法布里病

法布里病（fabry disease）是一种罕见的X染色体遗传性疾病，其发病与人体a-半乳糖苷酶A基因突变有关，该酶活性部分或全部丧失，可造成与其代谢相关的物质，在人体各器官组织如心脏、肾脏、胰腺、皮肤、神经、肺等大量贮积，最终引起一系列脏器病变，症状可波及多个系统，造成全身受累。

根据临床表现可将法布里病分为经典型、迟发型两型种。

1、经典型

患者α-Gal A酶活性明显下降甚至完全缺失，脑、肾脏、心脏、周围神经等多系统受累。

2、迟发型

迟发型可进一步分为“肾脏型”和“心脏型”，患者酶活性部分下降，往往限于心脏或肾脏受累。

无传染性。

国外报道在男性新生儿中的发病率约为1/40000~1/110000。

本病为遗传性疾病，一般在儿童至青少年时期即可发病，男性比女性更常见。

法布里病是一类遗传性疾病，由于X染色体对应基因的突变，导致α-Gal A酶功能部分或全部缺失，进而引起体内部分与α-Gal A酶代谢相关的物质如三己糖神经酰及部分相关鞘糖脂在全身多个器官内大量堆积，导致其出现相应的器官或组织功能形态异常。

法布里病常为多器官、多系统受累，出现皮肤、眼、耳、心脏、肾脏、神经系统及胃肠道等症状。男性患者临床表型多重于女性患者。

1、面容

男性患者多在12～14岁出现特征性面容，表现为眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚。

2、皮肤血管角质瘤

常见于经典型患者，多见于“坐浴区”即脐膝之间的外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧，凸出皮肤表面的红色斑点。

3、神经系统

多数患者会出现周围神经疼痛，表现为足底和手掌难以忍受的烧灼感，并放射到四肢近端，甚至出现痛性痉挛；自主神经受累时表现为少汗或无汗；中枢神经系统受累时多表现为早发的短暂性脑缺血发作或缺血性卒中。

4、眼

特征性的表现包括结膜血管迂曲、角膜涡状混浊、晶状体后囊混浊和视网膜血管迂曲，严重者可导致视力降低甚至丧失。常为女性患者就诊的主要原因之一。

5、消化道

多在进食后出现恶心、呕吐、腹胀、痉挛性腹痛和腹泻等症状，也可表现为吸收不良或便秘。

6、肾脏

早期表现为尿浓缩功能障碍如夜尿增多、多尿和遗尿，随病程进展可逐渐出现蛋白尿，甚至达肾病综合征水平，伴随肾功能损害，多在30岁左右进入终末期肾病。

7、心血管系统

可表现为高血压、冠状动脉受累导致的心肌缺血，心脏瓣膜病变和肥厚性心肌病，严重者可表现为心绞痛、心肌梗死和心力衰竭。多为疾病的晚期表现和主要的死亡原因。

8、呼吸系统

表现为慢性支气管炎、呼吸困难、喘息等阻塞性肺功能障碍，吸烟可加重。

9、骨骼系统

青年及成人患者中骨质疏松较常见，多见于腰椎及股骨颈。

10、精神疾病

患者常表现为抑郁、焦虑。

本病无明显并发症。

法布里病症状可波及全身多个组织器官，且症状缺乏特异性，一般在就诊后发现。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、成年法布里病患者可前往内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、患者如有其它原发疾病，需携带相关病历。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候出现的症状？

2、症状都涉及哪些部位？

3、这些症状出现多久了？

4、亲属是否出现过类似疾病？

5、您之前有接受过其他治疗么？效果怎么样？

1、法布里病是个什么病？

2、这个病有什么危害么？

3、这是个遗传病吗？

4、这个病能治好么？

5、目前的治疗方法有什么？

6、治疗方法有什么副作用么？

法布里病患者多需行生化等检查明确诊断，影像学检查缺乏特异性，心脏超声仅对部分疾病累及心脏者有一定意义，基因检测是本病诊断的金标准。

1、α-Gal A酶活性检测

最为简易快速，可采取外周血白细胞、血浆、血清或培养的皮肤成纤维细胞等。在男性患者中，该酶的活性常明显下降，男性患者可通过酶活性检测确诊，而约30%女性患者的酶活性可在正常范围，因此对于女性患者不能单纯靠酶活性作出诊断。

2、血、尿GL3和血浆脱乙酰基GL3测定

血、尿GL3检测可作为法布里病的一项生化诊断指标，法布里病男性患者血、尿GL3均明显高于健康人，部分女性患者血、尿GL3可高于健康人，较酶活性检测其敏感性高。

病理检查有助于法布里病诊断，医生可获取患者肾脏、皮肤、心肌或神经组织后送检，光镜下可见相应的组织细胞空泡改变，电镜下相应的组织细胞，胞质内充满嗜锇“髓样小体”，为法布里病特征性病理表现。对于本病的确诊有重要意义。

基因检测是法布里病诊断的金标准，尤其对于无病理检查的女性杂合子患者，可提取外周血DNA或RNA、或提取头发毛囊DNA进行GLA基因检测，对于明确女性患者的诊断尤为重要。

法布里病患者影像学缺乏特征性的改变。部分患者行心脏超声检查可能会提示肥厚性心肌病，主要表现为左心室肥厚，需要结合实验室及病理检查。

一般根据典型的临床表现，实验室检查、基因检查等结果可以确诊，但多数患者存在多器官、组织表现，与对应部位疾病症状可能相似，需鉴别诊断。

1、与肾脏疾病的鉴别

如出现蛋白尿和肾功能不全，需与原发性肾小球肾炎或其他继发性肾小球疾病进行鉴别。尿沉渣检查对本病具有提示意义，肾脏穿刺组织病理检查能较好鉴别。

2、与心脏疾病鉴别

心脏受累的患者需与其他原因导致的肥厚性心肌病、淀粉样变、心律失常、心功能不全进行鉴别，免疫固定电泳、心肌活检、相关酶学及GLA基因检测有助于鉴别。

3、与消化系统疾病鉴别

消化道症状需与肠胃炎、消化不良、肠易激综合征和铅中毒等疾病相鉴别，胃肠镜检查、重金属及毒物检测有助于除外相关疾病。

4、与神经系统疾病鉴别

年轻患者出现严重的痛性神经病变或有癫痫、偏瘫、人格与行为改变，伴进行性肾心血管和脑血管的功能障碍，应想到本病，MRI可早期发现脑损害，应及时进行相关酶学及基因检测以确诊。

5、其他

周围神经性疼痛需与幼年类风湿关节炎、雷诺综合征和其他原因导致的感觉神经病等鉴别。关节X线检查、免疫指标检查和相关酶学检查有助于鉴别其他疾病。

法布里病的治疗包括疾病特异性治疗和非特异性治疗，特异性治疗即针对疾病本身酶功能损伤缺乏的治疗，非特异性治疗则是针对各脏器受累情况给予相应的对症处理。

慢性疼痛患者应当避免过度劳累或暴露于诱发因素。

1、酶替代治疗

是法布里病的主要治疗方案，目前推荐不论年龄或是否为携带者，只要有临床症状即应开始酶替代治疗。对已透析或肾移植者也应给予酶替代治疗，可有效改善肾外症状，提高生活质量，更能延缓该病进展。主要药物不良反应为输注反应，表现为皮疹、头痛、腹痛和发热等，甚至出现过敏性休克，通常可经对症治疗而有效缓解。妊娠、哺乳期女性患者和合并严重并发症的患者不建议给予酶替代治疗。

2、疼痛危象的治疗

疼痛危象者可使用卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、托吡酯等药物。

3、消化道症状的治疗

存在消化道症状者宜少食多餐，可予甲氧氯普胺、H₂受体拮抗剂、胃肠动力药物治疗。

4、肾脏疾病的治疗

存在蛋白尿者宜使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。

5、心脏疾病的治疗

心绞痛患者可使用β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯制剂。心力衰竭患者可使用利尿剂、ACEI/ARB、地高辛等。房、室性心动过速患者宜使用抗心律失常药物、抗凝药物。

6、高血压的治疗

高血压患者可使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或钙通道阻滞剂。

7、缺血性卒中或者短暂性脑缺血发作的治疗

缺血性卒中或者短暂性脑缺血发作患者可使用卒中二级预防药物，如氯吡格雷、替格瑞洛等。

8、咳嗽、气道堵塞的治疗

支气管扩张剂对于存在咳嗽、气道堵塞的患者有一定帮助。

9、焦虑抑郁的治疗

焦虑抑郁推荐心理治疗，必要时给予抗精神药物。

卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、托吡酯、甲氧氯普胺、H₂受体拮抗剂、胃肠动力药物、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯制剂、利尿剂、地高辛、抗心律失常药物、抗凝药物、钙通道阻滞剂、氯吡格雷、替格瑞洛、支气管扩张剂、抗精神药物

1、肾移植

主要用于疾病累及肾部，出现终末期肾功能衰竭的患者，可通过血液或腹膜透析维持治疗，在找到合适肾源后选择肾移植治疗。

2、永久心脏起搏

疾病累及心脏导致高度房室阻滞、或慢-快综合征的患者，可植入起搏器行永久心脏起搏改善患者心律问题。

1、激光治疗

患者出现皮肤血管角质瘤症状时，一般无需特殊处理，如果患者要求，可考虑激光治疗。

2、听力辅助

法布里病影响耳部，造成听力丧失者，可通过助听器等进行听力辅助治疗。

法布里病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

法布里病临床表现个体间差异很大，其治疗因临床表现的严重程度不同而异，目前尚无法治愈，但经积极治疗可有效控制患者病情，避免病情持续发展。

法布里病可累及全身，带来多器官、组织的功能损害，造成相应的缺血、梗死及功能障碍，甚至死亡。

本病一般不会自愈。

法布里病目前尚不能治愈。

法布里病的病因为基因突变，不能达到根治。

法布里病患者因疾病影响可出现多种临床症状，症状可涉及全身各处器官，因此对于患者日常护理需要针对性进行。

1、心理特点

法布里病一般症状较为严重，且目前尚不能治愈，患者多会承受极大的心理压力。

2、护理要点

（1）家属应当关注患者的心理问题，避免其不良影响。

（2）患者也应当建立积极的心态，尽可能配合医生治疗，以达到最大限度控制疾病的目的。

遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药，避免疾病进展。

1、法布里病患者多有全身的严重疼痛，应当注意帮助患者松弛肌肉，避免疼痛加剧。

2、患者可有皮肤症状，需要注意皮肤的护理，避免损伤造成感染。

3、注意预防感冒等疾病，以免加重患者身体负担。

保持手术切口附近干燥、清洁，遵医嘱按时服用抗感染药物，预防感染。如果手术切口附近出现红、肿、热、痛、脓液等炎症征象，应及时就医。

法布里病患者由于存在全身多处器官组织的损害，因此患者应当注意饮食的搭配，尽可保证营养充分，帮助控制疾病进展。

1、进食高蛋白质、高热量、高维生素、易消化的少油腻、少渣饮食。

2、尽可能选择病人喜爱的食物，注意色、香、味。

3、鼓励病人进食，合理安排进餐量，可以少量多餐进食。

法布里病是一种不可预防的疾病，产前咨询、避免近亲结婚、婚前体检能够有效减少孕育患病胎儿。

1、做好产前咨询，怀疑遗传病史者必要时可进行基因检查。

2、避免近亲结婚。

3、婚前体检对于预防孩子的各种遗传病有重要意义。