纯合子家族性高胆固醇血症

纯合子家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）由低密度脂蛋白胆固醇分解代谢的关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致，临床表现为低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，胆固醇在皮肤、眼睛和肌腱等多处沉积，出现眼部的黄色瘤和角膜弓，以及出现早发动脉粥样硬化性心血管疾病的倾向。

根据患者突变基因的不同，纯合子家族性高胆固醇血症可分为三类：

1、真正的纯合子

每个等位基因上均为相同突变，可见于父母为具有血缘关系的杂合子FH个体或者父母虽无血缘关系但所在区域内有相关基因突变的高患病率两种情况。

2、复合性杂合子

每个等位基因上的突变为同一基因的不同突变。

3、双杂合子

极为少见，每个等位基因上的突变来自不同基因，通常一个是LDL受体基因，另一个是其他3个基因中的一种。

无传染性。

估测发病率在1/160000～1/300000。

好发于具有家族史的人群，女性略多于男性。

纯合子家族性高胆固醇血症是一类遗传病，由低密度脂蛋白胆固醇关键基因发生纯合突变或者复合性杂合突变所致，可见低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，胆固醇在皮肤、眼睛和肌腱等多处沉积。

患者多因体内低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，出现多种症状，一般出生后即发现低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高，胆固醇沉积在皮肤、眼睛以及肌腱形成黄色瘤和脂性角膜弓。

1、黄色瘤

胆固醇在患者身体多种组织沉积形成黄色瘤，主要出现在跟腱、手肘、手部、膝盖、眼睑下等部位。

2、角膜弓

胆固醇在角膜浸润形成角膜弓，表现为角膜上邻近角膜缘的灰色或黄色混浊区，一般出现于10岁之前。

1、早发性动脉硬化

患者可表现为气短、胸痛、头晕等早发性动脉硬化症状，一般在10岁之前即可出现，多在30岁之前导致患者因心血管疾病死亡。

2、关节炎

患者可因胆固醇沉积在关节部位，引起反复发作的关节炎，多不能被抗炎药物控制。

早期出现胸痛、气短等心血管疾病症状。

出现以上情况时应及时呼叫120急救处理。

1、儿童出现黄色瘤；’

2、儿童出现角膜弓。

以上均需及时就医。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、早期出现心血管疾病症状且症状较重者可前往心血管内科就诊。

3、病情危急，症状严重时，应立刻于急诊科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、患者如有其它原发疾病，需携带相关病历。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候出现的症状？

2、症状都涉及哪些部位？

3、这些症状出现多久了？

4、亲属是否出现过类似疾病？

5、您之前有接受过其他治疗么？效果怎么样？

1、纯合子家族性高胆固醇血症是个什么病？

2、这个病有什么危害么？

3、这是个遗传病吗？

4、这个病能治好么？

5、目前的治疗方法有什么？

6、治疗方法有什么副作用么？

7、应该注意什么呢？

影像学检查是本病最主要的检查手段，可明确纯合子家族性高胆固醇血症对患者心血管的影响，患者血液检查可见明显的低密度脂蛋白胆固醇升高。基因检查可获得相关基因突变，明确诊断。

纯合子家族性高胆固醇血症患者通过血液检查多可以发现低密度脂蛋白胆固醇明显升高。

医生通过基因检测可明确诊断纯合子家族性高胆固醇血症。

1、颈动脉超声

可以发现颈动脉内膜增厚、斑块和狭窄，能够早期发现亚临床动脉粥样硬化。

2、超声心动图

需特别关注主动脉和主动脉瓣的受累情况，可出现主动脉瓣增厚、狭窄和关闭不全，主动脉管壁增厚和管腔狭窄。

3、CT冠状动脉成像

可以发现冠状动脉钙化和非钙化斑块、管腔狭窄。

4、心肌负荷显像

可以用于不能进行CT冠状动脉成像的患者，评价是否存在冠状动脉狭窄导致的心肌缺血。对于临床提示严重冠脉病变或者重度主动脉瓣狭窄的患者，不推荐进行负荷试验，以免发生猝死。

5、冠状动脉造影

是诊断冠状动脉受累的金标准。

依据基因标准和临床标准可以确诊纯合子家族性高胆固醇血症，但多数情况下并不能排除其他家族性高胆固醇血症基因的存在。

1、基因诊断标准

通过基因检测发现两个等位基因存在LDLR、APOB、PCSK9或者LDLRAP1基因位点的突变。

2、临床诊断标准

在未治疗的情况下，低密度脂蛋白胆固醇＞500mg/dl（＞13mmol/L）或者治疗后低密度脂蛋白胆固醇＞300mg/dl（＞8mmol/L）以及以下情况之一：10岁之前出现皮肤或者肌腱黄色瘤；父母低密度脂蛋白胆固醇水平升高，符合杂合子FH的标准。

1、脑腱黄瘤病

脑腱黄瘤病也会出现肌腱黄色瘤和早发的动脉硬化及冠状动脉疾病，但是血低密度脂蛋白胆固醇正常甚至偏低。

2、谷甾醇血症

谷甾醇血症患者血浆植物甾醇浓度多显著升高30倍以上；饮食控制及胆汁酸螯合剂或依折麦布可以很好地控制谷甾醇血症患者的胆固醇水平；有条件者可行基因诊断，谷甾醇血症患者多为ABCG5或ABCG8基因突变。

纯合子家族性高胆固醇血症的治疗目标是控制患者低密度脂蛋白胆固醇水平，全面控制高胆固醇血症、早期预防动脉粥样硬化、定期监测，特别关注冠状动脉开口狭窄和主动脉瓣狭窄。

对于所有纯合子家族性高胆固醇血症患者，应该推荐低饱和脂肪、低胆固醇、有益于心脏健康的饮食。积极控制吸烟、高血压和糖尿病等其他危险因素。

1、他汀类药物

他汀类药物是目前纯合子家族性高胆固醇血症的主要治疗方法，但是即使使用最大剂量的他汀类药物，血浆低密度脂蛋白胆固醇水平也只能达到中等程度的下降，多数患者的低密度脂蛋白胆固醇仅降低10％～25％。加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布可以使低密度脂蛋白胆固醇进一步降低10％～15％。他汀类药物与其他降低胆固醇药物的联合使用可进一步降低低密度脂蛋白胆固醇水平，包括胆汁酸螯合剂、烟酸、贝特类和普罗布考，但是较多的副作用限制了这些药物的使用。

2、单克隆抗体

有2种PCSK9的单克隆抗体在美国和欧洲被批准用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，分别为阿利库单抗和依伏库单抗。洛美他派和米泊美生钠最近被美国食品药品监督管理局批准，分别用于年龄≥18岁和年龄≥12岁的纯合子家族性高胆固醇血症患者的辅助治疗。

他汀类药物、依折麦布、胆汁酸螯合剂、烟酸、贝特类、普罗布考、阿利库单抗、依伏库单抗、洛美他派、米泊美生钠

肝脏是清除血胆固醇的主要器官，通过肝移植可以纠正肝细胞上LDLR、PCSK9、APOB等基因的分子缺陷。虽然肝脏移植可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平，但由于移植后的并发症和病死率高以及供体匮乏等因素，使其难以作为家族性高胆固醇血症的主要治疗手段。

脂蛋白血浆置换，也被称作低密度脂蛋白胆固醇血浆清除。主要适用于药物联合治疗的效果欠佳的纯合子家族性高胆固醇血症患者。临床证据显示，长期进行脂蛋白血浆置换治疗有助于使斑块消退和（或）稳定以及改善预后。目前已有的证据强烈提示血浆置换启动越早，患者的预后越好。

纯合子家族性高胆固醇血症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

纯合子家族性高胆固醇血症目前尚无法治愈，仅能通过生活管理及治疗在一定程度上控制病情，延缓进展。

患者多在20岁内患动脉粥祥硬化，30岁左右心血管病早亡风险增大。

本病不会自愈。

纯合子家族性高胆固醇血症无法治愈，只能够对症治疗。

纯合子家族性高胆固醇血症的病因为基因突变，不能够根治。

纯合子家族性高胆固醇血症需要积极进行生活方式干预，最大限度地控制患者体内低密度脂蛋白胆固醇水平，延缓疾病进展。

遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或增减药量，避免疾病进展。

1、适度锻炼，保持每天一定的运动量。

2、避免过度劳累，注意作息。

3、保持良好心态，积极治疗。

保持手术切口附近干燥、清洁，遵医嘱按时服用抗感染药物，预防感染。如果手术切口附近出现红、肿、热、痛、脓液等炎症征象，应及时就医。

纯合子家族性高胆固醇血症患者需严格控制饮食，良好的饮食习惯对于控制病情发展，避免心血管疾病的发生有重要帮助。

1、可适当食用低胆固醇食物，如杂粮、水果等。

2、可适当饮用脱脂牛奶，食用低脂乳制品。

3、宜食用全麦、坚果等食物。

1、严格控制脂肪的摄入。

2、避免牛羊肉、黄肉、蛋黄等具有高饱和脂肪及胆固醇的食物。

3、戒烟戒酒。

纯合子家族性高胆固醇血症是一种不可预防的遗传性疾病，产前咨询、避免近亲结婚、婚前体检能够减少孕育患病胎儿。

1、做好产前咨询，怀疑遗传病史者必要时可进行基因检查。

2、避免近亲结婚。

3、婚前体检对于预防孩子的各种遗传病有重要意义。