上肢，多见手肌萎缩，并伴上肢或肩部疼痛和感觉障碍。腰椎病也常局限于单下肢，伴有腰或腿部疼痛。通过X线片、CT或MRI检查有助于鉴别。

2、脊髓空洞症

脊髓空洞症常有双手肌肉萎缩、肌束颤动的症状，但常合并其他畸形，且有节段性分离性感觉障碍。MRI可显示延髓或脊髓空洞，有助于鉴别。

3、多灶性运动神经病

临床表现多为非对称性肢体无力、萎缩、肌束颤动，而感觉受累很轻。静脉注射免疫球蛋白有效，可与之鉴别。

4、颈段脊髓肿瘤

可有上肢肌萎缩和四肢腱反射亢进，但一般无肌束颤动，常有神经根痛和传导束性感觉障碍。腰穿可发现椎管阻塞，脑脊液蛋白含量增高。椎管造影、CT或MRI显示椎管内占位病变有助于确诊。

5、上肢周围神经损伤

可有上肢的肌无力和肌萎缩，但多累及一侧，且有感觉障碍，可与之鉴别。

6、良性肌束颤动

正常人有时可出现粗大的肌束颤动，但无肌无力和肌萎缩，肌电图检查正常，可与之鉴别。

7、脊肌萎缩症

临床上以进行性对称性近端肌无力、肌萎缩为主要表现，选择性累及下运动神经元，没有上运动神经元受累，可以此进行鉴别。

运动神经元病是一组异质性疾病，致病因素多样且相互影响，目前还缺少有效的治疗方法，只能通过对症治疗和药物治疗缓解症状，减轻患者痛苦。

1、吞咽困难的患者应鼻饲饮食。

2、有呼吸衰竭的患者可行气管切开，并进行机械通气。

1、利鲁唑

具有抑制谷氨酸释放的作用，能延缓病程、延长延髓麻痹患者的生存期。

2、自由基清除剂

常用药物如依达拉奉，在一定条件下可以延缓疾病的进程。

3、其他药物

泼尼松、环磷酰胺等可治疗本病，但必须定期进行血液和肝功能的检查。用药后延髓麻痹症状在部分病例中可改善，但对四肢无力、肌萎缩的患者帮助不大。

利鲁唑、依达拉奉、泼尼松、环磷酰胺

本病一般无需手术治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

1、原发性侧索硬化进展缓慢，预后良好。

2、部分进行性肌萎缩患者的病情可维持较长时间，但不会改善症状。

3、进行性延髓麻痹、肌萎缩侧索硬化、部分进行性肌萎缩患者的预后较差，病情持续进展，多在5年内死于呼吸肌麻痹或肺部感染。

1、运动神经元病多并发呼吸肌麻痹或肺部感染，而导致死亡。

2、运动神经元病病程较长，治疗费用较高。

本病不会自愈。

本病目前尚无法治愈，但通过对症治疗可减轻患者症状，提高生活质量。

暂无大样本数据。

日常生活中患者需要注意安全和保证休息，长期卧床患者需要加强护理。

本病呈持续性进展，而且目前尚无有效的根治措施，患者及其家长往往承担着巨大的精神和经济压力。加之考虑到日后生活、医疗费用等问题，容易产生不同程度的焦虑、恐惧、抑郁心理，甚至不愿吃药、打针，不配合检查治疗等。家属要多关心患者，鼓励其与医生进行沟通，了解发病的原因、诊治方案等，以减轻患者的心理压力，增强战胜疾病的信心。

患者应遵医嘱定时、定量服用药物，不得擅自停药或减轻药物剂量。用药过程中若出现不良反应，需及时就医。

1、营造舒适、安静的休息环境，定期通风。

2、及时更换衣物和床单，保持床铺的整洁。

3、长期卧床者，应给予柔软舒适的床垫，有条件者可选用气垫床，并定时给患者翻身（一般为每2小时翻身1次），家属也可定期给患者按、摩拍背、擦拭，以防褥疮。

4、注意患者个人卫生，保持皮肤及会阴部清洁、干燥，预防感染。

5、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒引发感冒。

6、注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜。

7、行动不便者建议多卧床休息，尽量减少活动，防止摔伤、坠床的发生。轻症患者可在医生的指导下进行适当的活动，以增强体质，防止肌肉萎缩。

8、饮食上可多吃些高热量、高蛋白的食物，为身体提供足够的能量，保证机体功能的正常运转。

运动神经元病的日常监测尤为重要，有助于延长患者的生存周期。在平时生活中，除了注意监测患者的呼吸、体温、心率等生命体征外，还需注意监测患者的病情变化，并定期（通常为每3~6个月）进行营养评估。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，促进疾病的康复。运动神经元病的患者应注意营养的补充，同时给予易消化和易咀嚼的食物，以避免发生饮水呛咳。

1、宜清淡饮食，多吃富含蛋白质和维生素的食物，如水果、蔬菜、谷物、豆类和奶制品，保持充足的营养。

2、对于吞咽困难、咀嚼无力者，应予流质或半流质食物，必要时给予鼻饲或静脉营养支持。

3、进食或饮水时，速度要缓慢，避免发生呛咳。

1、禁烟限酒，避免食用辛辣刺激、生冷、油腻的食物。

2、避免食用坚硬、不好咀嚼的食物，如脆骨、坚果等，另外年糕、汤圆类不好吞咽的食物也要尽量避免，以免阻塞气道。

目前运动神经元病的发病原因尚不明确，因此无法预防该病，只能从日常生活中多加注意，尽量降低本病的发生风险。

1、远离放射线物质，避免接触铅、汞等有毒物质。

2、做好安全防护措施，避免酒后驾车或打架斗殴，尽量降低外伤的发生几率。

3、注意营养的全面均衡，特别是维生素和无机盐离子的摄入。