丹吉尔病

丹吉尔病（tangier disease）是一种以血清中高密度脂蛋白（HDL）显著减少为主要特征的常染色体隐性遗传病，主要临床表现有扁桃体肥大且呈橙黄色、肝脾肿大及周围神经病，少数患者可能会并发冠心病、脑卒中、溶血性贫血及角膜混浊等疾病，出现相应的临床表现。本病极为罕见，从其被命名至今，全球仅有100多例患者被确诊。

无传染性。

1、高发地区（丹吉尔岛）的人群。

2、有家族史的人群。

丹吉尔病为遗传因素所致，其遗传模式为常染色体隐性，意味着患者的父母均携带有致病基因。遗传因素（基因突变）导致胆固醇清除障碍，胆固醇酯积聚在全身组织中，即可表现出本病的特征。

1、基因突变

基因突变可影响ATP结合盒转运体A1（ABCA1，一种功能蛋白）的合成，进而抑制细胞内胆固醇的流出，使胆固醇酯积累在全身组织中。

2、高密度脂蛋白减少

高密度脂蛋白（HDL）可将胆固醇转移至胆汁酸，随粪便排出体外，而本病患者的HDL分解较快，血清中HDL的含量因此严重下降，胆固醇不能排出体外，进一步加剧了组织中胆固醇酯的积累。

儿童和青少年患者大多会出现肥大呈橙黄色的扁桃体，一半以上的成年患者以神经症状为首发表现，患者还可能会并发冠心病、脑卒中、角膜病变、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等疾病，进而表现出相应的症状。

1、组织增生

患者有可能观察到肥大且呈黄色的扁桃体，或触摸到肿大的淋巴结。

2、周围神经病

感觉迟钝，四肢疼痛、麻木，肢体力弱，面瘫时可出现口眼歪斜。

3、角膜改变

患者可表现为角膜浑浊，但通常不伴随视力的下降。

1、早发的心血管疾病

丹吉尔病患者早发心血管疾病的风险增加。

2、脑卒中

可表现为偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍、头晕伴视物旋转等症状，严重者还可能会出现意识障碍。

3、血液系统疾病

（1）溶血性贫血：患者可能会出现头晕，疲乏，皮肤和眼球黄染，尿液呈酱油色。

（2）血小板减少性紫癜：血小板减少至一定程度，患者可能会出现紫癜，皮肤出现大片的红紫色皮疹，或口腔粘膜出血。

4、角膜病变

表现为角膜混浊，但很少会影响视觉功能。

1、胸痛，大汗，心率加快。

2、突然出现的肢体力弱或无力活动，偏身（身体左半边或右半边）疼痛、麻木，头晕伴视物旋转。

3、意识障碍，对别人的呼喊、摇晃等刺激没有反应。

出现上述症状，需及时前往急诊处理或拨打120。

1、发现扁桃体肿大或多个部位淋巴结肿大。

2、四肢出现感觉迟钝，或麻木、疼痛。

3、缓慢出现的肢体力弱，甚或无力活动肢体。

4、出现红紫色的皮疹，或口腔粘膜出血。

5、体检发现血脂异常。

出现以上情况应及时就医。

1、出现急诊指征时请前往急诊科就诊。

2、出现感觉迟钝、疼痛、麻木，缓慢加重的肢体力弱等症状，请前往神经内科就诊。

3、体检发现血脂异常，请前往内分泌科就诊。

4、发现扁桃体肿大，请前往耳鼻喉科就诊。

5、出现红紫色皮疹，请先前往皮肤科就诊，如诊断为紫癜，可能需要转诊至血液内科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对全身进行体格检查，着宽松易于暴露的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您出现了什么症状？什么时候开始出现的？

2、您之前就诊过吗？做过检查吗？检查结果是什么？

3、您之前切除过扁桃体吗？

4、您得过冠心病或脑卒中吗？

5、您的父母是否患有遗传疾病，或出现过和您类似的情况？

6、您有吸烟及喝酒的习惯吗？

1、我为什么会出现这些症状？

2、我需要做什么检查？

3、这个病对我的影响大不大？

4、这个病会遗传给下一代吗？有多大可能性？我如何避免遗传给下一代？

5、需要怎么样的治疗？能根治吗？

6、我需要住院吗？

7、我平时需要注意什么？我还能吃肉吗？

8、我需要复查吗？多长时间来复诊？

当患者有本病家族史或是居住于高发地区，并出现扁桃体肥大且呈橙黄色、感觉迟钝、肢体力弱等症状时，请及时就医。医生询问病史后，首先会对患者进行体格检查，对病情做出初步判断，之后为进一步诊断，可能会建议患者做血常规、血生化、组织病理及基因检测等检查。

医生会对患者进行体格检查，观察患者扁桃体的大小以及颜色，检查患者的感觉、肌力是否正常。

1、血常规

可发现血液中血小板及红细胞数量、血红蛋白水平的改变，进而判断患者是否出现血小板减少性紫癜及溶血性贫血。

2、血生化

可发现血清中HDL-C、载脂蛋白A1（apoA-Ⅰ）及总胆固醇含量严重下降，甘油三酯可升高。

对扁桃体、淋巴结和直肠粘膜等部位进行活检，可在显微镜下观察到泡沫细胞的形态改变，细胞内的结晶结构出现重曲折像，大部分为胆固醇酯沉积和增多的游离胆固醇、磷脂等。

本病由ABCA1基因突变所致，因此对该基因进行测序分析有助于诊断。

根据早发性心肌梗死、脑卒中、血液系统疾病等病史，或存在丹吉尔病的家族史，出现肝脾肿大、全身淋巴结肿大、增生性橙黄色扁桃体或周围神经病的体征，结合相关生化检查可进行诊断，病理检查及基因测序能进一步明确诊断。

1、病史

患者已被诊断为早发性心肌梗死、脑卒中、溶血性贫血或血小板减少性紫癜等病，或存在丹吉尔病的家族史。

2、体征

发现某些器官的肿大，如扁桃体肿大呈橙黄色，肝、脾肿大，全身淋巴结肿大；感觉迟钝，肌力减弱，眼睑下垂，面瘫等；角膜出现小点状浑浊。

3、实验室检查

血清中HDL-C＜5mg/dl，apoA-Ⅰ＜30mg/dl；血常规发现溶血性贫血、血小板减少。

4、病理检查

在周围组织中发现胆固醇酯积聚在泡沫细胞内。

5、基因测序

发现ABCA1基因序列的异常。

丹吉尔病暂没有特效治疗手段，唯一有确切效果的是饮食治疗，另外主要是针对其合并症进行治疗，如扁桃体切除、冠心病的治疗。

采用极低脂饮食，可确切地降低患者发展为脂肪肝的可能性。

本病暂无特效药物，合并冠心病时，可参照冠心病的治疗方法，服用调脂、抗血小板聚集药物。

1、降血脂药

血脂经过饮食治疗及体育锻炼后仍异常者，可选用他汀类药物（阿托伐他汀、普伐他汀等），氯贝丁酯类（吉非贝齐、非诺贝特等），烟酸，考来烯胺，依折麦布，普罗布考等药。

2、抗血小板药

抗血小板黏附和聚集的药物，可防止血栓形成，常用的有阿司匹林、氯吡格雷及替格瑞洛。

3、降压药

对于有高血压的患者，医生可建议患者使用降压药，包括钙通道阻滞剂（硝苯地平、氨氯地平等），血管紧张素转换酶抑制剂（贝那普利、卡托普利、依那普利等），β受体拮抗剂（阿替洛尔、美托洛尔、索他洛尔、卡维地洛等）。

阿托伐他汀、普伐他汀、吉非贝齐、非诺贝特、烟酸、考来烯胺、依折麦布、普罗布考、阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、硝苯地平、氨氯地平、贝那普利、卡托普利、依那普利、阿替洛尔、美托洛尔、索他洛尔、卡维地洛

符合手术适应症且无禁忌症的患者可行扁桃体切除术。

1、适应症

（1）急性扁桃体炎反复发作，或虽非反复发作，但曾引起咽旁隙感染或扁桃体周脓肿者，可施行扁桃体切除术。

（2）扁桃体过度肥大，妨碍吞咽、呼吸及发声者；或因扁桃体肥大导致阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征者，这在儿童中较为多见。

（3）下颌角淋巴结肿大原因不明者。

（4）白喉带菌者经非手术治疗无效时，可切除扁桃体，并继续治疗和观察。

（5）不明原因的低热及其他扁桃体源性疾病，虽然扁桃体仅有轻微病变，其或在视诊上看不出病变，也可考虑做诊断性扁桃体切除术，以明确病因。

（6）慢性鼻炎或鼻窦炎患者经久不愈，可疑与慢性扁桃体炎有关者，可考虑行扁桃体切除术。

2、禁忌症

（1）急性扁桃体炎发作后不满2周。

（2）造血系统疾病及凝血功能减退者。

（3）显著的高血压患者。

（4）心脏有严重疾病，且代偿功能不良者。

（5）老人及4岁以下儿童。

（6）妇女月经期间，或月经前5天以内。

治疗周期不定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

丹吉尔病患者可能会合并一系列疾病，如冠心病、周围神经病、溶血性贫血、血小板减少性紫癜，影响患者的工作和生活。本病目前尚无特效药物，经过积极的对症治疗，可以使患者的症状得到一定程度的控制，延长患者寿命。

1、本病可能会遗传给下一代。

2、会增加患冠心病的风险，使患者寿命减少。

一般不能自愈。

本病很难治愈，仅通过治疗缓解症状。

暂无大样本研究数据。

无法根治。

患者应及时调节心态，积极面对生活。对于进行扁桃体切除术的患者，应做好术后护理。还应通过日常的生活管理，减少患冠心病的可能。

1、心理特点

患者可能会产生恐惧、焦虑等心理，担心自己得了罕见病，没有有效治疗措施，或担心自己的疾病遗传给下一代。

2、护理措施

家属应多给患者安慰和关爱，和患者共同学习疾病的相关知识，告诉患者饮食治疗的有效性。患者也应了解通过遗传咨询，防止疾病传给下一代，增强生活的信心，积极进行治疗。

1、不吸烟，不饮烈性酒。

2、科学运动，以不过多增加心脏负荷和不引起不适感为原则，适当参加体力劳动和体育锻炼。

3、规律作息，保持良好的睡眠，避免熬夜或过度劳累。

患者需关注自己原有的症状（如疼痛、麻木或感觉迟钝）是否加重，是否出现了新的症状，如胸痛、肢体无力、头晕及视物不清等，还需定期复查血脂、血糖、血压及神经功能。

行扁桃体切除术的患者应注意以下内容

1、局麻者，儿童取平侧卧，成人平卧或半坐位均可。

2、术后无出血者，在病情允许的情况下早期下床活动，但手术两周内禁止参加较重的体力活动。

3、术后3小时无出血者，可开始用无菌生理盐水或复方硼砂溶液含漱，进流质或半流质饮食，也可自然谈话。

4、若有出血迹象、创口疼痛、耳部疼痛或发热等表现，应及时告知医生。

丹吉尔病患者应该采用严格的饮食调理，选择低脂饮食，以防止病情进一步发展，并发心血管疾病、脑卒中及脂肪肝等病。

1、应该把豆油、菜籽油、麻油、玉米油、茶油、米糠油、红花油等植物油作为食用油。

2、把各种新鲜水果、蔬菜、豆类、坚果、全谷物、低脂肪或无脂奶制品、鱼类、禽肉和瘦肉当作日常的食物。

1、应减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，以减少患者合并早发性冠心病的可能性，这类食物主要有肥肉、猪油、鸡皮等动物性脂肪，肝、脑、肾、肺等动物内脏，鱿鱼、墨鱼、鳗鱼、骨髓、蛋黄、蟹黄、鱼子、奶油及其制品、椰子油、可可油等，尽量少吃或不吃。

2、控制饮酒及食盐的摄入也可降低发生冠心病的风险。

以下措施有可能降低发病风险：

1、本病属于常染色体隐性遗传病，应提倡优生优育，有家族史的患者需进行遗传咨询和产前诊断，以尽可能减少下一代患病的可能。

2、日常生活中需要合理饮食，控制胆固醇的摄入。

3、积极治疗心、脑血管疾病。