α1-抗胰蛋白酶缺乏症

α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-antitrypsin deficiency，AATD）是一种以血清中α1-抗胰蛋白酶（AAT）水平下降为主要特征的常染色体共显性遗传病。AATD与新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肺癌、肺气肿等关系密切。本病新生儿表现为胆汁淤积和肝大。肺部症状可在30～40岁出现，病变以全小叶型肺气肿为特征，早期表现为活动后呼吸困难，多有咳嗽和反复呼吸道感染。年龄较大的儿童或成人可表现为慢性活动性肝炎或肝硬化，少数可发展为肝细胞癌。本病主要依靠血清蛋白电泳和基因测序确诊，其预后情况随症状表现不一而异。

1、根据致病基因分类

（1）S突变型：染色体编码的α1-AT分子中，264Glu被264Val代替。本型较为常见。

（2）Z突变型：染色体编码的α1-AT分子中，342Glu被342Lys代替。本型相对少见，但症状较为严重。

（3）其他基因突变型：如无效型（null）等，均罕见。

2、根据临床表现分类

可分为肺病型、肝病型和混合型，其中混合型较罕见，肺病和肝病同时存在。

本病不具有传染性。

1、西欧本病发病率估计约为1/2500，美国为1/5000。白种人总体发病率在1/2000～1/4000不等。

2、本病在中国罕见，暂无大样本数据调查研究。

1、本病好发于高加索人种，南欧人群次之。

2、家族中有成员患有α1-抗胰蛋白酶缺乏症的，患本病的风险较高。

本病好发欧洲、美洲，亚洲发病率较低。

在我国，随着移民的增加，本病发病率可能会上升。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体共显性遗传病，由遗传引起。AAT是人血清中最主要的一种广谱蛋白酶抑制剂，能够抑制多种蛋白酶活性，此外还具有中和毒素、控制感染和炎症、阻止自身消化的作用。AAT的缺失可导致患者肺部组织被多种蛋白酶损伤，错误的AAT蛋白在肝细胞内聚合可导致肝损伤，从而引起持续的肺脏、肝脏炎症，最终发生组织纤维化和坏死。

存在α1-抗胰蛋白酶缺乏症家族史人群，患本病的风险较高。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症可导致肺病、肝病，并引起相关症状。其中新生儿肝病可表现为胆汁淤积性肝炎综合征，稍年长患者可出现慢性活动性肝炎。病情的严重程度与患者基因表型有关，如S突变型病情较轻，可无明显症状，Z突变型患者可能AAT严重缺乏，症状较为严重。

1、肺病表现

可有活动后呼吸困难、咳嗽、咳痰、反复呼吸道感染等。

2、肝病表现

（1）胆汁淤积性新生儿肝炎综合征：表现为皮肤和巩膜黄染、无力、食欲减退和体重增长停滞。患儿尿色深、粪色淡。约50%患儿还可伴有脐疝或腹股沟疝。

（2）慢性活动性肝炎：较大的儿童或成人表现为慢性活动性肝炎或肝硬化，少数甚至可发展为肝癌。常表现为乏力、腹胀、黄疸、尿少、水肿等。

3、其他

少数患者病变还可累及皮肤，出现脂膜炎，表现为红色痛性皮肤结节等皮肤损害。

1、本病发生肺病时，起病可表现为反复不明原因的肺炎和呼吸道感染，后发展为肺气肿，最终可因肺部弥漫的纤维化导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

2、本病发生肝病时，起病可表现为慢性活动性肝炎，后发展为肝硬化，最终可能导致肝细胞癌。

1、慢性阻塞性肺疾病（COPD）

AAT的缺乏，导致肺内蛋白酶和抗蛋白酶平衡状态的缺失，弹性蛋白酶对肺泡结构的弹力纤维造成持续损伤，肺组织受到侵蚀，肺泡间隔被破坏，小气道在呼气时失去支架而陷闭，气腔持久性扩大，引起肺功能的损害。持续性的肺组织损伤最终导致持续性、进行性加重的气流受限，即COPD。

2、肝硬化、肝细胞癌

本病患者体内因遗传导致AAT蛋白错误折叠变异体，无法被肝细胞分泌，而在肝细胞的内质网中积聚并形成聚合体，引发内质网的应激反应导致肝细胞受损，进而引起肝硬化。肝硬化持续进展，最终可能导致肝细胞癌。

1、婴儿、儿童患者请前往儿科就诊。

2、表现以肺脏症状为主的患者，可前往呼吸内科就诊。

3、表现以肝脏症状为主的患者，可前往消化内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对胸腹部进行体格检查，着宽松易于暴露胸腹部的衣物，方便检查。

3、若近期曾用药进行治疗，可携带相关药盒。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

5、医生可能会考虑进行抽血化验，最好让患者保持空腹（8小时不进食）。

1、存在哪些不适症状？这些症状出现时间多久了？

2、家中有人患有相似疾病吗？

3、您有没有出现过皮肤或者眼睛颜色变深变黄的表现？或者大便颜色变浅？

4、以前有发生过相关症状吗？

5、近期症状有加重或减轻吗？

6、平时有抽烟的习惯吗？

7、是否还患有其他疾病？有进行治疗吗？

1、α1-抗胰蛋白酶缺乏症是什么？

2、为什么我会得这个病？这个病容易治好吗？

3、我需要做哪些检查？

4、目前都有哪些治疗方法？哪些方法最适合我？

5、这个病能治好吗？要住院吗？需要手术吗？

6、若用药治疗，要吃哪些药？需要长期吃吗？医保能报销吗？

7、治疗期间需要注意什么？

8、我平时生活中需要注意什么？

9、我这个病会遗传吗？

10、这个病需要复诊吗？多久复诊一次？

当患者出现咳嗽、咳痰、呼吸困难或腹胀、乏力、黄疸、水肿时，应及时就医，医生首先会询问病史，然后进行体格检查初步了解患者健康状态。如果怀疑为α1-抗胰蛋白酶缺乏症，会建议患者进行生化全项、血气分析、血清蛋白电泳、胰蛋白酶抑制力测定、α1-抗胰蛋白酶测定、胸片、肺部CT、肺功能检查、心电图等检查。为了进一步确诊和掌握病变程度，可能会要求患者进行基因测序及肝穿刺活组织检查等。

1、表现为肺部症状的本病患者，可见过度消瘦、呼吸音低、杵状指等体征。

2、表现为肝部症状的本病患者，可见皮肤和巩膜黄染、肝脾肿大。新生儿肝炎患者可有脐疝和腹股沟疝。

3、部分患者还可能存在皮肤病变，医生会进行皮肤检查，了解皮肤损害情况，同时注意皮损的部位、质地、颜色、活动度以及有无触痛等。

1、血清蛋白电泳

检查可发现α1球蛋白定量＜2g/L。

2、胰蛋白酶抑制力测定

每毫升血清能抑制的胰蛋白酶量小于1～2mg。

3、α1-抗胰蛋白酶测定

血清中α1-抗胰蛋白酶正常值为1.5～3.5g/L，本病患者通常比正常值减少10%～15%或＜0.5g/L。

4、基因测序

蛋白和基因表型分析，为本病确诊金标准，对病情严重程度的评估也有一定价值。

5、血气分析

肺病患者血气分析显示，早期可有轻至中度低氧血症，而无高碳酸血症；晚期患者低氧血症加重并伴有高碳酸血症。

6、血液生化检查

患者生化全项可显示，血清总胆红素增加、转氨酶增高、ALP显著升高、血清白蛋白降低。

肝穿刺活组织检查有助于了解肝脏病变情况，对本病的诊断也有一定意义。病理显示多为小结节性肝硬化，显微镜下肝细胞质内充满大小不等的球形红色小体，过碘酸Schiff染色阳性，称为PAS包涵体。

1、心电图

出现肺病患者，心电图可表现为右心室肥厚，可伴右束支传导阻滞。

2、肺功能检查

出现肺病患者，肺功能检查可提示严重肺气肿、肺总量受限、弥散量减低。

1、胸片

胸片可表现为横膈低平、肺过度充气、外周血管减少，尤其以肺小叶明显。

2、肺部CT

存在肺病患者肺部CT可能表现为全小叶型肺气肿、上叶肺气肿、支气管扩张，但部分病人检查也可能正常。

根据患者的家族遗传史，以及肺病和肝病的相关表现，再结合血清蛋白电泳、胰蛋白酶抑制力测定、α1-抗胰蛋白酶测定、基因测序等检查结果，通常可以明确诊断。

本病尚无特殊治疗方法。α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者会出现不同的肺脏或肝脏病变，重症患者后期可能出现COPD、肝硬化等并发症，还有风险转化为肝细胞癌。通常医生会根据患者病情给予相应治疗，如对表现为肺气肿、COPD的患者可进行药物治疗，缓解呼吸道症状；对肝病患者，主要是检测病情进展，防止各种并发症；对严重肝损害的患者，可进行肝移植治疗。

纯化α1-抗胰蛋白酶静脉输注，此疗法为补充治疗或增补治疗方法。一般静脉注射纯化的高浓缩AAT制剂，以使弹性蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间达到平衡。还可输入正常人血浆或血浆制品补充AAT。

1、本病所有患者应戒烟，以防加重呼吸道症状。

2、可酌情早期抗生素治疗怀疑存在呼吸道细菌感染的患者，以尽量减少肺的中性粒细胞的负担。

本病的药物治疗，主要是针对临床表现为肺气肿和COPD相关症状的患者。

1、支气管舒张剂

可松弛支气管平滑肌，扩张支气管、缓解气流受限，是控制COPD的主要治疗措施，常用药物包括：

（1）β2肾上腺素受体激动剂，如沙丁胺醇、沙美特罗等。

（2）抗胆碱药，如异丙托溴铵、噻托溴铵等。

（3）茶碱类药，如茶碱或氨茶碱等。

2、糖皮质激素

糖皮质激素多和β2受体激动剂联合使用，可增加运动耐量、减少急性加重频率、提高生活质量，如氟替卡松、布地奈德等。

3、祛痰药

对痰不易咳出的患者可适当应用，如盐酸氨溴索等。

沙丁胺醇、沙美特罗、异丙托溴铵、噻托溴铵、茶碱、氨茶碱、氟替卡松、布地奈德、盐酸氨溴索

对肝损害严重的患者，有条件的应进行肝移植。目前认为肝移植是治疗本病终末期肝硬化情况的有效方法。肝移植的经典术式，包括原位肝移植、背驮式肝移植、改良背驮式肝移植等。

1、原位肝移植将受体下腔静脉连同病肝一并切除，并将供肝作原位吻合。

2、背驮式肝移植则保留受体下腔静脉，将受体肝静脉合并成形后与供体肝上下腔静脉做吻合。

3、改良背驮式移植则把供肝下腔静脉和受体三支肝静脉开口，分别扩大成相同形状的三角形开口进行吻合，有利于流出道的通畅。

4、此外，肝移植还有劈离式肝移植、活体亲属供肝移植等其他方式。

本病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

本病治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症为遗传疾病，若不进行肝移植或长期增补治疗，血清中α1-抗胰蛋白酶含量低下的状态持续存在，导致肺脏和肝脏损伤进行性加重，最终引起肺气肿、COPD和肝硬化、肝细胞癌等。本病一般预后较差。

1、本病为常染色体显性遗传疾病，可能会遗传给下一代。

2、本病容易影响肺脏和肝脏功能，影响日常生活质量。

3、本病病程迁延、反复，容易影响患者心理。

4、本病可能会导致COPD、肝硬化等多种并发症，可能危及生命。

5、本病可能导致肝细胞癌。

本病一般不会自愈。

本病轻症或早期可以通过积极治疗实现临床治愈，晚期患者除非进行肝移植，否则很难治愈。

暂无大样本数据研究。

本病一般很难根治，基因疗法目前仍处于试验阶段。

良好的心理护理对疾病的康复有重要的意义，家属应多关心、安慰患者，使其积极配合治疗，树立战胜疾病的信心。同时患者应遵医嘱用药、养成良好的生活习惯、定期复查，控制疾病进展。

1、心理特点

由于患者对病情的过分担忧，患者可能会出现焦虑、烦躁、不安等消极心理。

2、护理措施

（1）家属要多关心患者，并及时给予安慰和鼓励，帮助患者缓解情绪，树立治疗信心。

（2）患者可多向亲、友倾诉，还可多与医生交流，了解治疗情况，并正确面对疾病，积极配合医生进行治疗。

严格遵循医嘱用药，不可擅自乱用或滥用药物，以防加重机体负担，对疾病产生不良影响。

1、科学作息

患者应注意休息，避免过度劳累。

2、情绪状态

患者应保持积极乐观的情绪，有利于控制疾病进展。

3、戒烟

所有患者均须戒烟，以防加重肺部病变。

4、运动管理

患者症状平稳时，可酌情进行活动，重症者应遵医嘱卧床休息。

严格遵循医嘱定期复查，复诊时携带既往病例和近期相关检查报告，以便医生了解病情发展情况以及治疗效果，必要时对治疗方案进行调整。

1、家属术后应随时关注肝移植患者的血压、呼吸、心率、体温、氧饱和度等情况，出现异常及时呼叫医护人员。

2、家属应注意保持患者腹腔引流管引流通畅、防止扭曲受压；同时注意观察引流液的量、颜色、性状，一旦有异常，及时告知医护人员并进行相关治疗。

3、注意手术切口附近有无红、肿、热、痛及分泌物等表现，同时遵医嘱定期换药，以防止感染。

虽然α1-抗胰蛋白酶缺乏症的发生与复发和饮食无关，但是患者在积极配合治疗的同时，仍应重视饮食护理，养成良好的饮食习惯，有利于控制病情。

1、宜食用易消化、无刺激性的食物。

2、食物应多样化，同时注意补充多种营养物质，保证营养均衡。

3、规律饮食，勿过饥或过饱。

1、戒烟限酒，以减少对肺脏和肝脏的损伤。

2、少吃腌制、生冷、辛辣、油腻的食物，

3、禁止食用过了保质期、发霉的食物，以防对肝脏产生极大危害。

α1-抗胰蛋白酶缺乏症因无有效治疗手段，重在产前作遗传学检查，可取胎儿脐血作基因表性分析。可酌情对具有发病危险的胎儿终止妊娠，以减少患病儿的出生。

本病患者可接种肺炎球菌和流感疫苗，预防支气管肺部感染，可能对肺气肿患者有益。