Gitelman综合征

Gitelman综合征（Gitelman syndrome，GS）是一种由肾脏远曲小管钠氯协同转运蛋白（NCC）功能障碍所致的常染色体隐性遗传病，患者常于青少年或成年早期起病，临床表现根据病情的严重程度各有不同。

无传染性。

患病率约为1/4000～1/40000。

本病为遗传性疾病，有家族病史者高发，常于青少年或成年早期起病。

Gitelman综合征是一类遗传性疾病，多由基因变异引起。患者常存在编码噻嗪类利尿剂敏感的钠氯协同转运体（NCC）的SLC12A3基因突变，当基因突变导致钠氯协同转运体结构和（或）功能障碍时，氯离子和钠离子从远端肾小管重吸收减少，肾脏重吸收水减少，继发性RAAS活化、肾性失钾和钙重吸收减少，因而出现相应症状。

Gitelman综合征常于青少年或成年早期起病，可在全身多器官系统存在对应症状。临床表现主要与低血钾和低血镁相关，轻型患者可无症状或表现为轻度乏力和纳差；严重患者会出现四肢抽搐、软瘫、痛性痉挛、晕厥和横纹肌溶解继发急性肾损伤，甚至因为严重室性心律失常导致心脏骤停。

1、全身症状症状

疲乏、口渴、多饮、嗜盐。

2、神经-肌肉系统症状

肌无力、痛性痉挛、抽搐、惊厥发作、肢体麻木、感觉异常、横纹肌溶解、瘫痪、头晕、眩晕、共济失调和假性脑瘤等。

3、心血管系统症状

心悸、晕厥、血压正常或偏低、室性心律失常等。

4、消化系统症状

便秘、呕吐等。

5、泌尿系统症状

多尿、夜尿增多、遗尿、蛋白尿和肾功能不全。

6、骨关节系统症状

关节痛、痛性痉挛（软骨钙质沉着症）。

7、内分泌和生长发育症状

生长迟缓、青春期延迟；长期低钾和低镁的患者糖尿病或者糖耐量减低的比例并不少见。

8、眼部症状症状

少数患者会出现视物模糊和巩膜脉络膜钙化。

1、严重患者可因体内血钾、血镁水平持续异常，继发急性肾损伤。

2、患者可出现心律失常，严重时可引起心脏骤停。

1、痛性痉挛、抽搐；

2、软瘫；

3、心悸、晕厥。

出现以上情况时应及时呼叫急救处理。

1、患者出现乏力、纳差；

2、肌无力、头晕、感觉异常；

3、伴有关节疼痛；

4、生长迟缓、青春期延迟。

以上均需及时就医处理。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、成年患者可前往内分泌科就诊。

3、症状较重者可前往急诊科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、患者如有其它原发疾病，需携带相关病历。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候出现的症状？

2、症状都涉及哪些部位？

3、这些症状出现多久了？

4、亲属是否出现过类似疾病？

5、您之前有接受过其他治疗么？怎么治疗的？效果怎么样？

1、Gitelman综合征是个什么病？

2、这个病有什么危害么？

3、这是个遗传病吗？

4、这个病能治好么？

5、目前的治疗方法有什么？

6、治疗方法有什么副作用么？

Gitelman综合征患者多需要行血清（浆）学检测及尿液检测明确患者体内各项生化指标，氢氯噻嗪试验是本病诊断的重要参考指标，基因检测则是Gitelman综合征诊断的金标准。结合临床实际情况，医生会建议患者行肾脏超声、心电图等检查明确患者肾功能及心功能。

1、血清（浆）学检测

钾、镁、钙、磷、尿酸、肌酐、血气、立位肾素-血管紧张素-醛固酮水平、血糖或糖耐量检查。

2、尿液检测

尿常规，24小时尿蛋白定量，24小时尿钾、钠、氯、镁、钙、磷、尿酸和肌酐；其中血钾小于3.5mmol/L时，24小时尿钾大于25mmol/L可符合肾性失钾。

3、氢氯噻嗪试验

通过小剂量氢氯噻嗪直接阻断钠氯协同转运体，观察使用前后氯离子排泄分数的变化程度（△FECl），与正常对照进行比较，评估钠氯协同转运功能。中国人群中△FECl＜2.86％时诊断Gitelman综合征的灵敏度和特异度分别为95.7％和95.8％。目前临床采用改良的氢氯噻嗪试验较为安全且简便易行，成本低，但对于怀疑Batter综合征的患者，需注意监测血钾进一步降低的风险。

1、心电图

心电图评估QT间期是否延长，是否合并心律失常等表现。

2、基因检测

基因检测是诊断Gitelman综合征的金标准。检测到SLC12A3纯合突变或复合杂合突变可确诊，单杂合突变的患者需结合临床，新发现的突变需要体外功能试验确定突变的致病性。

肾脏超声检查时肾脏形态多正常，长期低钾患者可出现肾囊肿，可用于排除其他因为肾脏结构异常导致的肾性失钾。

依据基因检查和氢氯噻嗪试验配合血尿生化检查结果一般可以确诊Gitelman综合征，医生多还需在确诊后对患者肾功能及心功能进行检查，判断患者病情严重程度，及早发现疾病带来的继发损害。在诊断过程中，医生还需与其他可能造成低钾血症的疾病以及部分失盐性肾病进行鉴别。

1、慢性肾性失钾导致的低钾血症，伴有代谢性碱中毒，血浆肾素-血管紧张素-醛固酮系统活化（立位），但血压正常或偏低的患者，应考虑失盐性肾病。

2、如同时合并低血镁（＜0.7mmol/L）或低尿钙（成人尿钙肌酐比＜0.2mmol/L）应高度怀疑NCC功能障碍。进一步的氯离子清除试验（氢氯噻嗪试验）有助于定位NCC功能障碍，并能初步判断损害程度。需要注意的是，即使血镁正常或者尿钙不低，并不能除外Gitelman综合征。

3、需要除外长期服用氢氯噻嗪类利尿剂或缓泻剂，其他因为药物、免疫病（如干燥综合征）或者单克隆免疫球蛋白病等导致的远端小管功能障碍。

4、确诊需要基因诊断。

1、其他原因的低钾血症

首先需要根据病史和24小时尿钾与血钾水平比较，确定是否为肾性失钾。然后检测尿氯水平，如尿氯排泄水平不高（＜20mmol/L）则需警惕呕吐、腹泻等情况，反之则考虑存在肾性失氯；合并高血压应警惕原发性／继发性醛固酮增多症，库欣综合征；如合并代谢性酸中毒要警惕肾小管酸中毒。其次除外其他药物（特别是利尿剂和中药）、免疫病和浆细胞病所继发的肾性失钾，可以通过相应的检查帮助鉴别。

2、其他失盐性肾病

如Batter综合征。经典Batter综合征（Batter综合征Ⅲ型）起病相对较早（3岁以前），低钾程度更重，更易出现生长迟缓、多尿，患者血镁水平多正常，尿钙水平正常或偏高。患者对氢氯噻嗪试验有反应，说明NCC功能正常；但呋塞米试验没有反应，有助于临床鉴别。基因检测有助于确诊。

Gitelman综合征以对症治疗、电解质替代治疗为主，以期达到缓解症状、提高生活质量、避免严重并发症的目标。

高盐饮食，进食富含钾、镁的食物，口服氯化钾、门冬氨酸钾镁、硫酸镁和氯化镁等药物，紧急或严重情况下可静脉输注钾盐和镁盐。以达到保证体内镁、钾水平的目的。

保钾利尿剂，如螺内酯、依普利酮等，及肾素-血管紧张素系统抑制剂能够抑制RAAS活化；前列腺素合成酶抑制剂，如吲哚美辛等，可减少补钾药物剂量，改善低钾相关症状。但需注意监测相关药物副作用。

氯化钾、门冬氨酸钾镁、硫酸镁、氯化镁、螺内酯、依普利酮、RAAS抑制剂、吲哚美辛

本病暂不需手术治疗。

Gitelman综合征的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

Gitelman综合征目前尚不能完全治愈，但患者通过替代治疗等方案可以有效控制患者低血钾和低血镁等相关症状，获得较高的生活质量，患者一般需要定期检测并行终身治疗。

1、病情得不到控制时，患者可出现不同程度低血钾和低血镁，严重影响生活质量。

2、严重患者可继发肾脏损伤和心律失常，甚至出现心脏骤停。

本病一般不会自愈。

Gitelman综合征目前尚不能治愈。

Gitelman综合征的病因为基因突变，不能够根治。

Gitelman综合征多需终身治疗，患者需要注意日常生活习惯的管理，定期进行复诊，避免疾病进展造成危害。

遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或增减药量，避免疾病进展。

1、适度锻炼，每天保持一定的运动量。

2、避免过度劳累，注意作息。

3、保持良好心态，积极治疗。

患者应当定期复诊，明确血钾、血镁水平，以确定目前治疗方案的效果，及时调整。避免疾病造成严重后果。

Gitelman综合征患者需严格控制饮食，良好的饮食习惯对于控制病情发展，避免心血管疾病的发生有重要帮助。

1、推荐高盐饮食，进食富含钾、镁的食物。

2、香蕉、苹果、葡萄、西瓜等水果；菠菜、苋菜、香菜、甘蓝、茄子、番茄、黄瓜、土豆等蔬菜富含钾，可适当多吃。

3、紫菜、燕麦、小米、芝麻等食物富含镁，可适当多吃。

1、戒烟戒酒。

2、避免大量饮水。

3、避免进食大量糖类。

Gitelman综合征是一种不可预防的疾病，产前咨询、避免近亲结婚、婚前体检能够减少孕育患病胎儿。

1、做好产前咨询，怀疑遗传病史者必要时可进行基因检查。

2、避免近亲结婚。

3、婚前体检对于预防孩子的各种遗传病有重要意义。