goodpasture综合征

Goodpasture综合征（goodpasture syndrome，GS）是以急性肾小球肾炎和咯血为主要表现的一种罕见的器官特异性自身免疫性疾病，也称肺出血-肾炎综合征。自身免疫是其最主要的病因。突出表现为肺出血、咯血、贫血、肾出血、血尿。本病多数患者病情进展迅速，预后较差。

本病无传染性。

本病为呼吸内科罕见病。

1、本病可发生于任何年龄，但20～30岁者多见，年龄15～35岁者占76%。

2、主要见于青年男性，男女之比为（3～4）∶1。

3、本病通常认为白人较黑人多发。

4、好发于吸烟、接触金属粉尘人群。

本病好发于较为寒冷的冬季。

Goodpasture综合征的确切病因尚未明确，多数学者认为本病的发生主要与自身免疫有关，同时环境因素、遗传因素也与本病的发生相关。呼吸道感染、接触烃化物或吸入各种碳氧化合物、吸入可待因和应用青霉胺可诱发本病的发生。

1、自身免疫

患者血液循环中有抗基底膜抗体，它可与肾小球和肺毛细血管基底膜相结合而引起肾炎、肺出血等改变。

2、遗传

Goodpasture综合征与特定的主要组织相融性复合体（MHC）Ⅰ类和Ⅱ类基因高度相关，HLA-DR15遗传易感性。

Goodpasture综合征同时具有肺出血和肾小球肾炎的症状，突出表现为肺出血、咯血、贫血、肾出血、血尿。少数患者发病初期伴有上呼吸道感染症状，以及高血压、脾大、眼底出血和渗血。

1、肺部症状

（1）常以咯血为最早的症状，轻者痰中带血，重症者大咯血几小时不止，甚至窒息死亡。

（2）肺出血常发生于肾损害之前，肺出血的早期症状是咯血、咳嗽、轻度气促、全身不适，可伴有胸痛、发热。

2、肾脏症状

（1）多数患者的肾脏症状在肺出血后的数周或数月后才出现，也可发生在咯血之前。

（2）急进性肾炎，如血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退等是最常见的临床表现，偶可表现为肾病综合征，如大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症、低蛋白血症等。

（3）早期症状较缓慢，和肾小球肾炎相似，主要表现为镜下或肉眼血尿、蛋白尿。

1、肾功能衰竭

表现为无尿、恶心、呕吐、贫血等症状。

2、呼吸衰竭

若发生大量的肺部出血将导致呼吸衰竭，表现为呼吸困难、发绀、心动过速、神志不清、昏迷等症状。

1、上呼吸道感染

约20%的患者起病初期伴有上呼吸道感染症状，表现为发热、咳嗽、流涕、鼻塞等症状。

2、高血压

不足20%的患者伴有高血压。

3、脾大

10%的患者伴有脾大。

4、眼底出血和渗血

约10%的患者眼底可见出血及渗血。

5、贫血

Goodpasture综合征患者可出现肺出血和肾出血，长期出血可引起贫血，且贫血较严重。

1、出现大咯血、严重贫血或血尿。

2、出现呼吸困难、无尿等症状，且持续不缓解。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

1、出现咯血、血尿。

2、伴有贫血。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上需及时就医咨询。

1、情况危急、咯血症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者或复查可于呼吸内科、肾内科、泌尿外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您是怎么发现这个病的？有什么不舒服吗？

2、您为此吃过什么药？做过什么治疗吗？

3、您有什么慢性疾病吗？

4、你的职业是什么？

5、有受过重大外伤吗？做过手术吗？输过血吗？得过肝炎结核之类的传染病吗？

6、您有对什么药物、食物过敏的吗？

7、您平时喝酒、抽烟吗？饮食有什么偏好吗？

8、您的父母、兄弟姐妹有类似疾病吗？

1、现在有明确的诊断吗？我这是Goodpasture综合征吗？

2、我的情况严重吗？

3、我需要做什么检查确诊？

4、我需要住院吗？我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

5、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

6、我平时应该注意什么？

7、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

8、您推荐什么治疗方案？

患者出现反复发肺出血、咯血、贫血、肾出血、血尿时，应及时就医。就医时，医生首先会询问病史，并对患者进行体格检查，判断有无异常体征。其次会建议患者做血常规、尿常规、肾功能、动脉血气分析、胸部X线检查、HRCT检查、肺功能、血清抗GBM抗体测定，还会根据病情选择行肺活组织检查、肾活组织检查以评估病情程度或排除其他疾病。

1、视诊

可见呼吸急促，嘴唇发绀，全身皮肤黏膜苍白，皮肤皮疹，双下肢凹陷性水肿。

2、听诊

两肺底可闻及湿性啰音。

3、触诊

少数患者腹部触诊可触及肿大的肝脏、脾脏。

1、血常规

半数患者可有白细胞增多、血红蛋白和红细胞减少，呈现小细胞低色素性贫血。

2、尿常规

提示尿中蛋白、红细胞增多，有颗粒管型。

3、肾功能

血尿素氮、肌酐升高。

4、动脉血气分析

提示动脉血氧分压（PaO₂）、动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）降低，肺泡动脉血氧分压差增大。

肺、肾活组织检查：可见肺泡壁和肾小球基底膜IgG（免疫球蛋白G）呈线状排列以及补体C3（人的血清中，经活化的具有酶属性的蛋白质C3分子）沉积。

1、血清抗GBM（GBM是指肾小球基膜）抗体测定

提示血清抗GBM抗体阳性。

2、肺功能检查

提示限制性通气功能障碍。

1、胸部X线

提示两侧肺门延及两肺中下野的广泛结节状或斑片状阴影，肺尖部少见。

2、HRCT检查

扫描呈现小叶间隔增厚与GGO（肺部密度增加但不掩盖肺纹理的病变称为GGO）重叠，呈“碎石路”征改变。

Goodpasture综合征可根据临床表现、实验室检查和肺、肾组织活检，可明确诊断。在诊断过程中，医生可根据血常规、尿常规、肾功能、动脉血气分析、胸部X线检查、HRCT检查、肺功能、血清抗GBM抗体测定、肺活组织检查、肾活组织检查，明确疾病严重程度以及排除特发性肺含铁血黄素沉着症、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿、系统性红斑狼疮等相关疾病。

1、有肺出血、肾小球肾炎的临床表现。

2、典型的血液学所见为缺铁性贫血、氮质血症、低氧血症、血清抗GBM抗体阳性。

3、肺、肾活组织检查可见肺泡壁和肾小球基底膜IgG呈线状排列以及补体C3沉积。

1、特发性肺含铁血黄素沉着症

反复咯血为特点，发病年龄轻，多在16岁以下。少数患者有杵状指（趾）和肝、脾大，肾功能障碍少见。肺活检提示肺泡壁基底膜正常，有助于鉴别。

2、结节性多动脉炎

可出现咯血、蛋白尿、血尿和高血压，常有发热及关节痛。但本病病程较Goodpasture综合征长，发病年龄晚（平均40岁）。皮下血管可触到结节，伴有压痛，皮肤活检有助于鉴别。

3、韦格纳肉芽肿

可有血痰及尿异常，但肺部浸润病灶常有空洞形成的倾向，可有肺实变、胸膜炎。大多数患者鼻咽部受累，有化脓性鼻窦炎，以及鼻、上颚、眼眶的骨质破坏等改变。上呼吸道、肾脏活检可鉴别。

4、系统性红斑狼疮

可有肺、肾的损害，多为青年女性，主要表现为两侧颧部的蝶形红斑、口腔的黏膜溃疡以及关节疼痛等症状。抗核抗体谱检查可供鉴别。

Goodpasture综合征以清除抗基底膜抗体为目的，通过血浆置换迅速移除循环血液中的抗体，通过免疫抑制剂阻止机体自身抗体进一步的产生，移除可能促进自身抗体进一步产生的攻击型诱导因子。

1、避免接触不良刺激，如戒烟、避免接触金属粉尘等。

2、保持良好的心态和充足的睡眠。

1、肾上腺皮质激素

（1）与免疫抑制剂联合使用，能有效地抑制抗基底膜抗体的形成，迅速减轻肺出血的程度和控制威胁生命的大咯血。

（2）大咯血时使用泼尼松龙冲击治疗，可使大咯血在24～48小时内缓解。

（3）肾上腺皮质激素一般选用泼尼松龙。

2、免疫抑制剂

（1）与肾上腺皮质激素联用，抑制抗基底膜抗体的形成。

（2）在血浆置换时，与肾上腺皮质激素联用，以控制肺出血和改善肾功能。

（3）免疫抑制剂一般选用环磷酰胺或硫唑嘌呤。

3、抗生素

本病合并感染时使用，因感染常会使肺部病变反复和加重。常用药物有头孢曲松。

泼尼松龙、环磷酰胺、硫唑嘌呤、头孢曲松

1、肾移植

病情稳定，通常在血液透析治疗半年血中循环抗基底膜抗体阴转后，可考虑肾移植。

2、双侧肾切除

大剂量激素冲击疗法和血浆置换难以控制的肺出血，可考虑双侧肾切除。

1、血浆置换疗法

积极的血浆置换治疗，可去除循环中的抗基底膜抗体，血浆置换的持续时间和频率可根据循环中的抗基底膜抗体的水平而定。联合应用免疫抑制剂和肾上腺皮质激素治疗，可有效地控制肺出血和改善肾功能。

2、血液透析或腹膜透析

适用于对常规治疗无效或治疗较迟而进入终末期肾病的患者。

3、气管插管及机械通气

适用于大咯血患者缓解后，必要时辅助呼吸治疗而采取的治疗手段。

4、输注红细胞

中、重度贫血者（中度贫血血红蛋白60～90g/L；重度贫血血红蛋白30～60g/L）可进行输注红细胞治疗。

Goodpasture综合征患者受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等相关。

Goodpasture综合征少数患者自觉症状轻微，可完全缓解，预后较好。多数患者病情严重，病情进展迅速，预后凶险，多因大咯血、窒息、肾功能衰竭、呼吸衰竭死亡。治疗开始时机对预后的影响极大。

多数患者病情严重，病情进展迅速，多因大咯血、窒息、肾功能衰竭、呼吸衰竭死亡。

一般不可自愈，需积极就医接受治疗。

本病可通过早期积极的治疗获得缓解或达到临床治愈。

少数患者可治愈。

本病很难根治。

一般不会复发，但可能因出现感染而再次发作本病。

Goodpasture综合征患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，并努力纠正不良生活习惯，注意休息，避免外界不良刺激。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）Goodpasture综合征病情严重，病情有进展为肾功能衰竭、呼吸衰竭的风险，患者可能会过分忧虑、担心疾病进展，出现畏惧的心理。

（2）肾移植手术风险较高、花费较大，咯血、呼吸困难严重时，会影响日常生活，患者可能会出现焦虑、烦躁等负性情绪。

（3）患者由于对专业疾病知识的缺乏，而产生恐惧感、紧张感。

2、护理措施

（1）家属应每天仔细观察患者的心理、情绪的变化，如果患者出现焦虑、恐惧等消极情绪，应及时开导并鼓励患者，同时可借助播放音乐、播放视频、适当运动，来转移患者注意力。

（2）患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激。

应用糖皮质激素和免疫抑制剂药物治疗可导致患者血糖升高、血液系统受损、肝功能受损等不良反应。

1、在治疗过程中应严密观察患者病情变化，按医嘱准确用药。

2、观察患者血糖、肝肾功能等情况；观察有无药物不良反应，如有无感染、低钙血症、水钠潴留、高血压等，给予对症处理。

3、激素治疗期间不能骤然停药或减量以避免发生反跳现象。

4、长期使用激素的患者，需补充钙和足量的维生素D，预防骨折。 

1、规律作息，保持安静和良好舒适的环境。

2、避免受凉、劳累、感染，保持口腔清洁卫生。

3、保持情绪稳定，可以以更好的心态面对疾病，进而促进疾病康复。

当出现尿量减少、呼吸困难、发绀、心动过速、神志不清、昏迷等症状，提示疾病未得到控制，发生疾病进展，应及时就医。

遵医嘱定期复诊，复查血清抗基底膜抗体监测治疗是否有效，复查血常规、肾功能监测贫血是否改善及肾功能是否减退，以观察疾病是否进展。

1、预防感染

患者卧室需定时通风，并勤换衣物。使用腹膜透析时，患者应保持创面干净、干燥，并观察创面有无红肿、渗液，出现上述情况时应及时通知医护人员处理。

2、活动管理

患者应配合物理治疗师每日上下午进行2次被动的肢体活动，并穿抗栓塞弹力袜或使用间歇性充气压力泵以预防深静脉血栓。

3、术后并发症的监测

（1）新鲜冰冻血浆输注易发生过敏反应，血浆置换时患者应观察是否出现皮肤红疹、瘙痒等情况，出现上述情况时应及时通知医护人员处理。

（2）新鲜冰冻血浆中的枸橼酸钠会与血浆中的游离钙结合，使血钙浓度降低，故血浆置换时患者应观察是否有抽搐、心律失常等不良反应。出现缺钙表现应口服葡萄糖酸钙或其他含钙食物，如鸡蛋等。

科学合理的饮食有利于控制病情。患者宜避免辛辣、刺激饮食，应重视加强饮食营养，低盐低脂饮食、营养均衡，注意补充蛋白质、维生素、含铁食物等。

1、给予优质蛋白（鸡蛋、牛奶、鱼、肉类等）、富含维生素的饮食。

2、尽量使食物品种多样化，可口美观，以增进患者食欲。

3、多采用含铁食物以改善贫血，如肉类、动物内脏等。

1、尽量减少腌制食物的食用，减少盐的摄入量。

2、限制水的摄入量。

3、减少脂肪摄入量。

Goodpasture综合征可通过戒烟、避免接触金属粉尘和呼吸道感染、减少接触烃化物或吸入各种碳氧化合物、减少应用青霉胺进行预防。