板层状鱼鳞病

板层状鱼鳞病（lamellar ichthyosis，LI）是一种少见的角化障碍性遗传性皮肤病，表现为患者出生后全身伴随一层火棉胶样膜，膜脱落后遗留棕灰色多角形或菱形的大片鳞屑，属常染色体隐性遗传病。板层状鱼鳞病一般难以治愈，仅能通过对症支持治疗缓解症状。

无传染性。

1/300000，估算其在成活新生儿中的发病比率为1/200000到1/300000，但在某些近亲结合的地区会更加普遍。

1、具有板层状鱼鳞病家族病史的家系。

2、有近亲结合的家系会更加普遍。

本病在大部分家系中呈现常染色体隐性遗传特征，偶尔也发现常染色体显性遗传。目前已知的发病原因主要与谷氨酰胺转移酶1（TGMI）等基因突变有关，但仍有近一半患者发病原因不明。其致病基因至少定位3个位点，包括位于染色体14q2p的TGM1、2q35的ATP-结合转运蛋白基因、19p13.12的细胞色素P450家族4中亚家族F的多肽22基因。

本病主要病因是TGM1基因突变引起的转谷氨酰胺酶-1缺乏，少数患者则存在ABCA12及CYP4FA22基因突变。此外ALOXE5和ALOX12B基因突变也会出现相同的症状表现。目前仍有近一半患者发病原因不明。

1、家族遗传性板层状鱼鳞病病史。

2、近亲结合。

板层状鱼鳞病患者从出生就出现严重症状并伴随终生，典型表现为火棉胶样膜、棕灰色多角形或菱形的大片鳞屑及隐形红皮病，同时因角化过度引起其他的如皮肤紧绷、多屑、瘢痕性脱发等症状。

1、火棉胶样膜

患者出生或不久之后全身被一层广泛的火棉胶样膜紧紧包裹，此膜一般在数日后会自行脱落。

2、皮肤鱼鳞样鳞屑

膜脱落干燥后表面有棕灰色多角形或菱形的大片鳞屑，遍布全身，犹如铠甲，以肢体屈侧、褶皱部位、外阴为重。

3、皮肤角化过度

板层状鱼鳞病表现为明显的角化过度，轻度棘层肥厚，颗粒层正常或轻度增厚，表皮可呈乳头瘤状增生。面部皮肤紧绷，头皮多屑。

4、隐性红皮病

没有或表现为轻度皮肤潮红。

本病终生不愈，倘若能安全渡过儿童期，则随年龄增长，症状可逐渐缓解，仅有全身轻度发红和少量细薄干燥鳞屑，即所谓的鱼鳞病样红皮病。

鳞屑的增多聚集可以导致外耳道闭塞，滋生细菌导致反复发作的耳部感染。

1、1/3患者会出现眼睑、唇外翻。

2、常伴掌跖部角化、皲裂。部分患者可见指甲、足趾指甲增厚。

3、毛囊口呈火山口样表现，毛囊凸起于皮肤，中心可有凹陷，头部可见瘢痕样脱发，外部明显。患者多出现出汗困难，不耐热。

4、瘢痕性脱发、睫毛脱落。

1、胎儿出生后出现全身被覆火胶样膜伴睑外翻等症状。

2、患者皮肤明显疼痛不适，发生皮肤感染出现脱水甚至休克时。

以上情况应当立即拨打120或前往急诊就诊。

1、患者皮肤症状稳定，无明显进展，出现轻微不适时。

2、患儿系统治疗时定期复诊。

以上情况可以前往皮肤科、儿科等门诊就诊。

1、胎儿出生后出现全身被覆火胶样膜伴典型症状，可以立即于急诊科就诊，症状稳定后可于儿科监护治疗。

2、患者皮肤症状稳定，无明显进展，出现轻微不适时，可以于皮肤科就诊。

3、患儿系统治疗时定期复诊，可于皮肤科或儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对全身皮损进行体格检查，着宽松易于脱下的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您/您的孩子都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您的症状什么情况会缓解？什么时候会加重？

3、您家族有类似的遗传病史吗？您父母有这样的症状吗？

4、您的孩子有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

5、您平时生活压力大吗？

6、您/您的孩子有吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

1、现在有明确的诊断吗？

2、导致我/我的孩子得这个病的原因有什么？

3、这个病情况严重吗？

4、需要手术吗？手术会有损伤吗？风险有多大？

5、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？

7、我/我的孩子平时应该注意什么？

8、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

大多数患者在出生时就有明显的症状，应及时进行诊治。医生在了解患者的症状及家族病史之后，会首先进行体格检查，尤其是全身皮损情况，然后可取皮损、鳞屑细胞进行光学或电镜下的分析及组织病理学检查，同时可以通过基因检测等方式明确该患者及家系发生基因突变的位置及遗传模式。

医生主要采取视诊和触诊的方式进行检查，观察患者皮损的颜色、形态、范围，还可通过触诊了解患者皮损性质。

1、生化检测

在实验室内对采集的患者血液标本，做类固醇硫酸酯酶活性、原位转谷氨酰胺酶-1表达及活性测定，主要表现为酶活性的降低和两种酶表达的缺失。

2、细胞培养

细胞培养的板层状鱼鳞病患者的角质细胞中转谷氨酰胺酶-1活性急剧降低。对患者角质细胞的电镜下观察可见角质细胞膜很薄或缺失。

对患者皮损细胞的组织病理学检查表现为非特异性改变，呈棘皮病、银屑病或乳头瘤样改变的表皮伴弥漫性角化过度，表皮厚度正常或仅轻度增生，角质层可见胆固醇裂隙加深或不同数量的半透明脂滴。

1、基因检测

医生通过基因检测可以明确患者的基因突变情况。目前可以利用DNA分子检测技术检测TGM1或ABCA12基因上发生的突变，但对CY4PF22基因上的突变位置的检测还存在一定难度。

2、绒膜绒毛取样（CVS）、羊膜穿刺术

这些检查在孕妇妊娠期间进行。在已明确某家族的致病基因的突变方式的前提下，可以在妊娠中期对胎儿羊水细胞进行光学或电镜下检测，了解胎儿是否存在异常。但因存在问题及风险较多，未能广泛应用。

板层状鱼鳞病的诊断可根据患者的临床表现、家族遗传特性及模式、组织病理学特征明确，但需要排除其他疾病导致的获得性鱼鳞病以及其他症状相似的其他类型的鱼鳞病，必要时可采用基因检测等手段明确诊断。

1、家族史

家族中有鱼鳞病遗传病史。

2、临床表现

（1）患者刚出生或出生不久之后全身被一层火棉胶样膜紧紧包裹，此膜一般在数日后会自行脱落。

（2）膜脱落之后，皮肤为广泛弥漫性潮红，干燥后表面有棕灰色多角形或菱形的大片鳞屑，遍布全身，犹如铠甲，以肢体屈侧、褶皱部位、外阴为重。

（3）面部皮肤紧绷，1/3患者会出现眼睑、唇外翻，常伴掌跖部角化、皲裂。

3、组织病理学特征

组织病理表现为明显角化过度，表皮呈棘层松解样、银屑病样或乳头瘤样改变。

4、遗传学模式

常染色体隐性遗传。

5、排除因其他疾病导致的获得性鱼鳞病

获得性鱼鳞病可由淋巴瘤、多发性骨髓瘤、结节病、麻风、甲状腺疾病导致，一般发病较晚，常累及躯干和四肢，屈侧（一般指身体、四肢可以弯曲的那一侧，如肘内侧）很少受累，原发病治愈后皮损可改善。

1、获得性鱼鳞病

可由淋巴瘤、多发性骨髓瘤、结节病、麻风或甲状腺疾病导致，获得性鱼鳞病一般发病较晚，常累及躯干和四肢，屈侧很少受累，原发病治愈后，皮损可改善。医生可通过病史、辅助检查进行鉴别。

2、火棉胶样儿（collodion fetus）

火棉胶婴儿多为早产儿或在围生期有较高的发病率和死亡率，出生时患儿包裹着光泽透明的火棉胶样膜，导致睑外翻、唇外翻、鼻软骨及耳廓软骨发育不良，吮乳困难及肺换气功能不良，常伴随脱水、肺部感染等。可通过临床表现、辅助检查进行鉴别。

3、寻常型鱼鳞病

又称单纯性鱼鳞病（ichthyosis simplex），通常在出生时不发病，出生几个月后出现皮肤由干燥到脱屑的变化，典型表现为四肢伸侧白色细薄糠皮状鳞屑，为常染色体不完全显性遗传。可通过临床表现以及基因检测等鉴别。

本病目前无特效的治疗手段，无法治愈。以对症治疗为主，温和、保湿、轻度剥脱为原则，防止皮肤发生进一步损害、缓解角化为治疗目的。通常以外用药为主，缓解患者临床症状。

1、角化、鳞屑严重

维A酸外用制剂、钙泊三醇软膏，与糖皮质激素合用可以增加疗效。

2、干燥严重

10~20%尿素霜，3~15%乳酸软膏，α-羟基酸，40~60%丙二醇溶液能够增加皮肤水合度。

3、病情严重

可以在冬季口服维生素A或维A酸类药物，能明显缓解病情。

4、热耐受不良

可以采用姑息疗法，用水、空调、加湿器等维持皮肤润泽。

初生患儿因膜的限制会导致肺换气受限，还有继发肺炎的危险，同时为了促进膜状物质的吸收，需要对初生婴儿进行护理。

1、将患儿放在湿润的保温箱。

2、湿敷或外用一些皮肤润滑剂和皮肤软化剂。

1、阿维A

维A酸类药物口服对本病疗效较好。阿维A是第二代维A酸类化合物，也被称为芳香维A类化合物，常用于治疗皮肤角化障碍，安全性较好。

2、外用药物

（1）润肤剂：润肤剂通过填充脱落的角质细胞之间的缝隙使皮肤光滑，包括二甲基硅油、油酸、凡士林、植物油、丙二醇、蓖麻油等；尿素兼具润肤剂和封闭剂的作用，防止水分经皮肤丢失，可促进药物吸收，并有一定的抗菌活性。

（2）保湿剂：保湿剂一般含有润肤剂、封闭剂和吸湿剂等主要成份。吸湿剂包括甘油、尿素、乳酸、明胶和透明质酸。封闭剂是一类不溶性的脂类物质，涂抹之后形成疏水膜延缓角质层的经皮水丢失，包括羊毛脂、凡士林、胆固醇、硬脂酸等。常用的有10~20%尿素霜、3~15%乳酸软膏、α-羟基酸、40~60%丙二醇溶液。

（3）角质剥脱剂：又称角质松解剂，可使过度角化的角质层细胞松解脱落，常用于角化过度性皮肤病。常用的有5%~10%水杨酸、10%~30%冰醋酸、20%~40%尿素、2%~5%尿囊素、0.1%~0.25%维A酸等。

（4）维生素D₃衍生物：也可局部使用，有一定疗效。

钙泊三醇、尿素、乳酸、α-羟基酸、阿维A、维生素A、二甲基硅油、油酸、凡士林、丙二醇、蓖麻油、水杨酸、冰醋酸

严重的睑外翻患者需要进行眼科学的评估。必要时选择手术修复睑外翻，防止角膜损伤。医生常采用皮肤软组织扩张术并结合临床皮瓣转位、硬腭黏膜移植等手术方式进行修复，通过术前在临近部位植入软组织扩张器获得更多的皮肤，将扩张获得的皮肤转移位置，从而达到修复眼睑外翻的目的。

治疗周期不定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病无法治愈，可伴随终生，部分患者成年后症状可减轻。通过有效的治疗，多数患者可以阻止皮肤发生进一步损害。

1、本病可导致胎儿难以成活。

2、成活的胎儿会伴随全身的皮损、鳞屑，及睑外翻、唇外翻等畸形。

3、对患儿的生活质量、患儿及家属的心理等方面造成很大的影响。

难以自愈。

本病难以治愈，经过治疗多数患者可避免皮肤发生进一步损害。

难以根治。

板层状鱼鳞病是一种难以治愈的疾病，外表上的缺陷会给患者及家属的生活及心理造成很大的影响，因此需要社会加强对患者及家庭的关心及支持。患者及家属也应注意患者皮肤的护理，饮食及日常生活也要有所关注。

1、心理特点

（1）鱼鳞病是一种比较常见的皮肤角化疾病，严重影响患者的美观，并受到很多人的歧视，给患者带来了很多烦恼，严重影响了患者的正常生活。

（2）由于皮肤上的疾患，一些患者会产生自卑心理，病情反复无常，难以治疗，会导致患者情绪极度低落。

（3）部分患者及家属为了治病而盲目求医，结果不仅承受了更大的经济压力，疾病也丝毫没有好转。

（4）部分家长在治疗过程中选择了放弃继续治疗，说明心理护理有待于进一步加强。

2、心理护理

（1）家属应鼓励患儿，使其保持心情愉快，走出自卑心理，增强治疗和生活的信心。

（2）家属可查询疾病的相关信息，了解疾病特点，避免上当受骗，树立治疗的信心，积极配合患儿的治疗。

（3）患者支持组织，如鱼鳞病及相关疾病基金会及国家性少见疾病组织，是可以获得个人援助、教育资源和信息知识的良好来源。家属及患者可以根据自身情况联系这些组织，获取帮助。

1、板层状鱼鳞病患儿需长期口服阿维A，不良反应包括皮肤黏膜损害如口干、唇炎等，肝损害（短暂可逆的肝酶升高），高脂血症，骨损害如骨骼钙化等。家属应及时注意患儿表现的变化，发现异常及时就医。

2、家属应特别注意患儿的生长发育情况。根据医生的建议在开始口服维甲酸的同时补充维生D，避免发生佝偻病等不良反应。

3、有些外用药在使用过程中会出现原发性刺激或变态反应过敏，家属应注意患儿的异常表现，如有发生应及时就医。

1、患者由于角化异常，皮肤的防御能力和保湿能力明显下降，比正常人更容易发生湿疹。由于冬季气候比较干燥，有鱼鳞病的患者原有的病情也容易加重，因此冬季是护理的重点，应注意衣着保暖，避免风寒刺激皮肤，洗澡不宜过勤。

2、在日常生活中，还应注意肥皂不宜使用过多，盥洗后要搽用护肤油脂，可保护皮肤柔润，使鳞屑减少，并保持适当的水分和足够的营养成分。如果用上述方法后还瘙痒，可以在发病期间口服抗组胺类药物止痒。

3、入浴时不要使用肥皂，入浴后可涂抹凡士林、橄榄油等护肤油脂，保持皮肤柔软。

4、日常生活中适度锻炼，增强体质，并保持心情愉悦，冬季鱼鳞病患者可适度增强自己的运动量，增加自己的出汗。

本病难以治愈，应根据医生安排定期复查。

患者日常饮食中应当避免一些刺激性的食物和容易发生过敏的食物，同时可以适当多吃富含维生素的食物。同时饮食要规律、健康。

1、患者宜多吃富含维生素A的食物，如胡萝卜、奶油、白薯、鱼肝油、绿叶素及猪肝等。

2、患者要保持一个良好的饮食习惯，全面摄取营养成分，不挑食。 

3、补充足量的蛋白质，可选择瘦肉、三文鱼等作为蛋白质来源。

1、需要减少或避免摄入的食物有辛辣刺激性或具有特殊气味的食物，如酒、蒜、葱、韭菜、辣椒、香菜、香椿、芹菜、蘑菇等，进食可能导致病情恶化。

2、少吃油腻的食物，比如动物内脏、油炸食物。

本病目前尚无有效疫苗。本病为常染色体隐性遗传病，故有家族病史的孕妇需要严格做好产前排查，做好优生优育。