家族性地中海热

家族性地中海热（familial Mediterranean fever，FMF）是一种常染色体隐性遗传病，其致病基因MEFV位于16p13.3。该病一般发生在地中海一带，在地中海以外为罕见病。其可分为1型和2型，1型主要表现为反复发作的炎性反应和浆膜炎，包括反复发热、腹痛及关节炎等；2型以淀粉样变起病，表现为持续大量的蛋白尿，常致终末期肾病。目前临床上对于此类患者主要采取秋水仙碱药物治疗。

该病可分为两型：

Ⅰ型：主要表现为反复发作的炎性反应和浆膜炎，包括反复发热、腹痛及关节炎。

Ⅱ型：以淀粉样变起病。表现为持续大量的蛋白尿，常致终末期肾病。

该病不是传染病，不具有传染性。

FMF在地中海地区的人群中患病率较高，因此该病以地域命名，患病率为1/1000～1/200。目前国内报道较少，尚缺乏大宗流行病学调查数据。

男女比例为1.2:1.0，多为儿童期起病，大多数患者在10岁前发病。

常见于地中海周围和中东地区血统人种，尤其以犹太人、土耳其人、亚美尼亚人、阿拉伯人多发。在地中海以外地区属于罕见病，目前国内报道较少。

家族性地中海热是由基因突变所致的，由于该病在国内罕见，且中国人所见的基因突变位点的致病性存在很大的争议，发病机制还需要更进一步的研究。

1、家族性地中海热(FMF)是由基因突变所致，1992年首次确认FMF的致病基因MEFV位于染色体16p13.3。该基因突变会导致某种具有抑制炎症复合体作用的蛋白减少，从而引起患者产生一系列炎症反应。

2、该病被认为是常染色体隐性遗传（与性别无关），即父母都是致病基因的携带者（而不患病），然后将自己的致病基因遗传给后代，当后代中有一人同时接受了来自父母双方的致病基因，其就会发病，但是最近研究发现部分患者只遗传了一个致病基因而发病了。

3、国外报道的最常见致病位点及其致病性明确，中国人所常见的几个突变位点的致病性存在很大争议。

患者的临床表现复杂多样，常见的临床表现包括反复发热、腹痛、多种浆膜炎。还会出现皮疹、关节损害、肌肉疼痛等。最严重的并发症是淀粉样变，通常影响肾功能。

1、发热

患者发热反复发作，可有寒冷、剧烈运动、手术、感染等诱因，持续1～3天自行缓解。

2、腹痛

腹痛为最常见临床表现，见于95％的患者。表现为突然发作的全腹痛，常伴发热，腹部查体可有腹胀、腹部压痛、反跳痛、肌紧张，听诊肠鸣音消失。腹痛常在24～48小时后自行缓解。

3、关节不适

关节炎为该病的常见临床表现，见于75％的患者。常累及下肢大关节，如髋关节、膝关节。可有关节肿胀、疼痛。

4、皮疹

皮疹见于7％～40％的患者，主要累及下肢伸侧，典型皮疹为丹毒样红斑。

5、浆膜炎症

胸膜炎见于45％的患者，表现为突然发作的单侧胸痛，常伴发热。心包炎较少见。

6、淀粉样变

表现为持续大量的蛋白尿，常致终末期肾病。淀粉样物质亦可在心脏、胃肠道、肝脏等器官沉积，并导致相应临床表现。

7、肌肉疼痛

肌痛也是FMF患者的常见临床表现，特别是劳累后小腿和大腿肌肉群疼痛，轻症患者通常不伴发热，充分休息后肌痛即可缓解；而重症者则表现为持续性发热性肌痛、剧烈肌肉疼痛和压痛，通常发生在双下肢。

该病是会导致患者出现肾脏淀粉样变、关节炎、腹膜炎等并发症。

1、反复出现发热。

2、出现腹痛不适。

3、出现异常的皮疹。

4、出现关节疼痛不适。

5、尿液出现异常。

6、出现胸痛等不适。

7、日常生活中体检、基因检测出现异常。

8、出现其他异常情况。

以上建议及时就医咨询。

该病多在儿童期发病，当小儿出现不适时可在儿科就医咨询。病情平稳的患者还可在风湿免疫科接受相应的检查及治疗。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生会对患者进行一般的体格检查，如皮肤、腹部等。建议患者着宽松的衣物方便检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您此次就医有哪些不适？

2、不适症状持续多久了？有什么规律吗？

3、既往有发热的现象吗？

4、您有腹部不适的感觉吗？

5、您有关节疼痛、胸痛等不适吗？

6、身体皮肤有出现异常的皮疹吗？

7、近期是否发生过感染？受过什么创伤？

8、此次是复发吗？

9、之前采取过什么治疗？吃过什么药？

10、亲属中其他人有类似的症状吗？

1、我为什么会得这个病？

2、我病情严重吗？

3、需要采取什么治疗？能否治愈？

4、需要采取什么检查？我该如何配合？

5、药物治疗有效吗？可以用什么药？有哪些注意的？

6、日常生活中我可以做些什么来促进疾病的恢复？

对于出现不适症状前来就医的患者，医生首先会对其进行一般的体格检查，同时采集血液、尿液进行实验室分析检查。为了明确病因及判断病情的严重情况还会进行基因检测、直肠活检、肾脏穿刺活检等。

医生会对患者腹部进行仔细的检查，部分患者可有腹肌紧张、肠鸣音消失等；部分患者检查可发现关节有肿胀的表现；对皮肤进行观察有时可发现发红的异常皮疹。

1、血液分析

急性发作期可有白细胞升高，非特异性炎性指标，如CRP（C反应蛋白）、ESR（红细胞沉降率）升高。缓解期白细胞、CRP、ESR可降为正常（约1/3患者）或稍升高（约2/3患者）。

2、尿常规

尿常规可有一过性尿蛋白阳性，若持续大量尿蛋白，需警惕淀粉样变。

1、肾脏穿刺活检

该检查是一个有创的检查，医生对于有大量蛋白尿、怀疑淀粉样变的患者会进行该项检查。主要的操作过程是在腰部，通过穿刺针通过皮肤刺入肾脏皮质，然后取出组织标本，做一些病理的相关检查。此类患者病理可见淀粉样物质在肾脏沉积。

2、直肠活检

对于怀疑淀粉样变的患者，医生有时会取直肠的组织进行检查，显微镜下可见淀粉样物质沉积。

基因检测：该检查可检测有无MEFV基因突变及突变的类型，帮助医生做出诊断。需要注意的是，并非所有患者都能发现该基因的突变。约有30％的典型表现的FMF患者未发现MEFV的复合杂合或纯合变异。基因支持可以帮助明确诊断，但未发现基因突变也不能除外诊断。

家族性地中海热是一种需要综合诊断的疾病，医生会仔细询问患者的家族史，同时结合相应的临床表现、实验室检查结果及基因检查做出诊断。部分患者可能需要进行秋水仙碱治疗协助诊断。

目前FMF的诊断依靠临床诊断。

1、成人多使用Tel Hashomer标准：

符合以下2项主要标准，或1项主要标准+2项次要标准，排除其他疾病，方可诊断FMF。

（1）主要标准：反复发热伴浆膜炎、继发性AA型淀粉样变、秋水仙碱治疗有效。

（2）次要标准：单纯反复发热、丹毒样红斑。

2、儿童常用2009年Yalçinkaya提出的诊断标准：

符合以下4项标准中的2项，排除其他疾病，可诊断FMF。其中①～④需满足持续6～72小时，发作3次以上。

（1）发热，腋下体温＞38℃

（2）腹痛

（3）咽痛

（4）滑膜炎

3、其他

在非FＭF好发地区，患者临床症状通常较轻或不典型，且家族史常为阴性，故临床诊断较为困难，基因检测对诊断具有至关重要的意义。对高度怀疑者应给予为期６个月的秋水仙碱治疗，如症状不再发作或发作频率、严重程度、持续时间显著改善，即可确立ＦＭＦ的诊断。

4、病情评估

FMF病情轻重的评估可以采用Pras等提出的FMF病情的量表评分，或者Mor等提出的具有更高敏感性和特异性的评估标准。根据发作次数及发作时的受累器官计算更方便：

（1）重度：为发作次数≥24次/年（每月>2次）、每次发作（至少占发作的25%）有>1个的器官受累、病程中受累器官>2个。

（2）中度：为发作次数≥I8次/年，大部分发作时间≥4天。

（3）轻度：不符合以上标准者为轻度。

家族性地中海热需要与全身型幼年特发性关节炎、成人Still病、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、急腹症、原发性肾病综合征等疾病相鉴别。

1、全身型幼年特发性关节炎、成人Still病

这两种疾病亦存在发热、关节炎，伴随发热出现的皮疹，热起疹出，热退疹退。而FMF的腹痛症状更突出，且典型皮疹为丹毒样红斑，基因测序和秋水仙碱试验性治疗可帮助鉴别。

2、强直性脊柱炎

强直性脊柱炎X线可见骨质糜烂，而FMF的关节炎则少有骨质破坏。

3、系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮也常有皮损等类似表现，临床上通过相应的抗体检测不难鉴别。

4、急腹症

家族性地中海热常有腹痛的表现。阑尾炎、胆囊炎、肾结石、肠套叠等急腹症也会有这个症状。医生通过相应的影像学检查，结合查体所见的麦氏点压痛、Murphy征阳性、输尿管走行区域压痛、腹部包块等阳性体征，可帮助鉴别。

5、原发性肾病综合征

当FMF有淀粉样变时可有大量蛋白尿，此时需与原发性肾病综合征相鉴别。FMF的肾脏活检可见淀粉样物质沉积，且有发热、关节炎、皮疹等肾外表现，可与肾病综合征相鉴别。

家族性地中海热的治疗原则为积极控制发作和炎性反应，预防长期并发症，努力改善患者生活质量及预后。目前临床上常用秋水仙碱可有效控制病情的发作。有研究提出在FMF患者急性发病期，采取秋水仙碱治疗是无效的，此时应采用非甾体类抗炎药物进行治疗。

1、秋水仙碱

有研究提出对于使用秋水仙碱的治疗，强调一旦诊断应尽可能早地开始治疗，有淀粉样变者应强化治疗。秋水仙碱是一种三环生物碱，可从百合科秋仙属和超级百合属2种植物中提取，是抗微管药物家族中最古老的药物，也是治疗FMF的首选药物。秋水仙碱能有效使发热、腹痛等症状减轻，可阻止或减少发作，同时能预防肾脏淀粉样变。秋水仙碱的副作用包括肝酶升高、偶发的肌病和中毒性表皮松解样反应。服药过程中需常规监测肝功能。此外，对大剂量秋水仙碱的体外实验结果显示，其还可能影响男性和女性生育能力及儿童生长。

2、生物制剂

对秋水仙碱最大耐受剂量仍无效者可使用生物制剂，如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α 抑制剂等。

3、其他

沙利度胺和柳氮磺胺吡啶可用于对秋水仙碱耐药或过敏者；非甾体抗炎药也可被用来控制发热和炎症。

秋水仙碱、沙利度胺、柳氮磺胺吡啶

对于发生肾衰的患者需要进行透析治疗或者肾脏移植手术。

该病的治疗周期一般为3个月，但具体的时间要根据患者的实际情况而定。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

该病一旦确诊，患者一般需要终身服药，正确用药可使家族性地中海热发作减少60％。秋水仙碱可控制疾病发作及预防肾脏淀粉样变性及其所致的肾衰竭。该病的预后取决于淀粉样变性发生与否，系统性淀粉样变性可致不可逆性肾损伤，是患者的主要死亡原因。

该病的临床表现复杂多样，患者不适症状反复发作，影响日常的正常生活。且该病可能发生肾脏淀粉样变，导致患者肾衰竭，危及生命。

临床上患者的发热症状可自行缓解，但并不是指该病实现了自愈。患者一旦确诊，需要及时采取相应的有效治疗。

没有相关的文献显示该病可以治愈，但是临床上可通过药物等治疗措施来缓解患者的不适症状以及预防并发症的出现。

该病目前没有明确的资料显示其可以治愈，但研究发现秋水仙碱能有效治疗该病，使发热、腹痛等症状减轻，可阻止60％的患者发作，20％ ~70％的患者发作减少。

良好的日常护理能够帮助患者缓解不适症状。患者要保持良好的心理状态，遵医嘱用药控制自身病情，定期到医院复查相关检查，由医生评估病情的预后情况。

患者一旦确诊，无论患者本身还是其家属都有一个从不能接受到无奈接受的过程。日常生活中家属和患者可了解该病的一些相关治疗，认识到此病是可控的，只要配合治疗，能与正常人一样从事各种社会活动。保持积极良好的心态，配合治疗。

秋水仙碱是目前常用的首选治疗药物，日常生活中患者一旦确诊需终生服药。患者应遵医嘱按时服用药物，不得随意改变药物的剂量。劳累或压力大的时期可在专业医师指导下暂时增加秋水仙碱剂量，以免病情发作。怀孕及哺乳期间用药应根据医生的指导，谨遵医嘱。

1、日常生活中注意保暖，避免寒冷刺激。

2、运动要适宜，根据自身实际情况而定，避免剧烈的运动。

3、做好自身安全防护，以免发生感染等。

采用药物治疗的患者，在治疗过程中需每6个月随诊，由专业医师评估疗效及安全性。遵医嘱进行包括尿常规、肝酶、炎性指标等检查。

该病没有特殊的饮食调理，患者在日常生活中正常饮食，注意营养丰富均衡，保证日常生活能量所需。避免进食一些对机体有不良刺激的食物。

建议患者进食富含优质蛋白的食物，如鸡肉、蛋类、乳类、鱼类、瘦肉类、虾及豆类等。

日常生活中注意不吃或少吃辛辣、油腻、生冷的食物。

1、避免近亲结婚，因为近亲结婚会增加多种遗传病发生的风险。

2、建议做好婚前检查、遗传咨询、产前检查，达到优生优育的目的。

3、一旦确诊应及早进行治疗，避免病情进展，导致出现严重并发症。