N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（N-acetylglutamate synthase deficiency，NAGSD）是一种尿素循环障碍的遗传代谢病，为常染色体隐性遗传。最常发病的年龄为新生儿时期。大多患儿生后数日内发病，表现为拒奶、呕吐、嗜睡、惊厥、昏迷。部分晚发型患儿以发作性呕吐、嗜睡，伴精神发育异常为特点。

无传染性。

本病为遗传性疾病，有家族病史者高发，常在新生儿时发病。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症是一类遗传性疾病，多由遗传因素引起。患者NAGS基因位突变导致N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏，影响患者的尿素循环，导致氨的代谢受阻，血氨升高，引起疾病。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症可影响患者体内的尿素循环，波及多个系统，造成对应症状。由于本病多在新生儿时期发病，患者常有严重的临床症状。患者可因血氨过高出现昏迷，多还伴有神经系统并发症。

1、新生儿症状

大多患儿生后数日内发病，表现为拒奶、呕吐、嗜睡、惊厥、昏迷。

2、晚发型症状

部分晚发型患儿以发作性呕吐、嗜睡，伴精神发育异常为特点。

3、高氨血症症状

患者可能有脑部伤害与发展迟缓、学习能力受损或智力障碍以及生长发育落后的后遗症。还可因血氨过高出现昏迷，还可能造成颅内压增高、呼吸急促，病情进展会出现呼吸暂停或衰竭，肝肿大。

4、神经系统症状

患者神经系统症状多表现为烦躁、兴奋、激惹、惊厥、精神运动发育迟缓。

5、胃肠道症状

患者可出现反复呕吐、厌食蛋白质食物等胃肠道症状。

患者可因血氨过高出现多种神经系统并发症，包括智力障碍、急性高血氨昏迷，甚至可导致患者死亡。

1、小儿患者惊厥、昏迷。

2、患者出现呼吸急促或困难。

出现以上情况时需及时呼叫急救处理。

1、 患儿拒奶、呕吐。

2、 不明原因的嗜睡。

出现以上情况时需及时就医处理。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、成年患者可前往内分泌科就诊。

3、症状急重者可前往急诊科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、患者如有其它原发疾病，需携带相关病历。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候出现的症状？

2、症状都涉及哪些部位？

3、这些症状出现后持续了多久？

4、孩子是否有呼吸急促？

5、是否感觉孩子发育比同样大的别的孩子落后？

6、亲属是否出现过类似疾病？

7、您之前有接受过其他治疗么？

8、您有使用其他药物么？

1、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症是个什么病？

2、这个病有什么危害么？

3、这是个遗传病吗？

4、这个病能治好么？

5、目前的治疗方法有什么？

6、治疗方法有什么副作用么？

7、家人需要做相关基因检测么？

8、有什么办法能预防这个病么？

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者需对患者血氨、酸碱平衡、血氨基酸、酶活性、血酰基肉碱等生化指标做详细检测，以了解患者病情，同时进行判断及鉴别，还可在一定程度上明确患者病情的严重程度以确定有效的治疗方案。基因检测是本病的金标准，患者多需对NAGS基因分析以明确诊断。

1、 血氨测定

取患者血样做血氨测定，可见患者血氨常超过正常值2倍以上，血氨测定是发现尿素循环障碍的关键手段，对于原因不明的神经精神损害、急慢性脑病、肝病、顽固性呕吐或家族史异常的患儿应作为常规筛查项目，对高度怀疑的患儿反复检测。

2、 血气分析

对患者行血气分析多可发现呼吸性碱中毒，是本病诊断的重要指标。

3、 血浆氨基酸分析

有助于进一步确定诊断及初步判断何种酶缺乏，患者多可见血瓜氨酸减低，尿乳清酸阴性。

4、 酶活性测定

采集肝、肠黏膜、培养的皮肤成纤维细胞或红细胞等标本进行相关酶学诊断，对于本病的诊断有一定帮助。

5、 血酰基肉碱分析

可与有机酸尿症、脂肪酸B氧化障碍鉴别。

基因检测是本病的金标准。对患者行NAGS基因分析，检出2个等位基因致病突变可以确诊。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的诊断主要依据临床症状、生化检查、血氨基酸、尿有机酸和基因检测等结果进行综合分析确定。血氨测定是早期诊断的关键。其中，NAGS基因分析是本病诊断中最有价值的方法。可存在多种疾病与本病相似，医生多需对其进行鉴别诊断。

1、 有机酸血症

对于高氨血症伴有代谢性酸中毒的患儿，需要考虑有机酸血症。常见的包括甲基丙二酸血症及丙酸血症。鉴别主要是通过尿有机酸分析、血氨基酸和酯酰肉碱谱分析，如尿中检出大量的甲基丙二酸或3-羟基丙酸和甲基枸橼酸，高度提示甲基丙二酸血症或丙酸血症。确诊有赖于基因突变分析。

2、 其他尿素循环障碍性疾病

在任何年龄的患者，出现反复呕吐、烦躁、嗜睡、神经行为发育落后和抽搐等，伴血氨明显升高时，均需要考虑该类疾病可能性，需要进一步完善血氨基酸分析：

（1）精氨琥珀酸合成酶缺乏症：如果精氨酸升高明显，考虑精氨酸酶缺乏症。如果瓜氨酸显著增高，无精氨琥珀酸，考虑精氨琥珀酸合成酶缺乏症。

（2）精氨基琥珀酸裂解酶缺乏症：如果瓜氨酸中度增高，有精氨琥珀酸，考虑精氨基琥珀酸裂解酶缺乏症。

（3）鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症：如果瓜氨酸减少，需要进一步测定尿乳清酸，明显升高提示鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症。

（4）氨甲酰磷酸合成酶缺乏症或N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症：如果瓜氨酸减少，需要进一步测定尿乳清酸，降低应考虑氨甲酰磷酸合成酶缺乏症或N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症，此两种疾病临床表现完全一样，需要通过基因检测而鉴别。

3、脂肪酸B氧化障碍的鉴别

本病患者血氨常轻度升高，一般不会超过200pmol/L，尿酮体阴性，常伴低血糖、肝功能损害、肌酸磷酸激酶升高，血酰基肉碱分析可助诊。

4、高胰岛素血症-高氨血症综合征

患者多低血糖明显，无酸中毒，尿酮体阴性，血胰岛素水平异常升高。

5、丙酮酸羧化酶缺乏症

本病患者血氨常轻度升高，一般不会超过200pmol/L，伴低血糖、尿酮体强阳性、乳酸升高。

6、 赖氨酸尿蛋白不耐受症

本病患者尿中排出大量赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸，血中赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸浓度降低可与N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症进行鉴别，肝活检酶学检测或基因突变分析可确诊。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的治疗主要通过降低蛋白质的摄入，利用氮排出的替代路径纠正高氨血症，降低血氨，同时还要保证正处于生长发育阶段的患儿的营养需求。急性期应立即限制或禁止蛋白质摄入，加强非蛋白类的热量来源。长期治疗应予足够热量、低蛋白饮食。新生儿期发病的、饮食及药物治疗效果不佳者可考虑肝移植。

1、惊厥者采取镇静、止惊。

2、对出现脑水肿、昏迷、休克等生命体征不稳定者应迅速建立外周及中心静脉通道，同时选择必要的生命支持和监护措施，纠正休克、酸碱失衡和电解质紊乱。

3、有颅内高压表现者给予甘露醇脱水降颅内高压，不能应用糖皮质激素，因为它会加重蛋白质分解。对同时存在明显颅内高压及休克者主张“快补快脱”。

可应用苯甲酸盐、精氨酸、瓜氨酸等，以促进尿素循环，降低血氨水平。对于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患儿，口服氨甲酰谷氨酸可有效降低血氨，以控制病情，但目前国内尚无该产品。

甘露醇、苯甲酸盐、精氨酸、瓜氨酸、甲酰谷氨酸

部分患儿可考虑肝脏移植治疗。

1、透析治疗严重高氨血症

血氨在400umol/L以上，经其他治疗8小时后血氨水平若无明显下降，神经系统损害持续存在时，应及时进行血液透析或腹膜透析。血液透析比腹膜透析更容易清除血中氨分子，开始透析数小时后血氨水平即可明显下降。

2、基因治疗

基因治疗或可对患者病情有一定帮助，但此病的基因治疗尚在研究中。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

患者应当严格限制蛋白质摄入，以葡萄糖及脂肪为主补充足够热量。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者多预后不佳，重症患者可在疾病爆发后短期死亡。对于部分短期控制病情者，可于之后反复发作高氨血症，并带来严重的神经系统损害。尽早发现患者的N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症并于早期进行干预可能对患者预后有一定帮助。

1、本病造成高氨血症，并引起包括智力障碍、急性高血氨昏迷等在内的神经系统并发症。

2、儿童患者可出现拒奶、呕吐、嗜睡、惊厥、昏迷等多种症状，严重危害患儿健康，甚至可导致死亡。

本病一般不会自愈。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症目前尚不能治愈。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症多为新生儿时期发病，且患者预后不佳，家属应当尽可能遵医嘱调整对患儿照顾及喂养习惯，尽力配合治疗，以达到最大限度延缓疾病进展，延长生存时间，改善患儿后续生活的目的。

1、调整患儿饮食，遵医嘱严格控制患儿的蛋白质摄入。

2、保证患儿所处环境安静，避免对患儿造成刺激。

3、注意患儿的卫生护理，避免其他感染。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者大多数在出生后数日内发病，患者多不能自主饮食，且本病急性期内需限制或禁止蛋白质摄入，因此饮食多需遵医嘱严格进行。

N-乙酰谷氨酸合成酶是一类伴常染色体隐性遗传病，其预防需要在孕前进行：

1、做好产前咨询，怀疑遗传病史者必要时可进行基因检查。

2、避免近亲结婚。

3、婚前体检对于预防孩子的各种遗传病有重要意义。