肾性尿崩症

肾性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus，NDI）是指由于肾脏病变引起肾远曲小管、集合管上皮细胞精氨酸加压素（AVP）受体及受体后信息传递系统缺陷，对AVP不敏感导致的一组临床综合征。精氨酸加压素，又称抗利尿激素（ADH），在人体缺水状态时，可使肾脏潴留水分，减少或浓缩尿液。肾性尿崩症主要表现为多尿和烦渴，目前暂无特异性的治疗手段，多采用恰当补水、药物治疗等控制症状。

无传染性。

肾性尿崩症非常罕见。

遗传性肾性尿崩症多发于有家族史者。

肾性尿崩症主要是由于肾脏对精氨酸加压素不敏感所致，其病因有遗传性和继发性两类，可继发于多种疾病导致的肾小管损害。

1、遗传性

约90%患者患病与V₂受体基因突变有关，系x连锁隐性遗传性疾病；部分患者由编码水孔蛋白（AQP-2，参与AVP受体后信号传递）的基因发生突变所致，系常染色体隐性遗传性疾病。

2、继发性

肾性尿崩症可继发于多种疾病导致的肾小管损害，如慢性肾盂肾炎、阻塞性尿路疾病、肾小管性酸中毒、骨髓瘤、肾脏移植等，也可继发于低钾血症、高钙血症等代谢紊乱。此外，多种药物可导致NDI，如庆大霉素、头孢唑林钠、诺氟沙星、阿米卡星、链霉素等。

肾性尿崩症的症状相对较轻，临床表现多变，尿量波动较大，多伴有原发的肾脏疾病引起的症状，如低血钾、高血钙症状，在原发性疾病治愈后症状会减轻或消失。根据症状的轻重，肾性尿崩症可分为完全性和部分性两种。

1、烦渴、多饮、多尿为肾性尿崩症最主要的症状。

2、夜尿增多，严重者可因夜间频繁排尿而影响睡眠，夜间症状通常较白天为轻。

3、家族性肾性尿崩症的症状通常比获得性肾性尿崩症重，常有显著的低渗性多尿。

4、完全性肾性尿崩症患者对AVP几无反应，症状严重；部分性肾性尿崩症对AVP尚有一定的反应。完全性肾性尿崩症患者症状的昼夜变化不明显，部分性肾性尿崩症则较明显，患者夜间的饮水量和单位时间的尿量均低于白天，夜尿的渗透压和溶质排泄率则较昼尿为高。

病情严重可发生低血容量性休克、高渗性脱水及电解质紊乱，如低血钾或高钠血症。

患儿多于生后数月出现症状，重症者可出现生长障碍和智力低下。病程较久者可出现泌尿道扩张，有些患者的膀胱容量可达1L，严重者可出现输尿管积水和肾盂积水。

1、意识障碍，甚至昏迷。

2、头晕、心慌。

以上均须紧急处理，及时前往急诊科，必要时拨打急救电话。

1、多饮、烦渴、多尿。

2、乏力。

3、有家族史者出现上述症状。

以上均须及时到正规医院就医。

1、出现昏迷等紧急情况应立即到急诊科就诊。

2、病情平稳时应到肾内科就医。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天可穿宽松的衣服，方便进行体格检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有哪些症状？症状出现多久了？是否越来越严重？

2、您有其他疾病吗？怎么治疗的？治疗效果如何？

3、您服用过肾毒性的药物吗？

4、您家里有人患过肾性尿崩症吗？

5、您饮食习惯怎么样？平时吸烟吗？

1、我出现肾性尿崩症最可能的原因是什么？

2、还有其他可能的原因吗？

3、我需要做哪些检查？检查前需要注意些什么？

4、我的情况严重吗？会不会危及生命？

5、您建议先尝试什么治疗？有风险吗？

6、做这个治疗贵吗？可以报销吗？

7、治愈的概率大吗？会有后遗症吗？

8、我在日常生活中应该注意哪些问题，该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

医生在询问病史后，会进行一系列检查来明确诊断，主要包括尿量测定，血、尿渗透压测定，AVP测定，禁水-加压素试验等，必要时行B超和MRI查找肾脏病变。

1、尿量测定

每日尿量超过2500ml称为多尿，尿崩症患者尿量多可达4~20L/d，比重常在1.005以下，部分性尿崩症患者尿比重有时可达1.010，尿量测定有助于肾性尿崩症的诊断。

2、血、尿渗透压测定

患者血渗透压正常或稍高（血渗透压正常值290 ~310mOsm/（kg·H₂O）），尿渗透压多低于300mOsm/（kg·H₂O）（禁饮后尿滲透压正常值600 ~ 800mOsm/（kg·H₂O）），严重者低于60~70mOsm/（kg·H₂O）。

3、血浆AVP测定

有助于诊断和鉴别。肾性尿崩症患者基础和禁水后血浆AVP均高；中枢性尿崩症患者血浆AVP值则不能达到正常水平，禁水后也不增加或增幅不大。

4、AVP抗体和抗AVP细胞抗体测定

有助于与特发性尿崩症的鉴别诊断。

5、基因分析

针对基因突变进行分析，有助于明确遗传性病因。

禁水-加压素试验

1、试验意义

正常人禁水后血渗透压升高，循环血量减少，二者均刺激AVP释放，使尿量减少、尿比重及尿渗透压升高，而血浆渗透压变化不大；肾性尿崩症患者在禁水和应用外源性AVP后尿渗透压不会升高，尿量不能减少。

2、试验方法

禁水时间视患者多尿程度而定，一般6~16小时不等，禁水期间每2小时排尿一次，测尿量、尿比重或渗透压，当尿渗透压达到高峰平顶，即连续两次尿渗透压差<30mOsm/（kg·H₂O），抽血测血浆渗透压，然后立即皮下注射加压素5U，注射后1小时和2小时测尿渗透压。对比注射加压素前后的尿渗透压。

1、MRI

垂体磁共振（MRI）T₁加权影像在正常人可见神经垂体部位有一个高密度信号区域，中枢性尿崩症病人该信号消失，而肾性尿崩症和原发性多饮患者中，该信号始终存在。有时垂体MRI还可见垂体柄增厚或有结节，提示原发性或转移性肿瘤。因此，MRI可作为鉴别中枢性尿崩症、肾性尿崩症和原发性多饮的有效手段。

2、B超

B超检查可以了解肾脏的大小，有助于发现肾脏病变。

医生根据患者病史，如家族史，或者患者母亲怀孕时羊水过多史，或有引起继发性NDI的原发性疾病病史等，及多尿、口渴、多饮等典型症状，结合实验室检查结果、禁水-加压试验和影像学检查等，排除中枢性尿崩症等疑似疾病，可明确诊断。

1、原发性烦渴

常与精神因素有关（即精神性烦渴），部分与药物、下丘脑病变有关。主要由于精神、药物等因素引起烦渴、多饮，因而导致多尿与低比重尿，与尿崩症极相似，但AVP并不缺乏。这些症状可随情绪而波动，并伴有其他神经症的症状。诊断性试验均在正常范围内。

2、糖尿病

有多尿、烦渴症状，但血糖升高，尿糖阳性，糖耐量曲线异常，容易鉴别。

3、慢性肾脏疾病

肾小管疾病、低钾血症、高钙血症等均可影响肾脏浓缩功能而引起多尿、口渴等症状，但有相应原发疾病的临床表现，且多尿的程度也较轻。

4、中枢性尿崩症

二者症状极为相似，在禁水之前、禁水试验中以及高渗盐水输注试验中同时测定血浆AVP水平和尿渗透压，是最佳的鉴别诊断中枢性尿崩症、肾性尿崩症的方法。

肾性尿崩症对外源性AVP均无效，目前还没有特异性的治疗手段，但可采用补充水分、口服某些药物来控制症状，如因锂剂等药物导致本病，可与医生商议改换其他药物。

恰当地补充水分，避免高渗和高渗性脑病。儿童和成人可以口服，对婴儿应及时经静脉补充。

1、非甾体消炎药

吲哚美辛可使尿量减少。但除吲哚美辛以外的该类其他药物疗效不明显。主要不良反应有恶心、呕吐等胃肠道反应。

2、噻嗪类利尿剂

口服双氢克尿塞，同时低盐饮食，限制氯化钠摄入，可使尿量明显减少。该药有明显排钾作用，长期服用时，应定期检测血钾浓度，防止低钾血症。阿米洛利与双氢克尿塞联合应用可避免低钾血症。阿米洛利用于锂盐诱导的肾性尿崩症时有特异疗效。

吲哚美辛、双氢克尿塞、阿米洛利

本病一般无须手术治疗。

治疗周期一般为1~3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病通过恰当的补水等治疗，多数患者可有效缓解症状。

1、部分患者因长期烦渴、多尿等症状，可影响日常生活。

2、遗传性肾性尿崩症患者的下一代遗传风险较高。

3、病情严重者若发生低血容量性休克、高渗性脱水及电解质紊乱等，可危及生命。

多数患者通过积极治疗可获得临床治愈，不影响日常生活。

由于本病无特异性治疗方法，患者及家属应明确日常护理对康复的重要性，积极乐观的对待疾病。

家属需多安慰、开导病人，使其树立信心，消除顾虑，能更好地配合治疗。患者应学习了解疾病相关知识，意识到良好的情绪对疾病恢复的重要性，多与家属及朋友沟通，缓解负性心理。

1、因失水常使唾液及汗液分泌减少，引起口腔黏膜及皮肤干燥、弹性差，造成损伤致感染，应加强口腔及皮肤的护理，保持床单位清洁干净，皮肤干燥时可涂甘油、凡士林等。

2、注意劳逸结合，保证充足睡眠，适当活动，提高免疫力。

3、由于患者多饮、多尿，应在身边备足温开水。

患者应通过饮食补充足够的水分，不应通过限制液体摄入来减少尿排出量，补充各种维生素。

1、确保补充足量水分，避免脱水及循环血量减少而休克。

2、多吃新鲜水果、蔬菜，补充维生素。

3、饮食宜清淡，吃低脂肪的食物。

1、采取低蛋白饮食，限制蛋白质摄入量。

2、低钠饮食，少吃腌制食品。

3、忌吃辛辣刺激性食物。

4、不抽烟，不喝酒。

1、积极治疗原发病，尽量避免服用可造成肾性尿崩症的药物。

2、有家族史者定期体检。