焦磷酸钙沉积病

焦磷酸钙沉积病（calcium pyrophosphate deposition disease，CPPD）又称焦磷酸钙沉积病、假性痛风、软骨钙质沉着症，是一种累及关节及其他运动系统的、与二水焦磷酸钙晶体沉积有关的晶体性关节病，因此也称为焦磷酸关节病。临床上好发于30岁后的中老年人。目前认为本病的发生机制与衰老、遗传因素和代谢异常等有关。多数患者可表现为关节疼痛、关节肿胀、晨僵、关节活动受限和功能受损、关节屈曲畸形、外翻或内翻畸形等急性或慢性关节炎症状。主要累及全身大关节如膝、腕、肩等关节，个别患者临床表现类似于强直性脊柱炎。

１、基于临床表现分型

分为Ⅰ型（假痛风）、Ⅱ型（假类风湿关节炎）、Ⅲ型（假骨关节炎）、Ⅳ型（无症状性关节病）、Ⅴ型（假神经性关节病）、Ⅵ型（多种形态混合型）。

（1）Ⅰ型 假痛风

症状与痛风发作相类似。膝关节发病最常见，但髋、肩、肘、腕、踝等均可受累，约占10%～20%。典型表现为一个或多个关节的急性、亚急性、自限性关节炎发作。关节疼痛常突然出现，关节红肿，在数小时至一天以内即达到高峰，发作时间为1天至2周左右。可伴有发热、血沉增快，部分病例关节液外观混浊，容易与化脓性关节炎混淆。此型发病急促，但症状常快速消退。

（2）Ⅱ型 假类风湿关节炎

表现为持续性、急性发作的关节炎，症状可持续4周以上至数月不等，血沉加快。约占2%～6%。

（3）Ⅲ型 假骨关节炎

分为两个亚型

①临床表现为慢性进行性关节炎，偶有急性感染表现。常大关节对称性发病，如膝、髋及掌指关节、肘、踝、腕和肩关节。受累关节易发生屈曲挛缩，以膝、肘关节居多。此型最常见，约占35%～60%。

②临床表现为慢性进行性关节炎，而无急性加重，约占10%～35%。

（4）Ⅳ型 无症状性关节病

有研究表明，焦磷酸钙盐晶体沉着病病人无症状者可占10%～20%，但实际临床中无症状病人比较少见。对无症状的关节作抽吸,，可证实焦磷酸钙盐晶体的沉着，此型病人可有或无假痛风的放射学表现。

（5）Ⅴ型 假神经性关节病

双水焦磷酸钙晶体沉着病少见的临床类型。放射学检査常表现为类似神经性关节病的破坏。

（6）Ⅵ型 多种形态混合型

最少见。

２、基于临床表现简单化分类

（1）急性滑膜炎型

起病突然，进展迅速疼痛剧烈，常伴有关节僵硬和肿胀，6～24h内达到高峰，并且拒绝对病变部位任何形式的触压，甚至不能忍受衣物或被褥的轻触。

（2）慢性关节炎型

关节病变的分布与假性痛风相似，膝关节、腕关节、肩关节，是常累及的部位。临床上主要表现为慢性疼痛，有晨僵现象，常会导致活动受限和功能受损，症状常限于少数几个关节。

（3）偶然发现的焦磷酸钙沉积病型

这一类型的患者比较少见。

无传染性。

据估计，CPPD在西方人群中的患病率为4%～7%。且有研究发现，焦磷酸钙沉积病在80岁以上老年人群的发生率约20％～49％。

多见于30岁以上的中老年人。

尽管目前已经发现许多环境与遗传因素和焦磷酸钙沉积病有关，但至今尚未找到具有普遍性的特异性病因，本病的发生还有待进一步的研究。目前认为此病的发生与衰老、遗传因素和代谢异常等有关。

1、衰老

衰老是焦磷酸钙沉积病的一个主要相关因素。正常人膝关节滑液中的焦磷酸浓度随着年龄的增长而升高，提示这种与年龄有关的滑液成分的改变与本病有着密切的联系。

2、遗传因素

一些家族性焦磷酸钙沉积病，通常表现为常染色体显性遗传，并在生命早期就出现比一般CPPD病患者更严重更广泛的关节炎。遗传缺陷已被鉴定为一些家族中的特定基因突变，目前研究表明，导致家族性软骨钙质沉着症的突变集中在2个基因位点，分别是染色体8q上的CCAL1和5p上的CCAL2。

3、代谢异常

血色素沉着症、甲状旁腺功能亢进症、Wilson病（肝豆状核变性）、低镁血症等多种代谢性和内分泌疾病，可与CPPD病有关甚至导致该病，尤其是在年轻患者中。

4、骨关节炎和关节损伤

无论是从组织学还是流行病学的研究结果来看，关节相关部位疾病术后，如半月板切除术、腰椎间盘摘除术和骨软骨炎术后，发生焦磷酸钙沉积症的几率会增加，目前发生于颞下颌关节的焦磷酸钙沉积病也逐渐增多。

患者多表现为关节疼痛、肿胀、晨僵、关节活动受限和功能受损，严重者还可造成关节屈曲畸形、外翻或内翻畸形等。主要累及全身大关节如膝、腕、肩等关节。少数患者无明显临床症状，个别患者临床表现类似于强直性脊柱炎。有报道认为，本病还能够产生风湿热与精神病样症状。

1、关节疼痛

（1）急性滑膜炎型表现为疼痛急性发作，起病突然，进展迅速，疼痛剧烈，触压会有剧烈痛感。

（2）慢性关节炎型表现为关节慢性疼痛。

2、关节肿胀

受累关节出现骨关节炎表现，外观表现为肿胀或红肿。

3、活动受限和功能受损

慢性关节炎型患者可能会有关节活动受限、功能受损，如发生在膝关节部位，则行动可能受限。

4、晨僵

慢性关节炎型患者可能出现晨起关节出现僵硬发紧现象。

慢性关节炎型严重时出现关节软骨或关节软组织钙化，可见到关节屈曲畸形、外翻或内翻畸形等。

1、急性滑膜炎型焦磷酸钙沉积病常见受累关节的皮肤表面有片状红斑，时会伴有体温升高。

2、一些家族性焦磷酸钙沉积病常伴有严重的脊柱强直，曾被称之为假性强直性脊柱炎。

3、结节性焦磷酸钙沉积可见关节内外结节，结节部位可见软骨样化生。

患者关节疼痛剧烈，应及时进行急诊处理或拨打急救电话。

1、关节部位出现肿胀、疼痛等表现；

2、晨起关节出现僵硬发紧；

3、关节活动受限；

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均须及时就医咨询。

症状严重者，应及时到急诊科处理。症状平稳者通常可到骨科、风湿免疫科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对关节部位进行体格检查，着宽松易于暴露关节的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、有哪些症状，累及哪些关节？疼痛程度？持续时间及缓解方式？是否伴有全身症状？

2、有无甲状旁腺切除术或其他手术史？有无输血及其他静脉输液史？有无甲状旁腺机能亢进、血色素沉着症、威尔逊病等病史及家族史？

3、是否饮酒？是否剧烈运动及突然受凉等？

4、平日生活方式？有无药物过敏史？

5、近期有做过什么实验室或影像学检查吗？

6、目前有接受什么治疗？

7、亲属中是否有人存在类似疾病或症状？

1、为什么会出现上述的症状？

2、是否与其他疾病有关？

3、还需要做什么检查吗？

4、要怎么治疗呢？医保有报销吗？

5、治疗后会不会有后遗症？

6、日常生活中应该注意什么？有没有忌口？

医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做关节X线检查、关节液检查、血尿酸检查等，以明确诊断及评估疾病的严重程度。

部分患者会有患处触压痛、皮温升高等。

1、关节液检査

（1）检查方法：检查时患者需根据医生提示摆好体位，医生对关节附近进行消毒后，进行局部麻醉。之后会用合适的注射针头穿刺进入关节囊，抽取关节液。之后会用消毒纱布覆盖穿刺位置，并用胶布固定。

（2）检查意义：通过关节液检查以分析关节液的各种成分和性质，检查关节液的量、外观、酸碱度、盐离子成分等，找出病因，进行诊疗。

（3）检查结果：患者关节液中可见盐结晶，偏振光显微镜下显示晶体呈菱形或棒状，正性双折光或无折光，折射角20%～30%。

2、血尿酸检査

患者通常无血尿酸水平升高。

3、其他

由于CPPD常与多种代谢性和内分泌疾病等相关，故常需要进行电解质检测、甲状腺激素检测、肝功能等，以排除其他疾病。

1、X线

为了分析判断关节病变的性质和程度，累及关节周围组织的情况，需要进行关节X线检查。本病的放射学改变包括关节内钙化、关节周围钙化以及焦磷酸盐关节病的关节改变等。

2、高频超声

目前亦有高频超声应用于诊断CPPD以及与痛风相鉴别的报道，高频超声作为一种新型的检查手段可以敏感地发现软骨内的晶体沉积。

医生通常根据临床表现，结合病史以及X线、关节液等检查来进行诊断。确诊需要在关节液中找到二水焦磷酸钙结晶证据，以便与痛风相鉴别。

1、痛风性关节炎

两者均可见有关节内和关节周围软组织内的钙化或钙质沉着。假痛风多累及大关节，而痛风常见于手、足小关节。关节液及血尿酸检査通常可明确鉴别。

2、神经性关节病

假痛风有时可能与增生肥大型神经性关节病混淆，均有关节囊和关节软骨钙化、关节间隙变窄和关节面硬化，但神经性关节病关节结构紊乱，临床有患病关节的痛觉减退或痛觉丧失等，通常容易鉴别。

3、创伤性关节病

关节结构的损伤与出血，可出现关节囊、滑膜、肌腱与韧带的钙化或骨化。关节内可见游离体，并表现关节间隙变窄、关节面硬化和关节端的囊变等，与假痛风类似。但创伤性关节炎通常有明确的外伤史，同时多为单关节发病。

4、甲状旁腺功能亢进

本病可引起骨钙解离，血钙升高，造成关节软骨钙化和周围软组织钙化，常伴有骨膜下骨吸收、普遍性骨质疏松和纤维囊性骨炎等，可与假痛风鉴别。

5、黑尿酸性关节炎

本病可引起膝、髋、肩关节内或关节周围软组织钙化，有时也可导致耻骨联合与椎间盘钙化，与假痛风类似，但黑尿酸性关节炎于婴幼儿期即有黑尿酸症状，可以鉴别。

目前尚无有效的方法去除关节内的焦磷酸盐沉积，主要是对症处理及支持治疗。治疗目的主要为减轻疼痛，保持和改善关节的活动度以及预防关节功能障碍。

1、关节内注射

对于最多2个关节急性发炎患者，通常在实施彻底的关节抽吸术后，在关节内注射糖皮质激素，以减轻疼痛和肿胀。若发作严重时，还可静脉滴注秋水仙碱，以迅速控制急性发作。但发病部位存在感染者不能进行关节内注射。

2、局部措施

（1）注意休息，限制关节负重。

（2）应用冰敷袋或冷敷袋进行冷敷。

（3）学会使用关节的正确方法，适度锻炼，适度地提高肌力和张力，能够从力学上减轻关节的压力和磨损，稳定并改善关节的状况。

（4）发病期间或关节手术后使用拐杖或其他辅助行走的措施，必要时还可采用夹板固定。

1、非甾体抗炎药（NSAIDs）

医生一般会采用非甾体类抗炎药来治疗有2个以上关节疼痛的患者。常用的药物包括布洛芬、吲哚美辛、萘普生等。但存在慢性肾功能不全、活动性十二指肠溃疡或胃溃疡、高血压、心力衰竭等人群禁用或慎用，以避免增加本病急性发作的风险。

2、秋水仙碱

若患者有NSAID禁忌证或疗效不佳时，医生常会建议患者服用秋水仙碱。此外，秋水仙碱常用于急性CPPDA的预防治疗。但肝肾功能不全者禁用或慎用。常见的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。

3、糖皮质激素

对于有NSAID和秋水仙碱禁忌证，如术后或肝肾功能不全的患者，医生常会使用泼尼松等糖皮质激素来进行治疗。主要包括向关节腔内注射和口服两种给药方式，医生常根据患者急慢性发病情况来进行选择。

4、其他

有研究表明，甲氨碟呤（MTX）可能对慢性发作的患者有效，但仍缺乏有力证据。

布洛芬、吲哚美辛、萘普生、秋水仙碱、泼尼松、甲氨碟呤

对大关节出现进行性或破坏性关节病变还可考虑进行关节置换术。

焦磷酸沉积病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

焦磷酸沉积病的具体治疗费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

本病一般预后较好，通常与是否明确病因、病情程度、是否获得及时有效的治疗等有关。

1、本病可出现关节肿胀、疼痛、活动受限和功能障碍等，病变严重可引起关节变形，严重影响患者的生活质量。

2、可能会遗传给下一代。

本病尚且没有特异性的治疗手段，但可以减轻疼痛，保持和改善关节的活动度以及预防关节功能障碍。

暂无大样本研究数据。

1、若焦磷酸钙沉积病患者体内焦磷酸代谢异常状态无改变，存在复发可能。

2、关节面钙质沉积范围广的患者易出现反复多次关节炎发作。

在病变严重的焦磷酸钙沉积病患者可能后遗关节畸形，如屈曲畸形、外翻或内翻畸形，影响关节功能。

焦磷酸钙沉积病患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，遵医嘱用药，并努力纠正不良生活习惯。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病会有关节疼痛症状，严重的出现关节活动功能受限，影响日常生活，患者可出现焦虑情绪，以致于引起其他身心疾病。

2、护理要点

（1）患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，必要时可向心理医师咨询。

（2）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗。

1、注意休息，适当活动，但应避免剧烈运动。

2、平时应避免负重，注意减轻关节负担。

3、发病期间或关节手术后可使用拐杖或其他辅助行走的措施。

患者在积极配合药物对症治疗的同时，还要特别重视饮食护理，养成良好的饮食习惯，有利于控制病情，防止复发。

1、及时补充蛋白及钙类物质，如牛奶、鱼类、豆类等。

2、控制饮食，建议定量进食，不随意増加进餐次数，以免导致营养过剩。

1、避免饮用可乐、橙汁、苹果汁等含糖饮料。

2、限制油腻食物的摄入。

3、戒烟、少饮酒。

本病主要通过避免可能的病因来进行预防。

１、积极治疗原发病，如甲状旁腺机能亢进、血色素沉着症、威尔逊病等。

２、戒烟，戒酒。

３、适量规律运动，减肥，控制体重（BMI控制在18.9～23.9）。

４、避免着凉和运动损伤。

５、骨关节炎患者和关节损伤患者要积极治疗并预防疾病发展。

６、对于有焦磷酸钙沉积病家族史的人群，建议定期到医院进行相关检查，以早发现，早干预。