范科尼贫血

范科尼贫血（Fanconi anemia，FA）是最常见的遗传性再生障碍性贫血，常染色体或X连锁隐性遗传。由于基因异常引起基因组不稳定而致病，主要表现为先天性发育异常、进行性骨髓衰竭和发生恶性肿瘤风险增高。

不会传染。

在不同种族、不同地区发病率有所不同。在亚洲人群中发病率为1/160000。

1、男女发病比例约1.2:1。

2、部分近亲婚配人群中发病率更高。

范科尼贫血基因突变或缺失，导致DNA损伤后修复调节以及DNA链间交联修复等多个过程异常。迄今已有至少19个基因被克隆，定位在不同的染色体上，不同基因突变或缺失可表现为不同的亚型和临床表现。

范可尼贫血的患者主要表现为先天性发育异常，进行性骨髓衰竭和肿瘤的发生率增高，也有患者无发育异常或骨髓衰竭表现。

1、发育异常

患者可表现为多种形体和智力发育异常。生长缺陷、异常皮肤色素沉着、上肢单侧或双侧骨骼畸形、体格矮小、小头畸形、眼部异常、泌尿生殖道畸形、内分泌异常、听力损失、外耳异常、先天性心脏缺陷、消化道异常、中枢神经系统发育异常及面部畸形、脊柱畸形、颈部畸形及发育迟缓和（或）智力残疾等。这些表现多为非特异性，拇指及上肢畸形较为特异。

2、进行性骨髓衰竭

可表现有单一或全血细胞减少。血细胞减少起病年龄差异较大，即使同胞发病年龄也不一。中位发病年龄约为7.6岁，罕见于婴儿和幼童，90％患者的血液学异常在40岁前发病。血小板减少或白细胞减少通常先于贫血出现。

3、肿瘤发生风险增高

包括血液系统恶性疾病及非血液系统恶性实体瘤。急性髓系白血病（AML）发生危险增加约500倍，50岁时AML累计发生率约13％，多发生于15～35岁。－7，del（7q）与骨髓增生异常综合征（MDS）/AML发生率增高相关。急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤也有报道。实体肿瘤可以是FA的首发表现。头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）是FA患者最常见的实体瘤，较普通人群发病率增加500～700倍，而且发病年龄更早（20～40岁），大多数发生于口腔（如舌癌），多处于进展期，对治疗反应差。皮肤、食管癌、肝肿瘤和泌尿生殖道肿瘤发生率也增加。少数患者可见到多种肿瘤并发，或者血液系统及非血液系统肿瘤并发。而且对化疗或放疗明显不耐受。

FA患者的肿瘤发生率升高，实体肿瘤可以是FA的首发表现。头颈部鳞状细胞癌是FA患者最常见的实体瘤，较普通人群发病率增加500～700倍，而且发病年龄更早（20～40岁），大多数发生于口腔（如舌癌），多处于进展期，对治疗反应差。皮肤、食管癌、肝肿瘤和泌尿生殖道肿瘤发生率也增加。

患者可能出现红细胞体积增大、全血细胞减少，胎儿可能出现血红蛋白增加。

出现大量出血、无法止住时应第一时间于急诊科就诊或拨打急救电话。

1、出现身体或智力发育异常；

2、莫名出血、不易止住；

3、不明原因面色苍白、乏力、呼吸困难。

出现以上症状时应及时去医院就诊。

1、出现症状时可去血液科就诊。

2、对于有家族史、想要结婚、生育或是了解相关信息的患者可以去遗传咨询科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的孩子是否有发育异常的情况？是一出生就有吗？

2、孩子平时精神如何？饮食正常吗？

3、孩子有不明原因的出血吗？

4、孩子出生后还出现过哪些疾病吗？

5、您的家中还有人患类似的疾病吗？

6、您是否带她（他）接受过治疗？分别是哪些？效果如何？

1、我的孩子为什么会出现这个疾病？

2、这个疾病能治愈吗？

3、这个疾病会复发吗？

4、您推荐哪些治疗方法？

5、治疗后孩子可以正常的学习、工作吗？

6、生活中有哪些需要注意的事情吗？

7、需要复查吗？大概多久一次？

医生通常通过血液检查、骨髓检查、染色体断裂试验、基因测序分析等检查了解患者的病情并为诊断寻找证据，此外还可通过X线、CT等影像学检查了解患者是否有肿瘤以及发育异常。

1、血液检查

可表现为单一血细胞减少或全血细胞减少。胎儿血红蛋白增高。

2、骨髓检查

病情进展至骨髓衰竭时可出现骨髓增生明显低下，巨核细胞减少或缺如。

3、染色体断裂试验

是FA首选筛选试验。医生将范科尼贫血患者外周血淋巴细胞进行培养，寻找明显的染色体异常，尤其是染色体断裂和环状染色体。

4、基因测序分析

基因检测可用于FA的诊断及分型，为诊断提供证据，而且可以发现新的突变基因及FA基因携带者。

X线、CT等影像学检查可以显示患者的形体发育异常，还可以了解患者是否发生了肿瘤。

范科尼贫血的诊断基于病史、家族史及实验室检测结果。家族史中主要询问患者家庭成员有无近亲结婚史，是否有贫血史、形体及智力发育异常和肿瘤史。淋巴细胞染色体断裂试验提示染色体断裂增加，可考虑诊断FA。如果淋巴细胞染色体断裂试验的结果正常或可疑，怀疑为杂合子，可以选择外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞检测。

有下列之一基因改变，可确诊。

1、具有已知可导致常染色体隐性遗传FA的20个基因之一的双等位致病突变。

2、RAD51杂合致病突变，引起常染色体显性遗传FA。

3、FANCB半合子致病突变，引起X连锁遗传FA。

如果是为了排除范科尼贫血，染色体断裂试验阴性患者，可以不再进行进一步的检测。对于染色体断裂试验为阴性，但临床症状高度怀疑范科尼贫血者，则需要进一步基因检测。

范科尼贫血需要与其他先天性骨髓衰竭综合征鉴别，包括Diamond-Blackfan贫血、先天性角化不良、Shwachman-Diamond综合征、Pearson综合征、严重性先天性中性粒细胞减少、先天性无巨核细胞血小板减少症等。这些疾病染色体断裂试验阴性，二代测序分子技术可以鉴别。

范科尼贫血可通过骨髓衰竭的治疗、肿瘤的治疗和监测以及一些针对不同情况的对症治疗来缓解患者的症状，造血干细胞移植是唯一的根治性治疗。

1、雄激素

可以促进造血，延长端粒长度。

2、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

可提高部分患者中性粒细胞计数。

雄激素、粒细胞集落刺激因子

对于实体瘤应早发现、早治疗。可以选择手术切除治疗。

对于实体瘤，医生可能会建议放化疗。

1、输血可用于缓解患者贫血的症状，应在医生的指导下使用。

2、造血干细胞移植是唯一的根治性治疗。

3、如出现其他疾病，针对病因进行治疗，比如使用抗生素控制感染等。

治疗周期不定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

FA可以通过造血干细胞移植实现根治性治疗，但患者仍有发生实体瘤的高危风险。肿瘤尤其是头颈部鳞状细胞癌对治疗反应差。

1、FA会导致患者出现贫血以及发育异常，影响患者的正常生活，有严重发育异常的患者生活质量很差。

2、FA患者发生肿瘤的风险增高，急性髓系白血病发生危险增加约500倍，头颈部鳞状细胞癌较普通人群发病率增加500～700倍。

本病通常无法自愈。

本病可以通过造血干细胞移植根治。

目前尚无大样本数据统计结果。

本病可以通过造血干细胞移植实现根治性治疗。

FA患者可出现血小板、白细胞减少，生活中要避免外伤、感染。部分患者有先天发育异常，要尽量调整好心态，避免抑郁等不良情绪。FA患者还要尽量避免接触使癌症风险增高的因素，比如吸烟、槟榔等。

对于有先天发育异常或是因病情而产生抑郁、烦躁等不良情绪的患者，可以寻找一些有类似症状的病友，互相讨论一些治疗的心得、生活中的小技巧等，当心情不佳时还可以互相安慰，树立治疗以及生活的信心。患者也可以和医生交流，一同寻找如何减少疾病对生活的影响。

1、运动、生活中注意安全，避免外伤，不做剧烈的对抗运动，运动前做好保护措施。生活中将尖锐的物体放在不易触碰的地方。

2、不吸烟，不嚼槟榔，少吸二手烟，少吃腌制、熏烤的食物。

3、根据天气变化及时更换衣物，做好个人卫生，尽量避免感染。

4、规律作息，适当运动，增强体质。

由于本病会导致患者患肿瘤的风险增加，患者在生活中要留意身体的变化，出现不明肿块、体重下降等异常及时就医。

本病患者应注意避免摄入提高癌症风险的食物，养成按时进食的好习惯，不要暴饮暴食。同时要摄入人体所需各种营养素，可以适当多吃一些含铁的食物。

1、多吃新鲜蔬菜、水果等食物，有利于身体健康。

2、适当多吃含铁丰富的食物，比如黑木耳等，但要适度。

3、摄入身体所需的蛋白质，可以选择鸡胸肉、三文鱼等脂肪含量少的食物。

4、主食中可以适当添加粗粮，有利于全面的营养摄入。

1、少吃熏烤、腌制等食物，少吃含添加剂丰富的食物。

2、避免含骨、海鲜等食物划破口腔或皮肤。

3、少吃辛辣刺激、过冷过热、油腻的食物。

1、本病是遗传性疾病，如果已知家族致病基因，常染色体隐性遗传和X连锁遗传FA的亲属可以做携带者检测和妊娠产前检测。

2、有家族史但致病基因不明的人群，在婚前或有生育计划前也应去医院进行检测。