非典型溶血性尿毒症综合征

非典型溶血性尿毒症综合征（atypical hemolytic uremic syndrome，aHUS）指不是由产志贺毒素的大肠埃希菌引起的，临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤的一组临床综合征，由产志贺毒素的大肠埃希菌所引起的称典型溶血性尿毒症综合征。aHUS的主要病因为先天性或获得性补体旁路异常，特别是补体旁路调节蛋白的异常。治疗方法主要包括阻断补体活化途径、血浆置换以及对症治疗。部分患者可能需要肾移植，治疗效果与患者的病情有关。

不会传染。

aHUS患病率约为7/100万。

存在补体相关因子的基因突变的人群好发。

aHUS的发病机制主要包括存在补体蛋白基因突变或补体蛋白抗体的易感个体，经触发事件（如感染或妊娠），引起补体替代途径不可抑制的持续激活，从而导致膜攻击复合物形成，进而导致肾脏内皮损伤、肾小动脉微血栓形成等，继而引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭等临床表现。多数aHUS存在补体相关因子的基因突变，6％～10％的患者病因涉及补体蛋白抗体。患者可能同时存在基因突变和补体蛋白抗体。

本病典型的临床表现包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三联征。可引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少、急性肾损伤、血尿、蛋白尿、血压升高、发热、腹泻等，少数患者可能出现皮肤紫癜及活动性出血。

患者可能出现慢性肾衰竭、认知障碍等并发症。

患者可能伴有血压升高、腹泻等症状。

如果出现昏迷、大量出血不止等情况时应去急诊就医或拨打急救电话。

1、尿中带血、尿液中泡沫多；

2、尿液减少或无尿；

3、皮肤紫癜、活动性出血。

出现以上情况时请您及时去正规医疗机构就诊。

出现您可以选择肾内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前有哪些不舒服的地方？

2、您的症状是何时出现的？

3、您的症状出现前有妊娠、感染等诱因吗？

4、您是否做过基因检测？

5、您的症状出现后是否变得越来越重了？

6、您接受过哪些治疗吗？效果如何？

1、我的疾病是不是很少见？严重吗？

2、我的疾病是什么原因引起的？

3、我的疾病严重吗？

4、您推荐哪些治疗方法？

5、我的疾病会遗传给下一代吗？

6、我的疾病会复发吗？

7、我在日常中需要注意哪些事情？

医生通常选择血液检查、肾功能检查、尿液分析、病理检查、补体因子及自身抗体评估来了解患者的病情，为诊断和治疗寻找证据，此外还可以选择补体基因筛查，寻找可能的基因突变。

1、血液检查

表现为贫血（Hb通常低于80g/L），血小板减少（低于150×10⁹/L，通常低至40×10⁹/L），血涂片见破碎红细胞（比例可高达10％），Coombs试验阴性。这些检查需要患者抽血，通常患者无需其他的行动。

2、肾功能检查、尿液分析

肌酐和尿素升高可提示肾脏功能变化，大多数患者尿液分析显示异常形态红细胞，偶尔可以看到红细胞管型。

3、补体因子及自身抗体评估

初始补体检查包括测定补体因子3和4（C3和C4），表现为C3降低，C4偶有降低。其他补体检查包括THBD、CFH、CFB和CHI的血浆水平，白细胞表达CD46，血清CHF和CHB抗体等。

病理检查中，肾脏是aHUS的主要受累器官。肾脏的基本病理改变是血栓性微血管病变，可累及肾小球、肾小动脉和肾间质。不同的病理表现可能指示着不同的预后。

对于存在阳性家族史、既往有aHUS发作、出生后6～12个月内发病或在妊娠期或产后发病的患者以及病因不明、临床病程较差的患者，可考虑筛查补体基因，寻找可能的基因突变。

详细的询问患者病史，了解患者的发病以及家族史情况，注意询问患者是否有腹泻病史，并完善相关的辅助检查。通常经典三联征（微血管病性溶血性贫血、血小板减少症和急性肾功能衰竭），不伴腹泻病史，是诊断aHUS主要的临床依据。辅助检查结果中，多数患者补体C3降低，检出补体蛋白相关基因突变及补体因子抗体有助于进一步明确诊断。

1、典型溶血尿毒综合征

与本病表现类似，但由产志贺毒素大肠埃希菌感染所致，主要累及5岁以下的儿童，半数发生于夏季（6～9月）。约90％的患者在典型溶血尿毒综合征发生前5～10天有腹痛、腹泻、呕吐等消化道症状，与本病不同。

2、血栓性血小板减少性紫癜

由先天性或获得性血管性血友病因子裂解酶（ADAMTS13）严重缺乏所致。临床亦可表现为血栓性微血管病性溶血及血小板降低，常伴中枢神经系统症状，如癫痫、意识障碍、脑血管病等，肾脏受累相对轻，严重肾功能衰竭需要透析较少见，实验室检查示ADAMTS13活性异常低下。

本病的治疗包括特异性治疗和综合治疗。特异性治疗包括阻断补体活化途径（如依库珠单抗）和血浆置换，综合治疗主要是针对贫血、出血倾向、营养支持的措施。对于治疗无效、出现慢性肾衰竭的患者还可以选择肾移植。

1、严重贫血患者应输注红细胞；

2、有明显出血倾向的患者，或临床需进行有创操作的患者，可输注血小板支持治疗；

3、提供充足的营养支持，维持容量及电解质平衡，患者注意休息，避免劳累；

4、停用肾毒性药物或与aHUS发病相关的药物；

5、适时予以透析支持和肾脏移植。

可以选择补体抑制剂，如依库珠单抗。可以减少内皮损伤、血栓形成及后续的肾损伤。依库珠单抗的主要不良反应是危及生命的脑膜炎奈瑟菌感染，年发病率约为5％。其他常见感染包括肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌感染。

依库珠单抗

对于其他治疗方法效果不好，出现慢性肾衰竭的患者，可以选择肾移植，如活体亲属供肾时，需基因检测证实供者不存在相同基因突变。

还可以选择血浆置换治疗，在依库珠单抗应用于aHUS治疗之前，血浆置换是aHUS的一线治疗。可以帮助清除有缺陷的突变补体蛋白及自身抗体，并补充功能正常的补体蛋白，还可以使急性肾损伤患者避免容量超负荷及高血压的风险。约半数aHUS患者对血浆治疗有反应，可获得肾功能改善及血液学缓解。血浆置换的并发症包括低血压、导管相关性感染以及对血浆的全身性过敏反应等。

治疗周期不定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病预后与患者的病情、基因突变位点等因素有关。部分患者血浆治疗可获得较好的疗效，部分患者肾移植结局较好，而有些患者的移植肾会出现复发，发生肾衰竭。

1、本病会引起患者血小板减少、急性肾衰竭，患者不仅有较高的出血风险，还会面临贫血、水肿、恶心、呕吐等，生活质量下降。

2、本病可能会引起部分患者慢性肾衰竭、肾移植，甚至在移植后再次出现肾衰竭。

本病通常无法自愈。

部分患者经过积极的治疗，可以获得较好的疗效。

目前尚无大样本数据统计结果。

本病在症状缓解后有可能复发。

本病有复发的风险，是否反复与患者自身的病情有关。

本病患者在日常生活中一定要注意合理的饮食，避免劳累，以免病情加重。要注意保持乐观的心态、做可以接受的运动。同时注意自己病情的变化，出现异常情况及时就医。

部分药物，如依库珠单抗，可能存在脑膜炎奈瑟菌感染、肺炎链球菌和B型流感嗜血杆菌感染的不良反应，应注意观察，长期使用此类药物的患者可以适当接种相应的疫苗。

1、听从医生的饮食建议，保持合理的蛋白质、钾、钠等物质的摄入。

2、避免劳累，合理作息，保持充足的睡眠。

3、及时缓解生活、学习中的压力，保持心情舒畅。

4、再医生的允许下可以适当的做一些轻松的运动，有利于身体健康，还能缓解紧张的心情。

患者在生活中应注意自身病情的变化，比如血尿、蛋白尿等症状的变化，尿液量是否正常。如果出现异常情况，应及时就医。

本病的饮食需要额外注意，对蛋白质、钠、钾、磷等多种物质的摄入都有一定的限制。要注意水分合理摄入，同时还要保证每日摄取足够的热量。可咨询医生，制定适合自己的饮食计划。

1、保证充足的热量摄入，患者可能需要限制部分食物的摄入量，需要从其他食物中补充这部分缺少的热量。

2、减少外出就餐的频率，外出就餐不利于控制每日的营养摄入。

3、注意控制水分的摄入，不要过多也不要过少。

1、控制钠离子摄入

控制食物中的盐、酱油等调味料的量，用定量的工具计算每日摄入盐的量。外出就餐时要注意口味过重的食物，或尽量避免外出就餐。尽量避免腌制、罐头等含盐量高的食物，不利于控制钠离子的摄入。

2、控制钾离子摄入

为保持合适的钾离子摄入量，应适当减少食用富含钾离子的食物，如海藻、香蕉等食物。最好按照合适的计划进行饮食，避免钾离子过高或过低。

3、限制蛋白质

蛋白质的摄入符合医生设定的标准，尽量选择瘦肉、鱼类等作为蛋白质来源。避免食用过分油腻、来源不明的加工肉类。

1、部分患者的发病与基因突变有关，有家族史的人群可做遗传咨询，有生育计划的人群可以和医生商讨，做好相应的检查。

2、感染、妊娠等因素可能会成为疾病的诱发因素，遗传高风险的人群应注意避免这些诱发因素。

3、规律作息、适当运动、避免劳累、保持心情舒畅，尽量避免感染性疾病的发生。